مهارکننده

حرية الوصول المقاله

1 - شبیه سازی برهمکنش آنزیم انتگراز HIV-I با مهارکننده‌های آن به کمک روش دینامیک مولکولی
محمد رضا دایر

طراحی و استفاده از مهارکنندگان آنزیمی علیه آنزیم‌های ویروسی یکی از راه‌های نوین و کارآمد در درمان بیماری‌های ویروسی است. این مهارکنندگان از طریق غیرفعال کردن آنزیم‌های حیاتی می‌توانند چرخه تکثیر ویروس‌ها را مختل و با محدود کردن جمعیت ویروس‌ها از انتشار عفونت‌های ویروسی أکثر

طراحی و استفاده از مهارکنندگان آنزیمی علیه آنزیم‌های ویروسی یکی از راه‌های نوین و کارآمد در درمان بیماری‌های ویروسی است. این مهارکنندگان از طریق غیرفعال کردن آنزیم‌های حیاتی می‌توانند چرخه تکثیر ویروس‌ها را مختل و با محدود کردن جمعیت ویروس‌ها از انتشار عفونت‌های ویروسی جلوگیری کنند. در این زمینه آنزیم انتگراز ویروس HIV-I دارای اهمیت ویژه‌ای است. برای انتگراز سه مهارکننده مهم معرفی شده ‌است که عبارتند از، رالتگراویر، اِلویتگراویر و دولوتگراویر. در تحقیق حاضر و به‌منظور مطالعه مکانیسم مولکولی عملکرد این مهارکننده‌ها، ابتدا به‌کمک روش داکینگ هر کدام از مهارکننده‌ها در جایگاه مناسب روی آنزیم قرار داده شدند و پس از انتخاب بهترین حالت اتصال دارو در جایگاه فعال آنزیم، شبیه سازی به مدت 10 نانو ثانیه بر روی هر کدام از سیستم‌ها به‌طور جداگانه انجام شد. نتایج حاصل نشان داد که دولوتگراویر اثرات برجسته‌تری بر انتگراز اعمال می‌کند. این مهارکننده باعث کاهش انعطافپذیری پروتئین و به‌خصوص ناحیه ویژه لوپ در آنزیم انتگراز می‌گردد و این امر منجر به کاهش تمایل اتصال انتگراز به DNA ویروس می‌شود. بر اساس یافته‌های این تحقیق به‌نظر می‌رسد که ساختار دولوتگراویر می‌تواند مدل مناسبی برای طراحی داروهای کارآمدتر باشد. تفاصيل المقالة

حرية الوصول المقاله

2 - تاثیر ساپونین استخراج شده از گیاه خارخاسک (Tribulus terrestris) بر فعالیت و ساختار آلفاگلوکوزیداز
سما علیجانی آزاده حکمت سارا خاوری نژاد

آلفاگلوکزیداز از گروه آنزیم‌های هیدرولازی است که انتهای غیراحیایی کربوهیدرات‌ها را به آلفاگلوکز هیدرولیز می‌کند. مهار این آنزیم موجب مهار جذب گلوکز می‌گردد. ترکیباتی که آنزیم آلفاگلوکزیداز را مهار می‌کنند جهت درمان دیابت نوع دو به کار می‌روند. گیاه خارخسک (Tribulus terr أکثر

