در تحقیق حاضر برای تعیین میزان سمیت حاد آهن فروس به روش نیمه ساکن و بر اساس استاندارد O.E.C.D ، تعداد 190 قطعه بچه ماهی با میانگین وزنی 5 ± 15 گرم در شش تیمار ده تایی با سه تکرار هم زمان و یک گروه شاهد، در معرض سولفات آهن هفت آبه ( Feso4 , 7H2o ) قرار گرفتند. برخی از پارامترهای کیفی آب ( اکسیژن محلول، دما، pH ، هدایت الکتریکی و سختی کل و ... ) در طول آزمایش اندازه گیری و ثبت شدند . pH جهت پایداری بیشتر غلظت آهن فروس، در طول آزمایش در محدوده 1/0 ± 5/5 نگه داشته شد.علاوه بر این برای اطمینان از ایجاد غلظت های مورد نظر از آهن فروس و ثبات آن ها در آکواریوم های آزمایشی ، غلظت آهن فروس به روش ارتوفنانترولین و با بهره گیری از دستگاه اسپکتروفتومتری مورد سنجش قرار گرفت . بر اساس نتایج حاصل از آزمون سمیت حاد، میزان LC50 با استفاده از برنامه آماری تجزیه پروبیت در زمان های 24، 48 ، 72 و 96 ساعت به ترتیب برابر با 35/2 ، 15/2 ، 95/1 و 85/1و میزان NOEC ، MATC و LOEC به روش آنالیز واریانس یک طرفه (ANOVA) به ترتیب برابر با 1/1 ، 3/1 و 5/1 میلی گرم در لیتر آهن فروس محاسبه شدند . Manuscript profile

زمینه و هدف: یکی از سرطان های شایع در سنین یائسگی سرطان سینه می باشد . برای کنترل علائم یائسگی در زنان مبتلا به سرطان سینه با توجه اینکه هورمون تراپی منع مصرف دارد درمان های جایگزینی ازجمله فیتواسترژن تراپی می توان در نظر گرفت . کوهوش سیاه یک گیاه فیتواستروژن است که در کنترل علائم یائسگی کاربرد دارد . هدف از این مطالعه مقایسه تاثیر تاموکسیفن با گیاه کوهوش سیاه بر فراساختار بافت تخمدان و تغییرات هورمون های جنسی در ماهی ماده بالغ گورامی سه خال است .مواد و روش ها: در این پژوهش تعداد 120 قطعه ماهی ماده بالغ گورامی سه خال در ۸ تیمار با گروه های کنترل شامل کنترل ۱ (دست نخورده) و کنترل ۲ (حلال،اتانول 60 درصد) و تیمارهای دریافت کننده دوزهای10،50،100 میلی گرم بر کیلوگرم از داروی تاموکسیفن و 100، 50، 10 میلی گرم بر کیلوگرم از عصاره هیدروالکلی کوهوش سیاه تقسیم شدند. کلیه تزریق ها در ۱۰ نوبت و به صورت یک روز در میان به مدت بیست روز و به صورت تزریق به مقدار 02/0 میلی لیتر بین عضله باله پشتی و خط جانبی انجام گرفت. در پایان پس از بیهوش نمودن ماهیان، ساختار بافت شناسی تخمدان و هورمون های جنسی در گروه های تیمار و کنترل بررسی شد.نتایج : عصاره کوهوش سیاه موجب کاهش سطح هورمون های 17-بتا استرادیول و تستسترون شد. تاموکسیفن باعث کاهش سطح هورمون های 17-بتا استرادیول و تستسترون و پروژسترون شد . بررسی تصویر های میکروسکوپ نوری والکترونی نشان داد تاموکسیفن و کوهوش سیاه هر دو اثر برمهاری بر بلوغ تخمک داشتند .نتیجه گیری: بررسی یافته های حاصل از این پژوهش نشان داد که عصاره گیاه کوهوش سیاه و تاموکسیفن موجب کاهش بلوغ تخمک می گردند. Manuscript profile

