اثر کارواکرول بر بیان ژن‌های IL-10, FOX-P3, IL-4و TGF-β در نخاع موش‌های مدل بیماری مالتیپل اسکلروزیس

محورهای موضوعی : زیست شناسی

مهدیه احمدی ¹ , اکرم عیدی ² , حسن احمدوند ³ , مجتبی خاکساریان ⁴ , فتاح ستوده نژاد نعمت اللهی ⁵

1 - دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، گروه زیست شناسی ، تهران، ایران
2 - دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، گروه زیست شناسی ، تهران، ایران
3 - گروه بیوشیمی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی لرستان، خرم آباد، ایران
4 - گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، مرکز تحقیقات گیاهان دارویی رازی، دانشگاه علوم پزشکی لرستان، خرم آباد، ایران
5 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1400/03/25 تاریخ پذیرش : 1400/04/30 تاریخ انتشار : 1399/06/01

کلید واژه: موش صحرایی, کارواکرول, التهاب, مالتیپل اسکلروزیس,

چکیده مقاله :

مالتیپل اسکلروزیس شایع‌ترین بیماری نورولوژیکی است که با التهاب و تخریب آکسونی در سیستم عصبی مرکزی مشخص می‌شود. کارواکرول یک ترکیب فیتواستروژنی ارزشمند است و نتایجی درمورد اثربخشی آن در زمینه کاهش التهاب و حفاظت از نورون به دست آمده است. هدف از این مطالعه بررسی اثر کارواکرول بر بیان ژن‌های IL-10, foxp3, IL-4 و TGF-β در نخاع موش‌های صحرایی مدل EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)، به عنوان مدل حیوانی مالتیپل اسکلروزیس می‌باشد. EAE در موش‌های صحرایی ماده لویس القاء شد. موش‌ها به سه گروه کنترل، مدل EAE و گروه EAE تحت تیمار با کارواکرول دسته بندی شدند. کارواکرول به صورت روزانه و داخل صفاقی از روز 12 تا 29 بعد از ایمنی زایی تزریق شد. از بافت نخاع RNA استخراج گردید و تغییرات بیان ژن‌های IL-10, foxp3, IL-4 و TGF-β به وسیله ریل تایم پی سی آر بررسی شد. نتایج نشان داد القاء مدل آزمایشگاهی مالتیپل اسکلروزیس در موش‌ها باعث کاهش بیان ژن‌های ضد التهابی IL-1 ، IL-4 و TGF در بافت نخاع شد وتیمار موش‌های مدل با کارواکرول باعث افزایش معناداری در بیان ژن IL-10 شد (0.0001> P)و در بیان ژن‌های IL-4 و TGF-β تاثیر مثبتی مشاهده نشد. همچنین میزان بیان ژن foxp3 در گروه مدل، دارای افزایش چشمگیری بود(0.0001> P) که تیمار با کارواکرول این مقدار را کاهش داد. با اثرگذاری کارواکرول بر افزایش بیان ژن IL-10، کاهش التهاب موضعی و افزایش پاکسازی نخاله‌های حاصل از آن، محیط تهاجمی که برای نورون‌ها ایجاد شده است را به یک محیط امن تبدیل می کند و رِمیلیناسیون به راه می‌افتد.

چکیده انگلیسی:

Multiple sclerosis is a common neurological disorder that is characterized by inflammation, axonal destruction, and atrophy of the central nervous system. Carvacrol is a valuable phytoestrogenic compound that has been shown thus far to be effective reducing inflammation and protecting neurons. The aim of this study was to evaluate the effect of carvacrol on the expression of IL-10 FOX-P3, IL-4, and TGF-β genes in the spinal cord of EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis) rats as an animal model of MS. EAE was induced in female Lewis rats and they then were divided into three groups: control, EAE model, and EAE treated with carvacrol. Carvacrol was injected daily intraperitoneally from days 12 to 29 after immunization. RNA was extracted from rat spinal cord tissue and changes in the expression of the IL-10, FOX-P3, IL-4, and TGF-β genes were examined by real-time PCR.The results showed induction of the MS experimental model in the Lewis rats decreased expression of the IL-10, IL-4, and TGF anti-inflammatory genes in spinal cord of rats. Treatment of EAE rats with carvacrol significantly increased IL-10 gene expression(p < 0.001), but showed no positive effect on the expression of the other two genes. The expression of the FOX-P3 gene in the model group increased significantly(p < 0.001), but this decreased after carvacrol treatment. With the effect of carvacrol on increasing IL-10 gene expression, reduce local inflammation and increase debris clearance, converts the invasive environment created for neurons into a safe environment and triggers remyelination.