آلفاگلوکزیداز از گروه آنزیم‌های هیدرولازی است که انتهای غیراحیایی کربوهیدرات‌ها را به آلفاگلوکز هیدرولیز می‌کند. مهار این آنزیم موجب مهار جذب گلوکز می‌گردد. ترکیباتی که آنزیم آلفاگلوکزیداز را مهار می‌کنند جهت درمان دیابت نوع دو به کار می‌روند. گیاه خارخسک (Tribulus terrestris) گیاه دارویی است که در سراسر جهان رویش دارد. ساپونین‌های این گیاه ترکیب مؤثر اصلی آن و مسئول فعالیت‌های بیولوژیکی گیاه می‌باشند. در این پژوهش تاثیر غلظت‌های مختلف ساپونین استخراج شده از گیاه خارخاسک بر فعالیت و ساختار آلفاکلوگوزیداز توسط طیف‌سنجی الایزاریدر، UV-Visible و دورنگ نمایی دورانی (CD) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج طیف‌سنجی الایزاریدر نتایج نشان داد ساپونین به صورت ضد رقابتی موجب مهار فعالیت آنزیم آلفاگلوکزیداز می‌گردد. مقدار نصف غلظت مهاری (IC50) برای ساپونین 38 میکرومولار محاسبه شد. جذب نور مرئی-فرابنفش آلفاگلوکزیداز با افزودن غلظت‌های ساپونین افزایش یافت. مقایسه طیف CD آنزیم آلفاگلوکزیداز و کمپلکس‌ ساپونین-آنزیم نشان داد محتوای ساختار آلفا هلیکس کاهش و محتوای ساختارهای صفحات بتا و رندوم کویل افزایش یافت. در مجموع، نتایج نشان داد ساپونین استخراج شده از گیاه خارخسک تغییرات ساختاری در آلفاگلوکوزیداز ایجاد می‌کند و فعالیت آنزیم را کاهش می‌دهد. به صورت خلاصه، ساپونین‌های استخراج شده از گیاه خارخاسک می‌تواند به عنوان کاندیدایی مناسب جهت طراحی داروی درمان دیابت نوع دوم ‌باشد. تفاصيل المقالة

حرية الوصول المقاله

3 - تاثیر ترکیبات مهارکننده هورمون جوانی روی پوره سن پنجم سن گندم در شرایط آزمایشگاهی
فاطمه کافی فراشاه رضا وفایی شوشتری حسین فرازمند غلامرضا گل محمدی الهام صنعتگر

سن گندم، Eurygaster integriceps Puton (Hemiptera:Scutelleridae)، یکی از عوامل اصلی محدود کننده تولید گندم در ایران و بعضی کشورهای همسایه است. تغذیه از شیره برگ، ساقه و دانه توسط پوره ها و حشرات بالغ منجر به ایجاد خسارات کمی و کیفی زیادی به محصول گندم می شود. متاسفانه ا أکثر

سن گندم، Eurygaster integriceps Puton (Hemiptera:Scutelleridae)، یکی از عوامل اصلی محدود کننده تولید گندم در ایران و بعضی کشورهای همسایه است. تغذیه از شیره برگ، ساقه و دانه توسط پوره ها و حشرات بالغ منجر به ایجاد خسارات کمی و کیفی زیادی به محصول گندم می شود. متاسفانه استفاده از آفت کش ها مهم ترین راه کنترل این آفت می باشد، بنابراین یافتن راه هایی که استفاده از سموم را محدود کند مورد توجه است. پریکاسن یک مهارکننده هورمون جوانی است که روی اجسام آلاتای گونه های حشرات اثر سمیت سلولی داشته و منجر به مرگ سلول های تولیدکننده هورمون جوانی می شود. در مطالعات آزمایشگاهی اثر پریکاسن I و II با غلظت های مختلف (20، 25، 32، 40 و 50 میکروگرم) و استن خالص (شاهد) روی سن پنجم پورگی به روش موضعی و بر سطح پشتی بدن حشره بررسی شد. نتایج آزمایش نشان داد، درصد مرگ و میر پوره ها با افزایش غلظت پریکاسن I و II افزایش یافت، به نحوی که بالاترین میزان تلفات پورگی (50 درصد) در غلظت 50 میکروگرم پریکاسن II مشاهده شد. تیمار پوره ها با پریکاسن I و II منجر به مشاهده تغییر شکل حشرات در سن پنج پورگی و حشرات کامل شد. این تغییرات شامل تغییر شکل در بال ها و بال پوش ها و گاه حفظ کوتیکول قدیم بود. افزایش طول دوره پورگی از دیگر تغییرات ایجاد شده بر اثر استفاده از پریکاسن بود. تفاصيل المقالة