زمینه و هدف: هدف این مطالعه تاثیر هالوپریدول وعصاره توت سفید بر هورمون های استروئیدی و فراساختار بافت تخمدان در ماهی ماده گورامی سه خال بالغ است. مواد و روش ها: تعداد 120 قطعه ماهی ماده بالغ گورامی سه خال از کارگاه پرورش ماهیان تهیه و پس از آماده سازی آکواریوم ها در 8 گروه شاهد و کنترل حلال و سه گروه دوزهای mg/kg 0.05، 0.1، 0.2 داروی هالوپریدول و سه گروه دوزهای mg/kg 50، 100، 200 عصاره توت سفید تقسیم شدند. تزریق ها در 10 نوبت و به صورت یک روزبه مدت 20 روزو به مقدار 0.02 انجام شد. در پایان ماهی‌ها یوتانازی و شاخص گنادوسوماتیک، هورمون های استروئیدی و فراساختار بافت تخمدان در گروه های تیمار و کنترل بررسی شد.نتایج: داروی هالوپریدول در همه دوزها موجب کاهش معنی دار شاخص گنادوسوماتیک، هورمون های 17 بتا استرادیول و 17 هیدروکسی پروژسترون گردید(0.05>P) و برهورمون تستوسترون تاثیر معنی داری نداشت(0.05P>). در حالی که عصاره برگ توت سفید موجب افزایش شاخص گنادوسوماتیک و هورمون های استروئیدی شد(0.05>P).نتیجه گیری: با افزایش دوز هالوپریدول سطح شاخص گنادوسوماتیک و بتا استرادیول کاهش یافت ولی این اثرات وابسته به دوز نبود. هم‌چنین تجویز عصاره اتانولی برگ توت سفید نسبت به هالوپریدول، تأثیر مخرب کمتری بر سطح هورمون‌های جنسی و شاخص گنادوسوماتیک نشان داد. به نظر می رسد دوز mg/kg200-50 دوز کافی و مناسبی برای مشاهده اثرات جنسی گیاه برگ توت نمی باشند و بهتر است دوزهای بالاتر تجویز شوند تا با افزایش غلظت فلاونوئید ها اثرات وابسته به دوز بهتر مشاهده شود. Manuscript profile

ا زمینه و هدف :اکثر داروهای گوناگونی که به‌منظور درمان بیماری‌های مختلف به کار می‌روند، در کبد متابولیزه می‌شوند و می‌توانند موجب آسیب‌های حاد و مزمن به بافت کبد شوند. هدف مطالعه حاضر بررسی تأثیر ملاتونین و مهارکننده انتخابی باز جذب سروتونین داروی سیتالوپرام بر فراساختار بافت کبد و آنزیم‌های کبدی در ماهی ماده بالغ گورامی سه خال می‌باشد. مواد و روش ها : تعداد 120 قطعه ماهی گورامی سه خال ماده با میانگین وزنی 7/0 ± 23/4 گرم به هشت گروه 15 تایی شامل گروه کنترل شاهد، کنترل حلال، سه گروه تیماری دریافت‌کننده داروی سیتالوپرام با دوز 5، 10 و 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم و سه گروه تیماری دریافت‌کننده داروی ملاتونین با دوز 10، 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم تقسیم شدند. تزریق داروها در هر نوبت 02/0 میلی‌لیتر یک روز در میان تا 10 تزریق، در مدت 20 روز به‌صورت عضلانی بین باله پشتی و خط جانبی انجام گرفت. پس از پایان دوره ماهی‌ها یوتانازی و تشریح شدند. نتایج : نتایج نشان داد ملاتونین و سیتالوپرام بر سطح همه آنزیم‌های کبدی در مقایسه با گروه‌های کنترل تأثیر معنی‌دار داشت (05/0>P). بالاترین سطح آنزیم‌های ALT، ASTو ALPبا تزریق 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم سیتالوپرام اندازه‌گیری شد (05/0>P). در ماهی‌های تیمار شده با بالاترین غلظت ملاتونین و همه غلظت‌های سیتالوپرام از هم گسستگی بین هپاتوسیت ها و اتساع سینوزوئیدها رخ داد. در غلظت‌های بالای ملاتونین و سیتالوپرام واکوئل های چربی تشکیل شدند؛ نتیجه گیری : ملاتونین می تواند در غلظت‌ 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و سیتالوپرام در غلظت‌های بالاتر از 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر فراساختار بافت کبد و آنزیم‌های کبدی تأثیر سوءداشته باشد. Manuscript profile

