بررسی پلی مورفیسم ورود قطعه 96-bp در بخش تنظیمی ژن CYP2E1 در بیماران سرطانی و مقایسه آن با افراد سالم در شهرستان کاشان
محورهای موضوعی : ژنتیک
حسن احترام
1
,
محبوبه اصغری
2
,
فهیمه باغبانی آرانی
3
1 - 1 دانشیار، گروه پاتولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی کاشان، کاشان، ایران
2 - گروه زیست شناسی، دانشکده علوم زیستی، واحد ورامین- پیشوا، دانشگاه آزاد اسلامی، ورامین، ایران
3 - گروه ژنتیک و بیوتکنولوژی، دانشکده علوم زیستی، واحد ورامین- پیشوا، دانشگاه آزاداسلامی، ورامین، ایران.
کلید واژه: ایران, سرطان, پلی مورفیسم, ژنوتایپینگ, CYP2E1,
چکیده مقاله :
مقدمه: سیتوکروم P450 2E1 (CYP2E1) در مسیر متابولیزه کردن تعداد زیادی از مواد سرطان زا در بدن نقش ایفا می کند و نشان داده شده است که پلی مورفیسم های عملکردی این ژن با ریسک ابتلا به سرطان مرتبط می باشد. هدف: در این پژوهش ارتباط پلی مورفیسم ورود قطعه 96 نوکلئوتیدی به ناحیه پروموتر این ژن با ریسک ابتلا به سرطان در جمعیت شهرستان کاشان بررسی گردید.مواد و روش ها: این مطالعه روی 101 نمونه بیمار مبتلا به چهار نوع سرطان ریه، پستان، معده و کلورکتال و 131 فرد سالم که فاقد علایم سرطان و سابقه ابتلا به این بیماری بودند، به عنوان کنترل انجام پذیرفت. پس از استخراج DNA از نمونه خون بیماران تعیین ژنوتایپ پلی مورفیسم CYP2E1 96-bp insertion با روش ملکولی PCR انجام پذیرفت.نتایج: طبق یافته های بدست آمده، فراوانی ژنوتیپ هموزیگوت i/i در افراد بیمار 66.3% (67 نفر) ، هتروزیگوت I/i 14.9% (نفر15) و هموزیگوت I/I 18.8% (19 نفر) بود. در مقایسه مجموع ژنوتیپ های دارای آلل I ( II/Ii) در لوکوس CYP2E1 در دو گروه بیمار و سالم اختلاف معنی داری دارند (p value:0/011). همچنین مطالعه حاضر نشان داد که بین استعمال سیگار و ابتلا به سرطان ارتباط معنی داری وجود دارد(p value:0/004). در این مطالعه فراوانی آللی I در جمعیت نرمال 16.4% و فراوانی آلل i 85.6% بود. نتیجه گیری: در مجموع مطالعه حاضر برای اولین بار اطلاعاتی پیرامون پلی مورفیسم96-bp insertion در ژن CYP2E1 در جمعیت ایرانی فراهم می کند. مطالعات ملکولی بر روی این آنزیم به بررسی های اپیدمیولوژیک بیشتر در جمعیت های مختلف کمک می کند. و اطلاعاتی پیرامون جهش های عملکردی در ژن هایی که باعث تغییر پاسخ فرد به درمان می شود و یا مار کر های حساسیت به شرایط کلینیکی مختلف و ریسک فاکتور های ابتلا به سرطان که با سبک زندگی افراد مرتبط است، فراهم می کند.
Introduction: Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) is involved in the metabolic activation of a wide variety of potential carcinogens, and functional polymorphisms in the CYP2E1 gene have been investigated in relation to various cancers. We examined the relation of the CYP2E1 96-bp insertion polymorphism to cancer risk and the interaction between this polymorphism and some lifestyle risk factors.Materials and methods: This study was conducted on 101 samples of patients suffering from four types of lung, breast, stomach and colorectal cancer and 131 healthy individuals as a control group. After extracting DNA from blood samples, the genotype of CYP2E1 96-bp insertion polymorphism was done by molecular PCR method.Results: We found the frequency of the CYP2E1 96-bp insertion to be 66.3 % (67/101) for non-insertion (i/i), 14.9 % (15/101) for heterozygous insertion (i/I) and 18.8 % (19/101) for homozygous insertion (I/I) among case group. The genotypes with allele I (II/Ii) in the CYP2E1 locus have a significant difference in both patient and healthy groups (p value: 0.011). We also found a positive association between smoking and cancer risk (p value:0/004). In this study, the allelic frequencies in normal group were 0.16.4 for I and 0.85.6 for i allele. Conclusion: To conclude, this work is the first study on the genotype distribution of CYP2E1 96-bp insertion polymorphism in Iranian population. The molecular studies on this enzyme provide basis for further epidemiological investigations in populations where the functional mutations in the genes alter therapeutic response and as susceptibility markers for various clinical conditions as well as lifestyle risk factors for cancer.
_||_