تاثیر نرولیدول بر میزان آنزیم سوپراکسید دسموتاز و بیان mRNAی ژن CREB-1 در مدل آلزایمر موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار
الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوریپیمان طاهری 1 , زهرا حاج ابراهیمی 2 , پریچهره یغمایی 3 , کاظم پریور 4
1 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه ازاد اسلامی، تهران، ایران
2 - پژوهشگاه هوافضا، وزارت علوم تحقیقات و فناوری، تهران، ایران
3 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه ازاد اسلامی، تهران، ایران
4 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه ازاد اسلامی، تهران، ایران
الکلمات المفتاحية: آلزایمر, نرولیدول, ژن CREB-1, آنزیم سوپراکسید دسموتاز,
ملخص المقالة :
آلزایمر مهمترین عامل زوال عصبی در بین افراد سالمند می‌باشد که همراه با تشکیل پلاک های آمیلوئیدی در ناحیه هیپوکامپ مغز می‌باشد. از مهمترین عوامل ایجاد کننده و پیشرفت بیماری، التهاب و استرس اکسیداتیو است. نرولیدول با آنتی اکسیدانتی و ضد التهابی جزء متابولیت های ثانویه در برخی گیاهان است. پروتئین CREB یکی از عوامل نسخه برداری ژنی می‌باشد که نقش بسزایی در نورون‌های هیپوکامپ دارد. هدف از پژوهش حاضر مطالعه تاثیر نرولیدول بر تغییرات بیانیmRNAی ژن CREB-1 و آنزیم سوپراکسید دسموتاز در مدل آلزایمر تالقا شده با بتا آمیلوئید موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار بود. تعداد 48 سر رت نر ویستار به 8 گروه شامل کنترل، شم، مدل آلزایمری، حلال دارو، آلزایمر و تیمار با دونپزیل، آلزایمر و تیمار با نرولیدول دوز 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و گروه محافظتی (تیمار با نرولیدول قبل از القای آلزایمر) تقسیم شدند. سنجش بیوشیمیایی هیپوکامپ، واکنش ریل تایم PCR و آنالیز آماری داده¬ها با آنالیز واریانس یک طرفه و تست Tukey انجام شد. آلزایمر موجب کاهش بیان ژن CREB-1 و آنزیم سوپراکسید دسموتاز در هیپوکامپ شد. دونپزیل و نرولیدول به ویژه در دوز 100 و گروه محافظتی، موجب کاهش علایم آلزایمر ازطریق افزایش بیان ژن CREB-1 و میزان آنزیم سوپراکسید دسموتاز شد. این یافته ها بیانگر خواص آنتی اکسیدانتی نرولیدول می‌باشد. بنابراین نرولیدول ممکن است در بهبود بیماری آلزایمر و آسیب های ناشی از آن موثر باشد و احتمالا می‌تواند در پیشگیری آلزایمر در افراد مستعد و با سابقه فامیلی آلزایمر موثر باشد.
1- Alberini C.M. 2009. Transcription factors in long‐term memory and synaptic plasticity. Physiological Reviews, 89:121–145.
2- Barnham K.J., Masters C.L., Bush A.I. 2004. Neurodegenerative diseases and oxidative stress. Nature Reviews Drug Discovery, 3:205-214.
3- Carvalho R.B.F. 2021. Technological development of an inclusion complex of nerolidol with cyclodextrin and evaluation of pharmacological properties. PhD. Post - Graduate Program in Biotechnology. Federal University of Piaui.
4- De Carvalho R.B.F., De Almeida A.A.C., Campelo N.B., Lellis D.R.O.D., Nunes L.C.C. 2018. Nerolidol and its pharmacological application in treating neurodegenerative diseases: A Review. Recent Patent on Biotechnology, 12(3):158-168.
5- Dinamarca M.C., Sagal J.P., Quintanilla R.A., Godoy J.A., Arrázola M.S., Inestrosa N.C. 2010. Amyloid-beta-Acetylcholinesterase complexes potentiate neurodegenerative changes induced by the Ab peptide. Implications for the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Molecular neurodegeneration, 5)4):1-12.
6- Faux N.G., Rembach A., Wiley J., Ellis K.A., Ames D., Fowler C.J., Martins R.N., Pertile K.K., Rumble R.L., Trounson B., Masters C.L. 2014. An anemia of Alzheimer's disease. Molecular psychiatry, 19(11):1227-1240.
7- Francis P.T. 2005. The interplay of neurotransmitters in Alzheimer's disease. CNS Spectrums, 10:6-9.
8- Galasko D., Montine T.J. 2010. Biomarkers of oxidative damage and inflammation in Alzheimer’s disease. Biomarkers in Medicine, 4(1):27–36.