در این تحقیق، اثر سیلی مارین (silymarin) و 17ـ بتا استرادیول (E2) بر میزان شاخص گنادی و تغییرات بافتی تخمک‌ها در جنس ماده‌ی ماهی گورامی سه خال مورد بررسی قرار گرفت. بدین منظور 100 قطعه ماهی ماده‌ی نابالغ با میانگین وزنی 5/0±5/2 گرم در 8 گروه تیمار و2گروه کنترل مورد بررسی قرار گرفتند. ماهیان در گروه‌های مختلف تیماری با سیلی مارین و E2 بطورجداگانه (دوزهای 10، 20، 30 و50 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن ماهی) و نیز دو گروه به عنوان کنترل در نظر گرفته شد. کنترل 1 دریافت کننده 20 میکرولیتر متانول و کنترل 2 بدون تزریق بودند. 20 روز پس از پایان آزمایش بافت تخمدان ماهیان خارج و توزین گردید. سپس ساختار بافت شناسی تخمدان و میانگین شاخص گنادی آنها با گروه کنترل مقایسه گردید. بررسی حاصل از مقایسه شاخص گنادی اختلاف معنی داری را در تیمارهای 1 و 2 با GSI (2/1درصد)تیمارهای3 و 4 با GSI (8/1 درصد)، تیمار 5 با GSI (7/0 درصد)، تیمار 6 با GSI (2/1 درصد)، تیمارهای 7 و 8 با GSI (75/1 درصد) که به ترتیب دریافت کننده دوزهای 10،20،30و50 میلی گرم در هر کیلوگرم سیلی مارین و 10،20،30و50 میلی گرم در هر کیلوگرم E2 بودند، در مقایسه با گروه شاهد با GSI (5/0 درصد) نشان داد (05/ 0 P<). این امر در بررسی مقاطع بافتی نیز مورد تایید قرار گرفت. نتایج بافتی حاکی از تاثیرگذاری بیشتر تیمارهای با دوز 50 mg/kg سیلی مارین و 17 ـ بتا استرادیول به علت شروع حرکت وزیکول زایا بر رشد و رسیدگی اووسیت‌ها در مقایسه با سایر تیمارها و نیز گروه کنترل در ماهی گورامی سه خال ماده بود. Manuscript profile

در این تحقیق اثر داروی لترازول بعنوان مهار کننده آروماتاز بر تغییرات میزان استروئیدهای جنسی ماهی ماده زبرا بالغ و نا بالغ بررسی گردید. بدین منظور پس از کلر زدایی آب آکواریوم ها، ماهیان ماده بالغ با متوسط وزن(0.5 ±0.32 ) و نا بالغ( 0.5±0.15 ) رها سازی شدند، آزمایش ها در 8 گروه (2گروه تحت کنترل و 6 گروه تحت تیمار)انجام شد. دوزهای مختلف لترازول 10،20و30میکروگرم برکیلوگرم وزن ماهی به صورت IM و به مقدار001/0 میلی لیتر تزریق شد. تزریقات به مدت 10 روز هر یکروز در میان انجام گرفت .هورمون های استرادیول و تستوسترون در گروه های آزمایشی اندازه گیری شد.بررسی نتایج حاصل از مقایسه سطح استروئیدها بین تیمار های مختلف نشان داد که در ماهیانبالغ تحت تیمار، میزان تستوسترون در مقایسه با گروه کنترل افزایش یافته و این افزایش در تیمار سوم بسیار بیشتر از دو تیمار دیگر بود g/kg)µ 0.82 ،0.62 ،0.63 ،0.04 ) . مقدار استرادیول در تیمارها کاهش یافت g/kg)µ 2.05، 1.85، 1.6 ، 2.7) که نشان دهنده عمل مهاری داروی لترازول بود(P<0/05). Manuscript profile

Manuscript profile

سرطان روده بزرگ یکی از شایع ترین تومورها در جمعیت انسانی است. داروهای زیادی جهت درمان انواع مختلف سرطان در بازار موجود می باشد ولی به علت اثرات سمی و تاثیرات جانبی استفاده از آنها محدود شده است و در دهه اخیر متخصصین این حوزه بدنبال جایگزین مناسب برای داروهای ضد سرطانی رایج می باشند. هدف از این مطالعه ارزیابی مقایسه اثرات داروی اگزالی پلاتین بر میزان نیتریک اکساید در رده سلولی سرطانی کولورکتال SW480 و غیر سرطانی HEK293 انجام شده است. در این مطالعه تجربی، اگزالی پلاتین در غلظت های 95/1، 9/3، 8/7، 6/15، 25/31، 5/62، 125، 250 و 500 میکروگرم در میلی لیتر تهیه شد و اثر سیتوتوکسیک بر روی سلول های SW480 و HEK293 با استفاده از روش MTT بررسی شد. اکسید نیتریک با استفاده از روشGriess اندازه گیری شد و از روش Real Time PCR برای ارزیابی بیان ژن iNOS استفاده شد. در نهایت، از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون t برای تجزیه و تحلیل داده ها استفاده شد. نتایج این مطالعه نشان داد که اگزالی پلاتین در غلظت های 8/7 تا 250 میکروگرم بر میلی لیتر روی سلول های SW480 اثر کشنده ای بر روی سلول دارد اما دربقیه غلظت ها هیچ اثر سمیت سلولی بر روی رده ی سلولی طبیعی نشان نداد. اگزالی پلاتین در غلظت های 10، 20 و 40 میکروگرم در میلی لیتر تولید اکسید نیتریک در رده های سلولی SW480به طور قابل توجهی متفاوت از سلول های HEK293به عنوان رده سلولی نرمال است. نتایج Real Time PCR نشان داد که بیان ژن iNOS در سلول های SW480 و HEK293 تفاوت معنی داری با گروه کنترل ندارد (05/0 p >). Manuscript profile