حرية الوصول المقاله

4 - مطالعه مجازی تعیین مهارکننده های جدید آنزیم سورتاز آ در باکتری استافیلوکوکوس اورئوس
حسن صاحب جمعی مهرعلی محمودجانلو

مقدمه: مهار آنزیم‌های کلیدی در باکتری‌هایی که فشار تکاملی پایینی اعمال می‌کنند می‌تواند یک استراتژی توسعه دارویی برای مقاومت آنتی‌بیوتیکی باکتریایی باشد. سورتازآ یک ترانس پپتیداز است که به طور گسترده در مطالعات مهاری عفونت باکتریایی مورد استفاده قرار می گیرد. این آنزیم أکثر

مقدمه: مهار آنزیم‌های کلیدی در باکتری‌هایی که فشار تکاملی پایینی اعمال می‌کنند می‌تواند یک استراتژی توسعه دارویی برای مقاومت آنتی‌بیوتیکی باکتریایی باشد. سورتازآ یک ترانس پپتیداز است که به طور گسترده در مطالعات مهاری عفونت باکتریایی مورد استفاده قرار می گیرد. این آنزیم یک عملکرد کلیدی در تعاملات بین استافیلوکوکوس اورئوس و میزبان دارد و به عنوان یک هدف امیدوارکننده برای توسعه دارویی باکتری های مقاوم در نظر گرفته شده است. تا به امروز، برخی از مهارکننده‌های سورتازآ کشف شده‌اند که بیشتر آنها از ترکیبات فلاونوئیدی مانند مایرسیتین مشتق شده‌اند. هدف: از آنجایکه روش‌های محاسباتی برای نظارت بر رفتار مولکول‌های زیستی در سطح میکروسکوپی دقیق‌تر و مقرون به صرفه‌تر هستند، لذا در این تحقیق هدف ما اینست که با استفاده از روش های محاسباتی مولکول هایی مشابه اما با قدرت اتصال و مهاری بالاتر نسبت به مایرستین یافته شود. مواد و روش ها: در این مطالعه، ما از روش‌های محاسباتی مانند غربالگری مجازی مبتنی بر ساختار، اتصال مولکولی و شبیه‌سازی MD بهره جستیم. رویکرد اتصال مولکولی برای درک برهم‌کنش‌های پروتئین- لیگاند و ثابت مهار از نظر میل ترکیبی مورد استفاده قرار گرفت. برای نظارت بر تغییرات ساختاری آنزیم Srt A ، از تکنیک‌ شبیه سازی MD استفاده شد. پس از مطالعات شبیه‌سازی MD، رویکرد MM-PBSA برای تفسیر انرژی اتصال آزاد استفاده شد. نتایج: ابتدا کتابخانه شیمیایی Chemspider را به روش جستجوی مشابه که در آن مایرسیتین به عنوان مولکول مرجع قرار داده شد، غربال گردید. مرحله دوم غربالگری با استفاده از نرم افزار PyRx صورت گرفت بطوریکه 10 ترکیب برتر بر اساس پتانسیل بازدارندگی آنها از مجموعه لیگاندهای حاصل از مرحله قبل به دقت انتخاب شدند. این ترکیبات در معرض Autodock4.2 برای داکینگ مولکولی قرار گرفتند. که در نتیجه آن مشاهده گردید که ترکیب Chemspider ID=73945561 از قدرت مهاری بالاتری نسبت به مایرستین برخوردار است. برای بررسی پایداری و کارایی حالت اتصال لیگاند، Srt A آزاد، کمپلکس‌های آن با مایرستین و بهترین ترکیب منتخب، تحت شبیه‌سازی دینامیک مولکولیns 50 قرار گرفتند. نتایج شبیه‌سازی MD نشان داد که ترکیب 73945561 پروفایل‌ها و برهمکنش اتصال بهتری نسبت به مایرستین به‌عنوان یک بازدارنده مرجع دارد، و رفتار ناپایدار پیوسته در کمپلکس داکینگ مشاهده شد. نتیجه گیری: در مجموع، ترکیب 73945561 ممکن است به عنوان یک بازدارنده جدید عمل کند یا دارای داربستی برای بهینه سازی بیشتر به سمت طراحی مهارکننده های SortA قوی تر باشد. پیشنهاد می گردد که توسعه این مهارکننده می تواند یک استراتژی اساسی برای مهار باکتریهای مقاوم باشد. تفاصيل المقالة

