6-کلرو-3-نیترو-4-هیدروکسی کینولین-2-(H1)-اون به عنوان یک عامل ضدباکتری کارا و قابل مقایسه
محورهای موضوعی : Biotechnological Journal of Environmental Microorganisms
1 - گروه شیمی، دانشکده علوم پایه ، واحد لاهیجان ، دانشگاه آزاد اسلامی، لاهیجان ایران
کلید واژه: 4-هیدروکسی کینولین-2-(H1)-اون, نیترودارکردن, اسپکتروسکوپی, خواص ضدباکتری,
چکیده مقاله :
در این مطالعه ابتدا 4-کلرو آنیلین در اثر واکنش با دی اتیل مالونات به دی آنیلید مربوطه تبدیل و سپس در دمای 140 تا 150 درجه سانتیگراد از طریق حلقه زایی در پلی فسفریک اسید مذاب به 6 -کلرو-4-هیدروکسی کینولین-2-(H1)-اون تبدیل شد. 6 -کلرو-3-نیترو-4-هیدروکسی کینولین-2-(H1)-اون با موفقیت از 6-کلرو--4-هیدروکسی کینولین-2-(H1)-اون از طریق واکنش نیترودارشدن شناخته شده سنتز شد. ترکیبات سنتز شده از طریق نوبلور کردن در دی متیل فرمامید خالص سازی شدند. این ترکیب از طریق روش های طیف سنجی مادون قرمز و رزونانس مغناطیسی هسته پروتون شناسایی و تعیین ساختار شد. سپس فعالیت ضدباکتری این ترکیب در حلال دی متیل سولفوکسید به روش چاهک در مقابل چهار باکتری استافیلوکوکوس اورئوس، اشیرشیا کولی، پروتیوس ولگاریس و لیستریا مونوسیتوژنز مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان دادند که ترکیب مورد نظر فعالیت ضد باکتری قابل قبولی در مقایسه با داروی شناخته شده جنتا مایسین از خود نشان می دهد.
in this study, at first 4-chloroaniline was reacted with diethylmalonate to give corresponding dianilide. Then the dianilide was cyclized to 6-Chloro-4-hydroxyquinoline-2(1H)-one in melted polyphosphoric acid at 140-150 oC. 6-Chloro-3-nitro-4-hydroxyquinoline-2(1H)-one was successfully synthesized from 6-Chloro -4-hydroxyquinolin-2(1H)-one through a tradition nitration process in satisfactory yields. The synthesized compounds were recrystallized from dimethyl formamide. All of the prepared materials were characterized by use of fourier transform infrared (FT-IR) and proton nuclear magnetic resonance (1H NMR) spectroscopic techniques. Then, antibacterial activities of the nitration product dissolved in DMSO were evaluated using well diffusion method against Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), Proteus vulgaris (ATCC 49132) and Listeria monocytogenes (1298 ATCC) bacterial strains.According to the activity index, the well diffusion results show that the compounds 18 has reasonable antimicrobial activity against the tested microbes, which was confirmed by an inhibition zone compared to the standard drug Gentamycine.
F. O’Donnell, T.J.P. Smyth, V.N. Ramachandran, W.F. Smyth, a study of the antimicrobial activity of selected synthetic and naturally occurring quinolones. Int. J. Antimicrob. Agents 35 (2010) 30-38.
[2] M. M. Abdou, Chemistry of 4-Hydroxy-2(1H)-quinolone. Part 1: Synthesis and reactions Arabian Journal of Chemistry 10 (2017), S3324–S3337, http://dx.doi.org/10.1016/j.arabjc.2014.01.012.
[3] G.S. Bisacch, Origins of the quinolone class of antibacterials: an expanded “discovery story”. J. Med. Chem. 58 (2015) 4874–4882, https ://doi.org/10.1021/jm501 881c.
[4] J.P. Michael, Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids. Nat. Prod. Rep. 20 (2003) 476-493.
[5] A. A. Aly, E. M. El‑Sheref, A.‑F. E. Mourad, M. E. M. Bakheet, S. Bräse, 4‑Hydroxy‑2‑quinolones: syntheses, reactions and fused heterocycles. Molecular Diversity 24 (2020) 477-524, https://doi.org/10.1007/s11030-019-09952-5.
[6] M. D. Ferretti, A. T. Neto, A. F. Morel, T. S. Kaufman, E. L. Larghi, Synthesis of symmetrically substituted 3,3-dibenzyl-4-hydroxy-3,4- dihydro-1H-quinolin-2-ones, as novel quinoline derivatives with antibacterial activityEuropean Journal of Medicinal Chemistry 81 (2014) 253-266.
[7] V. Dolle, E. Fan, C. H. Nguyen, A.M. Aubertin, A. Kirn, M.L. Andreola, G. Jamieson, L.T. Litvak, E. Bisagni, Journal of Medicinal Chemistry 38 (1995) 4679-4686, https://doi.org/10.1021/jm00023a007.
[8] D. Audisio, S. Messaoudi, J.F. Peyrat, J.D. Brion, M. Alami, L. Cegielkowski, D. Methy-Gonnot, C. Radanyi, J. M. Renoir, Discovery and Biological Activity of 6BrCaQ as an Inhibitor of the Hsp90 Protein Folding Machinery. Chem Med Chem 6 (2011) 804-815, https://doi.org/10.1002/cmdc.201000489.
[9] S.X. Cai, Z.L. Zhou, J.C. Huang, E.R. Whittemore, Z.O. Egbuwoku, J.E. Egbuwoku, J.E. Hawkinson, R.M. Woodward, E. Weber, J.F.W. Keana, Structure−Activity Relationships of 4-Hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-ones as Novel Antagonists at the Glycine Site of N-Methyl-d-aspartate Receptors. Journal of Medicinal Chemistry 39 (1996) 4682-4686, https://doi.org/10.1021/jm960520y.
[10] N.M. Shukla, S.S. Malladi, C.A. Mutz, R. Balakrishna, S.A. David, Structure−Activity Relationships in Human Toll-Like Receptor 7-Active Imidazoquinoline Analogues. Journal of Medicinal Chemistry 53(2010) 4450-4465, https://doi.org/10.1021/jm100358c.
[11] A. Oeveren, M. Motamedi, E. Martinborough, S. Zhao, Y. Shen, S. West, W. Chang, A. Kallel, K.B. Marschke, F.J. Lopez, A. Negro-Vilar, L. Zhi, Novel selective androgen receptor modulators: SAR studies on 6-bisalkylamino-2-quinolinones.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 1527-1531, https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2007.01.001.
[12] D.R. Buckle, B.C.C. Cantello, H. Smith, B.A. Spicer, 4-Hydroxy-3-nitro-2-quinolones and related compounds as inhibitors of allergic reactions. Journal of Medicinal Chemistry 1975, 18(1975) 726–732, https://doi.org/10.1021/jm00241a01.
[13] https://www.biosynth.com/p/FH159597/15151-57-2-4-hydroxy-3-nitro-21h-quinolinone