اثر سلول‌های بنیادی حاوی ژن TSP-1 به همراه لترازول بر میزان ROS و VEGF در سندرم تخمدان پلی¬کیستیک القاء شده توسط استرادیول والپرات در مدل رت ماده نژاد ویستار
محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوریمعصومه رحیمی 1 , مریم بنانج 2 , رامین حاجی خانی 3 , مریم اخوان طاهری 4
1 - گروه زیست شناسی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - گروه زیست شناسی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3 - گروه زیست شناسی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - گروه بافت شناسی و پاتولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران
کلید واژه: سندرم تخمدان پلی‌کیستیک, سلول اندومتریال, TSP-1, لترازول,
چکیده مقاله :
سندرم تخمدان پلی‌کیستیک (PCOS) یک اختلال ناهمگن پیچیدهی ژنتیکی، اندوکرینی و متابولیکی و شایعترین بیماری اندوکرین و اختلال متابولیکی در سنین باروری و مهمترین علت نازایی ناشی از عدم تخمکگذاری در زنان محسوب می‌شود. شـواهدی متعددی مبنی بر رابطه مستقیم و نزدیک بـین التهاب سیستمیک و موضعی و میزان آنزیوژنز و PCOSوجود دارد. در این پژوهش، 40 سر رت ماده نژاد ویستار در 5 گروه موش‌های گروه کنترل، موش‌های دارای سندرم پلی‌کیستیک (با تزریق استرادیول والپروات)، موش‌های دریافتکننده سلول‌های بنیادی TSP-1 و موش‌های دریافتکنندهی داروی لترازول و موش‌های دریافتکنندهی همزمان سلول‌های بنیادی TSP-1 و داروی لترزازول تقسیمبندی شدند. سپس میزان VEGF به روش Real Time PCR و ROS به روش الیزا سنجش گردید. رت‌های ماده نژاد ویستار مبتلا به سندرم تخمدان پلی‌کیستیک در قیاس با گروه کنترل، افزایش میزان بیان ژن VEGF و سطح ROS بافتی را دارند که این میزان معنادار می‌باشد. بررسي نتايج حاکی از کاهش معنادار میزان بیان ژن VEGF و سطح ROS در قیاس با گروه موش‌های PCOS گردید. بیشترین کاهش در موش‌های دریافت کننده ی لتررازول و به همراه سلول بنیادی حاوی TSP-1 در قیاس با دو تیمار دیگر در هر دو فاکتور VEGF و ROS دیده می‌شود. سطح ROS و VEGF با افزایش تودههای تخمدان همراه است و از طرفی افزایش تودههای تخمدان با ایجاد شرایط هیپوکسی، آندروژنها، انسولین و AMH ممکن است که باعث افزایش مقادیر VEGF گردد.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a complex genetic, endocrine and metabolic heterogeneous disorder and the most common endocrine disease and metabolic disorder in children of reproductive age and the most important cause of infertility due to ovulation in women. There is a direct and close relationship between systemic and local inflammation and the rate of angiogenesis and PCOS. Stem TSP-1 and mice receiving letrazole and mice receiving concomitant TSP-stem cells and letrazazole were categorized and VEGF was measured by Real Time PCR and ROS by ELISA. Wistar female rats with polycystic ovary syndrome (PCOS) had a significant increase in VEGF gene expression and tissue ROS levels compared to the control group, which was significant. The results showed a significant decrease in VEGF gene expression and ROS levels compared with PCOS mice. The highest reduction was observed in letrrazole-receiving mice with TSP-1-containing stem cells compared to the other two treatments in both VEGF and ROS. ROS and VEGF levels are associated with increased ovarian masses, and increased ovarian masses with hypoxia, androgens, insulin, and AMH may increase VEGF levels.
1- Abramovich D., Irusta G., Bas D., Cataldi N.I., Parborell F., Tesone M. 2012. Angiopoietins/TIE2 system and VEGF are involved in ovarian function in a DHEA rat model of polycystic ovary syndrome. Endocrinology, 153(7):3446–3456.
2- BagheriMohammadi S., Alani B., Karimian M., Moradian-Tehrani R., Noureddini M. 2019. Intranasal administration of endometrial mesenchymal stem cells as a suitable approach for Parkinson's disease therapy. Molecular Biology Reports, 46(4):4293-4302.
3- Brawer J.R., Munoz M., Farookhi R. 1986. Development of the polycystic ovarian condition (PCOS) in the estradiol valerate-terated rate. Biology of Reproduction, 35:647-655.
4- Cunha A., Póvoa A.M. 2021. Infertility management in women with polycystic ovary syndrome: a review. Porto Biomedical Journal, 6(1):e116.
5- Escobar-Morreale HF. 2018. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nature Reviews Endocrinology, 14:270-284.
6- Esteban S., Clemente C., Koziol A., Gonzalo P., Rius C., Martínez F., Linares P.M., Chaparro M., Urzainqui A., Andrés V., Seiki M., Gisbert J.P., Arroyo A.G. 2020. Endothelial MT1‐MMP targeting limits intussusceptive angiogenesis and colitis via TSP1/nitric oxide axis. EMBO Molecular Medicine, 12(2):e10862.
7- Fox S.B., Gasparini G., Harris A.L. 2001. Angiogenesis: pathological, prognostic, and
growth-factor pathways and their link to trial design and anticancer drugs. The
Lancet Oncology, 2(5):278-289.
