بررسی اثر مصرف داروی دیازپام بر تعداد سلول‌های اسپرماتوسیت اولیه و اسپرماتید در موش صحرایی نر
محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوریامیر باقر ایلخانی 1 , مریم طهرانی پور 2 * , سعیده ظفر بالانژاد 3
1 - گروه زیست شناسی، واحد مشهد، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران
2 - گروه زیست شناسی، واحد مشهد، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران
3 - گروه زیست شناسی، واحد مشهد، دانشگاه آزاد اسلامی، مشهد، ایران
کلید واژه: دیازپام, اسپرماتوسیت اولیه, اسپرماتید, موش صحرایی,
چکیده مقاله :
دیازپام از خانواده بنزودیازپینها با اثرات ارامش بخشی و مسکنی در سالهای اخیر با افزایش اضطراب کاربرد فراوان یافته است. از طرفی همزمان با مصرف این قبیل داروها اختلالات زیادی در روند اسپرماتوژنز دیده می‌شود لذا هدف از این تحقیق بررسی اثر مصرف داروی دیازپام بر تعداد سلول‌های اسپرماتوسیت اولیه و اسپرماتید در موش صحرایی نر می‌باشد.در این مطالعه تجربی 30 سر رت نر نژاد ویستار با وزن 200- 250 گرم انتخاب و بطور تصادفی به 5 گروه 6 تایی تقسیم شدند. رت‌های گروه کنترل سرم فیزیولوژیکی و رت‌های گروه‌های تیمار دیازپام را با دوزهای 2، 3، 4 و 5 میلیگرم بر میلیلیتر وزن بدن به طریقه داخل صفاقی برای 14 روز دریافت کردند. پس از بیهوشی حیوانات از بیضه نمونه برداری و لام تهیه گردید و تعداد سلول‌های اسپرماتوسیت اولیه، اسپرماتید، سرتولی و اسپرماتوگونی در آنها شمارش گردید. دادهها به کمک آنالیز آماری Anovaدر سطح معنیداری (05/ 0> P) بررسی گردیدند. نتایج نشان داد که تعداد سلول‌های مورد بررسی در گروه تیمار با دوز 3 میلیگرم بر میلیلیتر نسبت به گروه کنترل کاهش معنی داری (05/0 > P) یافته اند. احتمالا مصرف داروی دیازپام با مهار محور هیپوتالاموس-هیپوفیز- گناد تکثیر و تقسیم سلول‌های بیضه را کاهش داده است.
Diazepam, from the benzodiazepine family, has been widely used in recent years due to its sedative and pain-relieving effects. On the other hand, simultaneously with the use of such drugs, many disorders are seen in the process of spermatogenesis, so the purpose of this research is to investigate the effect of diazepam drug use on the number of primary spermatocytes and spermatids in male rats. In this experimental study, 30 male Wistar rats weighing 200-250 grams were selected and randomly divided into 5 groups of 6. The rats in the control group received physiological serum and the rats in the treatment groups received diazepam at doses of 2, 3, 4, and 5 mg/ml of body weight intraperitoneally for 14 days. After anesthetizing the animals, samples were taken from the testicles and a slide was prepared, and the number of primary spermatocytes, Sertoli spermatids and spermatogonia were counted. The data were analyzed using Anova statistical analysis at a significant level (p < 0.05). The results showed that the number of cells examined in the treatment group with a dose of 3 mg/ml compared to the control group decreased significantly (p < 0.05). Probably, the use of diazepam has reduced the proliferation and division of testicular cells by inhibiting the hypothalamus-pituitary-gonadal axis.
1. Fernandez- Guasti A., Martinez – Mota, L. 2003. Orchidectomy sensitizes male rats to the action of diazepam on burying behavior latency: role of testosterone. Pharmacol Biochem Behav,75(2):473-9.
2. Fernandez –Guasti A., del Rio Portilla IY., Ugalde E., Corsi – Cabrera M. 2003.Diazepam and progesterone produce sexually dimorphic actions on the rat EEG: role of the neonatal sexual differentiation process. Psycho neuroendocrinology,28(1):85-100.
3. Fernandez – Guasti A., Reyes R., Martinez – Mota L., Lopez-Munoz FJ. 2005. Influence of inflammatory nociception on the anxiolytic- like effect of diazepam and buspirone in rats. Psycho neuroendocrinology, 180(3):399-407.