9- Gulisano W., Maugeri D., Baltrons M.A., Fà M., Amato A., Palmeri A., D'Adamio L., Grassi C., Devanand D.P., Honig L.S., Puzzo D., Arancio O. 2018. Role of Amyloid-β and Tau Proteins in Alzheimer's Disease: Confuting the Amyloid Cascade. Journal of Alzheimer’s Disease, 64(s1):S611-S631.
10- Iqubal A., Syed M.A., Najmi A.K., Azam F., Barreto G.E., Iqubal M.K., Ali J., Haque S.E. 2020. Nano-engineered nerolidol loaded lipid carrier delivery system attenuates cyclophosphamide neurotoxicity - Probable role of NLRP3 inflammasome and caspase-1. Experimental Neurology, 334:113464.
11- Kihara T., Shimohama S. 2004. Alzheimer's disease and acetylcholine receptors. Acta Neurobiologiae Experimentalis (Wars), 64(1):99-105.
12- Lapczynski A., Bhatia S.P., Letizia C.S., Api A.M. 2008. Fragrance material review on nerolidol (isomer unspecified). Food and Chemical Toxicology, 46(11): S247-S50.
13- Motaghinejad M., Mashayekh R., Motevalian M., Safari S. 2021. The possible role of CREB‐BDNF signaling pathway in neuroprotective effects of minocycline against alcohol induced neurodegeneration: Molecular and behavioral evidences. Fundamental & Clinical Pharmacology, 35(1):113–130.
14- Nogueira Neto J.D., Cardoso de Almeida A.A., Silva Oliveira J., Santos P.S., Pergentino de Sousa D., Mendes de Freitas R. 2013. Antioxidant effects of nerolidol in mice hippocampus after open field test. Neurochemical Research, 38:1861–1870.
15- Pepeu G., Giovannini M.G., Bracco L. 2013. Effect of cholinesterase inhibitors on attention. Chemico-Biological Interactions, 203:361–364.
16- Porsteinsson A., Grossberg G., Mintzer J., Olin J. 2008. Group MM-M-S. Memantine treatment in patients with mild to moderate Alzheimer's disease already receiving a cholinesterase inhibitor: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Current Alzheimer Resarch, 5(1):83-89.
17- Pugazhenthi S., Wang M., Pham S., Sze C.I., Eckman C. B. 2011. Downregulation of CREB expression in alzheimer's brain and in Aβ‐treated rat hippocampal neurons. Molecular Neurodegeneration, 6(1):60-81.
18- Sberna G., Sáez-Valero J., Beyreuther K., Masters C.L., Small D.H. 1997. The amyloid beta-protein of Alzheimer's disease increases acetylcholinesterase expression by increasing intracellular calcium in embryonal carcinoma P19 cells. Journal of Neurochemistry, 69(3):1177-84.
19- Serrano-Pozo A., Frosch M.P., Masliah E., Hyman B.T. 2011. Neuropathological alterations in Alzheimer disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 1:a006189.
20- Silva M.P.N., Oliveira G.L.S., de Carvalho R.B.F., de Sousa D.P., Freitas R.M. , Pinto P.L.S., de Moraes J . 2014. Antischistosomal activity of the terpene nerolidol. Molecules, 19(3):3793-3803.
21- Taheri P., Yaghmaei P., Hajebrahimi Z., Parivar K. 2022. Neuroprotective effects of nerolidol against Alzheimer's disease in Wistar rats. Drug Development Research, 83(8):1858-1866.
22- Tamagno E., Guglielmotto M., Aragno M., Borghi R., Autelli R., Giliberto L., Muraca G., Danni O., Zhu X., Smith M.A., Perry G., Jo D.G., Mattson M.P., Tabaton M. 2008. Oxidative stress activates a positive feedback between the γ- and β-secretase cleavages of the β-amyloid precursor protein. Journal of Neurochemistry, 104(3): 683–695.
23- Wang H., Xu J., Lazarovici P., Quirion R., Zheng W. 2018. cAMP response element-binding protein (CREB): A possible signaling molecule link in the pathophysiology of Schizophrenia. Frontiers in Molecular Neuroscience, 11:255-276.
24- Yamada K., Nabeshima T. 2003. Brain-derived neurotrophic factor/TrkB signaling in memory processes. Journal of Pharmacological Sciences, 91(4):267–70.
25- Yang T., Zhang Y., Chen L., Thomas E.R., Yu W., Cheng B., Li X. 2023. The potential roles of ATF family in the treatment of Alzheimer's disease. Biomedicine and Pharmacotherapy, 161:114544.