حرية الوصول المقاله

5 - مطالعه اثر مهارکننده های آروماتاز و آنتی استروژن ها بر تمایز جنسیت جوجه های گوشتی
عین اله ولی زاده حسین جدیری

در طول تکوین جنین جوجه، ژنوتیپ تخم ماهیت غده های جنسی را تعیین می کند که پس از آن فنوتیپ نر یا ماده ایجاد می شود. تمایز غده های جنسی، در دوره ای بنام "دوره بحرانی تمایز جنسیت" همزمان با شروع ترشح هورمون های استروئیدی جنسی صورت می گیرد. هرگونه تغییری در میزان غلظت هورمون أکثر

در طول تکوین جنین جوجه، ژنوتیپ تخم ماهیت غده های جنسی را تعیین می کند که پس از آن فنوتیپ نر یا ماده ایجاد می شود. تمایز غده های جنسی، در دوره ای بنام "دوره بحرانی تمایز جنسیت" همزمان با شروع ترشح هورمون های استروئیدی جنسی صورت می گیرد. هرگونه تغییری در میزان غلظت هورمون های استروئیدی در دوره بحرانی، بر ساختار غدد جنسی اثر می گذارد. بر این اساس تزریق مهار کننده های آروماتاز (که سنتز استروژن از تستوسترون را بلوکه می کند) در روز پنجم انکوباسیون به داخل تخم ها سبب ایجاد نرهایی با ژنوتیپ ماده می شود که این ماده های جنس برگشته دارای بیضه های دو طرفی هستند که توانایی کامل اسپرماتوژنز و تظاهرات فیزیکی و رفتارهای طبیعی را دارند. در این مطالعه مهارکننده 14-آلفا-هیدروکسی-3 و 6 و 17 آندرواستن-تریون با دوز 1 میلی گرم در هر تخم تزریق شد. علاوه بر این، تأثیر سه آنتی استروژن (که رسپتورهای استروژن را بلوکه می کنند) به نام های تاموکسیفن و کلومیفن سیترات و GAR79 نیز مورد بررسی قرار گرفت. تزریق آنتی آروماتاز به داخل تخم مرغ در دوره آنکوباسیون در 72% تا 84% موارد موجب تولید جنس نر می گردد که در مقایسه با شاهد (5/52%) افزایش معنی داری را نشان داد(05/0>p). نتایج این مطالعه نشان می دهد که آنتی آروماتاز بر جنس جوجه ها تأثیر می گذارد. تفاصيل المقالة

حرية الوصول المقاله

6 - The Effect of <i>in ovo</i> Injection of Aromatase Inhibitors on the Performance of Broilers
ت. مکرمی ب. نویدشاد ن. هدایت ایوریق ف. میرزائی آقجه قشلاق

Change in sex ratios for broiler chickens, has many economic benefits of the poultry industry. The gonads in chick embryo at an early stage have the potential to convert to both sexes (male and female). Sexual differentiation is due to aromatase expression in the left g أکثر