4. Ferreri MC., Gutierrez M.L. Gravielle Mc. 2015. Tolerance to the sedative and anxiolytic effects of diazepam is associated with different alterations of GABAA receptors in rat cerebral cortex. Neuroscience,310:152-62.
5. George F.W., Johnson L., Wilson J.D. 1989. The Effect of a 5 alpha-reductase inhibitor on androgen physiology in the immature male rat. Endocrinology,125:2434- 8.
6. Gong W., Liu S., Xu P., Fan M., Xue M. 2015. Simultaneous Quantification of Diazepam and Dexamethasone in Plasma by High-Performance Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry and Its Application to a Pharmacokinetic Comparison between Normoxid and Hypoxic Rats. Molecules, 20(4):6901-12.
7. Huynh H., seyam R.M., Brock G.B. 1998. Reduction of ventral prostate weight by finasteride is associated with suppression of insulin-like growth factor I (IGF-I) and IGF-I receptor genes and with an increase in IGF binding protein 3. Cancer Res, 58(2):215-8.
8. Horii Y., Kawaguchi M. 2015. Higher detection sensitivity of anxiolytic effects of diazepam by ledge-free open arm with opaque walled closed arm elevated plus maze in male rats. Behav Brain Res, 294:131-40.
9. Kolasa A., Marchlewicz M., wenda-Różewicka L., Wiszniewska B.2004. Morphology of the testis and the epididymis in rats with dihydrotestosterone(DHT) deficiency. Ann Acad Med Bial, 49(1):117-9.
10. Koek W., Carter L.P., Lamb R.J., Chen W., Wu H., Coop A., France C.P. 2005. Discriminative stimulus effects of gamma- hydroxybutyrate (GHB) in rats discriminating GHB form baclofen and diazepam. J Pharmacol Exp Ther, 314 (1):170-9.
11. Leite I.S., Castelhano A.S., Cysneiros RM. 2016. Effect of diazepam on sociability of rats submitted to neonatal seizures. Data Brief,7:686-91.
12. McLachlan R.I., O’Donnell L., Meachem S.J. 2002. Stanton tification of specific sites of hormonal regulation in spermatogenesis in rats, monkeys, and man. Recent Prog Horm Res,.57:149-79.
13. McNeilly A.S., Sharpe R.M., Davidson D.W., Fraser H.M. 1978. Inhibition of gonadotropin seretion by induced hyperprolactinemia in the male rat. J Endocrinol, 79;59-68.
14.Ovrerstreet J.W., Fuh V.L., Gould J., Howards S.S., Lieber M.M., Hellstrom J., et al. 1999.Chronic treatment with finasteride daily dose not affect spermatogenesis or semen production in young men. J Urol, 162(4): 1295- 300.
15.O'Connor K.A., Feustel P.J., Ramirez-Zamora A., Molho E., Pilitsis J.G., Shin D.S. 2016. Investigation of diazepam efficacy on anxiety-like behavior in hemiparkinsonian rats. Behav Brain Res,301:226-37.
16.Orzelska-Gorka J., Talarek S., Listos J., Kedzierska E., Fidecka S. 2016. L-NAME differential effects on diazepam and flunitrazepam responses of rats in the object recognition test. Pharmacol Rep, 68(4):728-32.
17. O’Donnell L., Stanton P.G., Wreford N.G., Robertson D.M., McLachlan R.I. 1996. Inhibition of 5 alpha-reductase activity impairs the testosterone-dependent restoration of spermiogenesis in adult rats. Endocrinology, 137:2703-10
18. Rittmaster R.S., Norman R.W., Thomas L.N., Rowden G.1996. Evidence for atrophy and apoptosis in the prostates of men given finasteride. J Clin Endocrinol Metab, 1:814-819.
19. Tehranipour M., Javadmoosavi Z. 2011.The neuroprotective effect of alcoholic extract of cannabis sativa on neuronal density of spinal cord alpha motoneurons after sciatic nerve injury in rat. j shaheed sadoughi uni med sci, 19(3). 49-339.
20.Tobin V.A, Canny B.J. 1998.The regulation of gonadotropin releasing hormone induced calcium signals in male rat gonadotrophs by testosterone is mediated by dihydro testosterone. Endocrinology,139(3):1038-45.