سیکلوفسفوماید یک داروی الکیله کننده DNA با خواص آنتی نئوپلاستیک است .علیرغم کاربردهای کلینیکی فراوان در درمان سرطان، این دارو دارای اثرات سمی بر بافت های بدن به ویژه ارگان های جنسی می باشد. یکی از مهمترین عوارض جانبی آن، تغییر عملکرد سیستم تناسلی در جنس نر است که ممکن است منجر به ناباروری گردد. در این تحقیق تعداد 20 سر موش نر بالغ نژاد ویستار با وزن 30 ± 220 گرم انتخاب شدند و همه حیوانات توسط رژیم پلت استاندارد تغذیه گردیدند گروه دریافت کننده سیکلوفسفامید: دریافت پلیت استاندارد + آب و سیکلوفسفامید با دوز 40 میلی گرم بر کیلوگرم بصورت داخل صفاقی به مدت 30 روز تحت تیمار قرار گرفتند. بیان ژن های ODF1 وZPBP با روش ریل تایم مورد بررسی قرار گرفت. نتایج به دست آمده با استفاده از نرم افزار SPSS وآزمون آماری واریانس یک طرفهOne way ANOVA مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج حاصل نشان داد که در تیمارهای آزمایشی سطح بیان ژن های ODF1 و ZPBP میان گروه های کنترل و تیمارها دارای اختلاف معناداری بود (05/0 p ≤). نتایج نشان داد که بیان ژن ZPBP و ODF1 در گروه مواجهه شده با داروی سیکلو فسفاماید نسبت به گروه کنترل به ترتیب 26/7 و 5/7 برابر کاهش داشته است و بیان ژن های فوق دستخوش تغییرات معناداری شده بود. همچنین مقایسه تعداد اسپرم ها در دو گروه کنترل و تیمار نشان داد در گروه تیمار تعداد اسپرم ها، نسبت به گروه کنترل کاهش یافته است که احتمالاً کاهش تعداد اسپرم ها در میزان باروری رت های نر نژاد ویستار موثر می باشد. Manuscript profile

سیموستاتین دارویی است که در کاهش سطح کلسترول کاربرد وسیعی دارد. با توجه به نقش گسترده NO در سیستم های بیولوژیک بدن، می توان از آن به عنوان یکی از اهداف درمانی در بیماری های مختلف استفاده کرد. هدف از این پژوهش ارزیابی اثر سیموستاتین بر فعالیت آنزیم نیتریک اکسایدسنتاز در رده سلولی اندوتلیال عروقی HUVEC است. به منظور بررسی اثر سیمواستاتین بر رده سلولی HUVEC از روش MTT استفاده شد. اثر سیمواستاتین بر بیان ژن iNOS با استفاده از تکنیک Real-time PCR بررسی شد. تاثیر سیموستاتین بر سطح نیتریک اکساید در رده سلولی آندوتلیال عروقی (HUVEC) با استفاده از رنگ‌سنجی گریس بررسی شد. بیان ژن آنزیم INOS در گروه دریافت کننده غلظت 55 میکرولیتر در میلی لیتر سیمواستاتین، در مقایسه با گروه کنترل تفاوت معناداری داشت و افزایش یافت (05/0 P≤). سطح نیتریک اکساید در غلظت‌های بالاتر از 125 میکرولیتر بر میلی لیتر سیموستاتین در مقایسه با گروه کنترل تفاوت معناداری نداشت. ولی در غلظت‌های پایین‌تر (16، 31 و 62 میکرولیتر بر میلی لیتر) در مقایسه با گروه کنترل تفاوت معناداری مشاهده شد و افزایش یافت (05/0P≤). با توجه به ارتباط سطح آنزیم نیتریک اکساید سنتاز اندوتلیالی و اثرات آن بر به ویژه بیماری‌های قلبی- عروقی، و با توجه به تاثیر سیموستاتین بر افزایش بیان ژن نیتریک اکسابد سنتاز و سطح نیتریک اکساید استفاده از داروی سیموستاتین در بیمارانی که به خاطر اختلال در فعالیت نیتریک اکساید در سطح اندوتلیوم در معرض بیماری قرار می گیرند ممکن است سودمند باشد. Manuscript profile