8- Haas J., Bassil R., Gonen N., Meriano J., Jurisicova A., Casper R.F. 2018. The VEGF and PEDF levels in the follicular fluid of patients co- treated with Letrozole and gonadotropins during the stimulation cycle. Reproductive Biology and Endocrinology, 16(1):54.
9- Hornberger L.L., Schweisberger C., Sherman A., Barral R., Burgert T. 2019.
Prevalence of sexual minorities among adolescents evaluated for polycystic ovary syndrome. Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, 32(2):212.
10- Hunter W.L., Arsenault A.L., Hodsman A.B. 1991. Rearrangement of the metaphyseal vasculature of the rat growth plate in rickets and rachitic reversal: a model of vascular arrest and angiogenesis renewed. The Anatomical Record, 229(4):453-461.
11- Kalyanaraman R., Pal L. 2021. A Narrative review of current understanding of the pathophysiology of polycystic ovary syndrome: Focus on plausible relevance of vitamin D. International Journal of Molecular Sciences, 22:4905.
12- Karimzadeh L., Nabiuni M., Mohseni Kouchesfehani H., Adham H., Bagheri A., Sheikholeslami A. 2013. Effect of bee venom on IL-6, COX-2 and VEGF levels in polycystic ovarian syndrome induced in Wistar rats by estradiol valerate. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, 19:32
13- Lu H., Hu H., Yang Y., Li S.2020. The inhibition of reactive oxygen species (ROS) by antioxidants inhibits the release of an autophagy marker in ectopic endometrial cells. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 59(2):256-261.
14- Nasaran S.N., Mokhtari M., Abedinzadeh M., Shariati M. The effect of hydroalcoholic extract of Nigella Sativa and honey on the levels of gonadotropins and sex hormones in a rat model with polycystic ovary syndrome, Journal of Kurdistan University of Medical Sciences, 991-9 (In Persian)
15- Poorgholam P., Yaghmaei, P., Noureddini M., Hajebrahimi Z. 2021. Effects of artemisinin and TSP 1 human endometrial derived stem cells on a streptozocin induced model of Alzheimer's disease and diabetes in Wistar rats. Acta Neurobiologiae Experimentalis (Wars), 81(2):141-150.
16- Reddy P.S., Begum N., Mutha S., Bakshi V. 2016. Beneficial effect of Curcumin in Letrozole induced polycystic ovary syndrome. Asian Pacific Journal of Reproduction, 5(2):116-122.
17- Rodríguez-Fuentes D.E., Fernández-Garza L.E., Samia-Meza J.A., Barrera-Barrera S.A., Caplan A.I., Barrera-Saldaña H.A. 2021. Mesenchymal Stem Cells Current Clinical Applications: A Systematic Review. Archives of Medical Research, 52(1):93-101.
18- Rogers N.M., Sharifi-Sanjani M., Yao M., Ghimire K., Bienes-Martinez R., Mutchler S.M., Knupp H.E., Baust J., Novelli E.M., Ross M. 2017. TSP1–CD47 signaling is upregulated in clinical pulmonary hypertension and contributes to pulmonary arterial vasculopathy and dysfunction. Cardiovascular Research, 113(1):15-29.
19- Schulster A, Farookhi R, Brawer JR. 1984. Polycystic ovarian condition in esteradiol valerate treated rate: spontaneous changes in characteristic endocrine features. Biology of Reproduction, 31:587-93
20- Shirazi S., Pourghassem Gargari B., Izadi A., Taghizadeh S., Parizad M. 2021. Effect of vitamin E on serum levels of vascular endothelial growth factor and angiopoietin-1 in women with polycystic ovary syndrome: A pilot randomized, placebo-controlled trial. International Journal of Fertility and Sterility, 15(1):44-50.
21- Sood M., Zweig S.B., Tolentino M.C., Strizhevsky M., Poretsky L. 2017. Polycystic ovary syndrome. Principles of Diabetes Mellitus, 8(21):659-77.
22- Tal R., Seifer D.B., Arici A. 2015. The emerging role of angiogenic factor
dysregulation in the pathogenesis of polycystic ovarian syndrome. Seminars in
Reproductive Medicine, 33(3):195-207.
23- Tahergorabi Z., Salmani F., Hooshmand Jonaidabad S., Behdani B., Yazdi P., Zardast M., Moodi M. 2019. Association of serum levels of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1 to body mass index in polycystic ovary syndrome: a case-control study. Obstetrics and Gynecology Science, 62(6):420-428.
24- Ullah A., Jahan S., Razak S., Pirzada M., Ullah H., Almajwal A., Rauf N., Afsar T. 2017. Protective effects of GABA against metabolic and reproductive disturbances in letrozole induced polycystic ovarian syndrome in rats. Journal of Ovarian Research, 10(1):62
25- Wilcox C.S., Wang C., Wang D. 2019. Endothelin-1-induced microvascular ROS and contractility in angiotensin-II-infused mice depend on COX and TP receptors. Antioxidants, 8(6):193.
26- Yang L., Liu N., Zhao W., Li X., Han L., Zhang Z., Wang Y., Mao B. 2019. Angiogenic function of astragaloside IV in rats with myocardial infarction occurs via the PKD1 HDAC5 VEGF pathway. Experimental and Therapeutic Medicine, 17: 2511-2518.
27- D., Liu L., Zhi X., Cao Y., lv G. 2011. Increased vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in rats with spinal cord injury by transplantation of bone marrow stromal cells. African Journal of Biotechnology, 10(20: 4249-4255.