Change in sex ratios for broiler chickens, has many economic benefits of the poultry industry. The gonads in chick embryo at an early stage have the potential to convert to both sexes (male and female). Sexual differentiation is due to aromatase expression in the left gonad in 5-6 days of the embryonic period and the production of estrogen from testosterone. Administration of aromatase inhibitors prevents the synthesis of estrogen in genetically female birds and produce males with female genotype. In this study, the effects of in ovo injection of 0.1 mg mushroom extract, nettle extract and fadrozole hydrochloride as aromatase inhibitors on the fifth day of incubation period on hatchability, embryo mortality and performance of hatching chicks were examined. The results of this experiment showed that there were no significant differences in hatchability, embryo mortality during incubation and the weight of hatching chicks. Daily feed intake and body weight gain in chickens hatched from mushroom extract and fadrozole hydrochloride groups were higher than the two other groups (p <0.05). Also, in ovo injection of a mushroom extract, nettle extract or fadrozole hydrochloride had no effect on the dressing percentage and internal organ weights. تفاصيل المقالة

حرية الوصول المقاله

7 - سنتز ترکیب‌های دی‌هیدروپیرانو‌کربونیتریل بر پایه‌ کوجیک اسید متصل به حلقه‌ 3،2،1-تری‌آزول با روش شیمی کلیک و ارزیابی آن‌ها به‌عنوان مهارکننده‌های آنزیم تیروزیناز
زهرا نجفی سهیلا اسمعیلی سعید بابایی بهنام خالصه غلامعباس چهاردولی مهدی خوشنویس زاده تهمینه اکبرزاده

10.30495/jacr.2023.1976876.2080

در این پژوهش، سنتز ترکیب های دی هیدروپیرانوکربونیتریل بر پایه‌ کوجیک اسید متصل به حلقه 3،2،1- تری آزول با روش شیمی کلیک و ارزیابی آن ها به عنوان مهارکننده‌های آنزیم تیروزیناز انجام شد. حلقه زایی تری آزول در ترکیب های هدف با روش کلاسیک شارپلس و درحضور کاتالیست مس انجام أکثر

در این پژوهش، سنتز ترکیب های دی هیدروپیرانوکربونیتریل بر پایه‌ کوجیک اسید متصل به حلقه 3،2،1- تری آزول با روش شیمی کلیک و ارزیابی آن ها به عنوان مهارکننده‌های آنزیم تیروزیناز انجام شد. حلقه زایی تری آزول در ترکیب های هدف با روش کلاسیک شارپلس و درحضور کاتالیست مس انجام شد. ترکیب ها شامل سه گروه مشتق های کوجیک اسید دارای حلقه ۳،۲،۱-تری آزول بودند که برمبنای ۴-هیدروکسی بنزآلدهید، ۳-هیدروکسی بنزآلدهید و ۴-هیدروکسی-۳-متوکسی بنزآلدهید (وانیلین) سنتز شدند. ارزیابی برون‌تنی اثر مهارکنندگی آنزیم تیروزیناز همه ترکیب ها انجام شد. اکثر ترکیب ها قدرت مهاری متوسط را از خود نشان دادند و در نهایت نتیجه ها به صورت درصد مهار گزارش شدند. از میان آن ها، ترکیب های 8d ، 8f، و 8n بهترین درصد فعالیت مهاری آنزیم تیروزیناز با درصدهای به ترتیب ۸۸/۲ ± ۱۲/۴۰، ۰۵/۳ ± ۵۳/۴۵، و ۰۵/۲ ± ۵۲/۴۲ را نسبت به کوجیک اسید به عنوان شاهد استاندارد μM) ۱1/۲ ± ۶۹/ ۱۹) نشان دادند. مطالعه های داکینگ نشان داد که ترکیب ها با آمینو اسیدهای اطراف مکان فعال آنزیم تیروزیناز برهم کنش دارند. همچنین، بررسی ویژگی های دارونمایی و جنبش شناسی دارویی برای ترکیب های منتخب، محاسبه شد و در گستره قابل قبول قرار گرفتند. تفاصيل المقالة

فهرس المقالات مهارکننده

سند

الروابط

المراكز ذات الصلة

دعامة

الصفحات الرسمية