مطالعات نشان می دهند Bax و Bcl2 به عنوان ژن های بسیار مهم در فرآیند آپوپتوز می توانند از بروز سرطان جلوگیری کنند. نقش ژن TGF-β نیز به عنوان یک ژن مهم در فرآیند متاستاز در سرطان ها به اثبات رسیده است. هدف از این بررسی ارزیابی تغییرات بیانی این سه ژن در سلول های سرطانی شده بافت معده موش توسط دی متیل هیدرازین می باشد. در این مطالعه تعداد 40 سر موش نژاد ویستار نر 53 هفته ای بالغ مورد ارزیابی قرار گرفتند و در چهار گروه 10 تایی تقسیم شدند. گروه شاهد فقط آب و غذا دریافت کردند .گروه دوم کارسینوژن بدون سینامالدهید، گروه سوم فقط سینامالدهید و گروه چهارم کارسینوژن همراه با سینامالدهید را همزمان دریافت کردند. سپس بافت معده جداسازی شده و بیان سه ژن باReal time PCR ارزیابی شد. داده ها با نرم افزار SPSS و آزمون آماری one-way ANOVA مورد بررسی قرار گرفت. بررسی نتایج نشان داد که بیان ژن های مذکور در دریافت کننده کارسینوژن همراه با سینامالدهید نسبت به گروه شاهد برایBax افزایش و برای Bcl2کاهش معناداری داشت اما برای ژن TGF-β معنادار نبود. نتایج پژوهش نشان داد که سینامالدهید می تواند با تغییراتی که در بیان ژن های Bax، Bcl2 و TGF-β در بیماری سرطان معده القاء شده توسط دی متیل هیدرازین داشته باشد، پس می توان امید داشت در تحقیقات تکمیلی سینامالدهید به عنوان یک کاندید در درمان طب مکمل مد نظر قرار گیرد. Manuscript profile

سرطان رحم سومین علت مرگ ناشی از سرطان، در زنان می باشد. پس از سرطان سینه، سرطان گردن رحم شایع ترین سرطان در زنان است. امروزه به دلیل عوارض جانبی متعدد شیمی درمانی و پرتو درمانی که در اثر استفاده از آنها برای بیمار ایجاد می‌شود و همچنین مقاومت سلول‌های سرطانی به درمان های رایج باعث شده است که محققین رو به داروهای جدید با اثر بیشتر و سمیت کمتر بیاورند. هدف از بررسی حاضر ارزیابی اثر ریشه گیاه دیوخار ترکمنی بر بیان ژن‌های Bcl2، Bax و ارزیابی فعالیت کاسپازهای 3 و 6 در سلول‌های سرطانی دهانه رحم(هلا) بود. در این مطالعه ابتدا عصاره گیاه دیوخار ترکمنی به روش خیساندن بدست آمد، در ادامه سلول‌های سرطانی گردن رحم تهیه و کشت داده شدند، به منظور محاسبه دوز بهینه اثر بخشی عصاره از تکنیک MTT استفاده شد. غلظت‌های 25 و 50 میلی‌گرم/میلی‌لیتر به عنوان دوزهای بهینه انتخاب شدند. سپس ارزیابی بیان ژن‌های Bcl2 ، Baxتوسط تکنیک Real-time PCR انجام شد. در ادامه به منظور ارزیابی فعالیت کاسپازهای 3 و 6 در دوزهای موثر عصاره بر روی سلول‌های سرطانی دهانه رحم (هلا) اثر داده شدند و با استفاده از تکنیک ایمونوسیتوشیمیICC) ) بیان پروتئین اندازه گیری شد. نتایج این پژوهش نشان داد که ریشه گیاه دیوخار ترکمنی می‌تواند تغییراتی در بیان ژن‌های مهم Bcl2 و Bax در مسیر القاء آپوپتوز ایجاد نماید. علاوه بر این بیان پروتئین کاسپاز 3 و 6 را در سلول‌های سرطانی افزایش می دهد. پس می‌توان امید داشت در تحقیقات تکمیلی بر روی عصاره ریشه گیاه دیوخار ترکمنی به عنوان یک کاندید در درمان طب مکمل مد نظر قرار گیرد. Manuscript profile