اثرات مهاری کوچک مولکول TPSF بر رشد و تکثیر سلولی در رده سلولی سرطانی انسانی پستان MCF-7: یک مطالعه آزمایشگاهی

محورهای موضوعی : زیست شناسی سلولی تکوینی گیاهی و جانوری ، تکوین و تمایز ، زیست شناسی میکروارگانیسم

کیاوش هوشمندی ¹ , الهام حویزی ² , سعد گورانی نژاد ³ , محمدرضا تابنده ⁴

1 - دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران
2 - گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران
3 - گروه علوم درمانگاهی،دانشده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز
4 - دانشیار، بخش بیوشیمی و بیولوژی مولکولی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

تاریخ دریافت : 1400/04/27 تاریخ پذیرش : 1400/10/08 تاریخ انتشار : 1400/12/01

کلید واژه: سرطان سینه, کوچک مولکول, رده سلولی MCF-7, TPSF,

چکیده مقاله :

سرطان پستان در بین سرطان‌های زنان رتبه اول ابتلاء و مرگ‌ را به خود اختصاص داده است. امروزه کوچک مولکول‌ها به‌علت خصوصیات ویژه ابزارغالب در نوآوری‌های دارویی محسوب می‌شوند. هدف این تحقیق تعیین اثرات ضدرشدی و ضدتکثیری کوچک مولکول TPSF (4-(4—Fluorophenyl)-4-oxobutyl]thio]-1,3,6,9-tetrahydro-1,3-dimethyl-6-thioxo-2H-purin-2-one)دررده‌ی سلولی سرطانی سینه MCF-7 بود. در این مطالعه آزمایشگاهی، سلول‌های سرطانی پستان رده MCF-7 در محیط کشت حاوی سرم 10% کشت و با غلظت‌های 5/0، 1، 2، 5 و 10 میکرومولار TPSF تیمار و سپس در روزهای 1و3 و 5 با استفاده از تست MTT بررسی شدند. سپساثرات ضدرشدی و ضدتکثیری کوچک مولکول TPSF بر سلول‌های MCF-7 بررسی شد. داکینگ مولکولی با استفاده از نرم‌افزار مولگرو انجام شد. آنالیز داده‌ها باآزمون ANOVA دوطرفه با تست تعقیبی Tukey انجام شد. طبق نتایج TPSF به صورت وابسته به دوز و زمان، میزان بقاء و تکثیر سلول‌های MCF-7 را بطور معنی‌داری (001/0 ≥P)کاهش داد. به‌طوریکه بعد از 24 ساعت بقای سلول‌های تیمار شده با غلظت‌های 5/0، 1، 2، 5 و 10 میکرومولار به ترتیب 90، 79، 68، 50 و 32 درصد بود که تایید کننده کاهش معنی‌دار (001/0 ≥P) بقا به‌صورت وابسته به دوز می‌باشد وغلظت 5 میکرومولار به‌عنوان غلظت IC50 (غلظت مهار رشد) تعیین گردید. بررسی مورفولوژی هسته تغییراتی از جمله چروکیدگی، پیگمانته شدن هسته و قطعه قطعه شدن کروماتین را نشان داد. همچنین نتایج داکینگ تایید کننده برهمکنش TPSF با HER2 و ER بود. TPSF به‌عنوان یک کوچک مولکول موثر باعث مهار رشد سلول‌های سرطانی پستان می‌شود بنابراین می‌تواند به‌عنوان یک داروی ضدسرطان مورد توجه قرار گیرد.

چکیده انگلیسی:

Breast cancer among women cancers has been the first to suffer from mortality and morbidity. Today, small molecules are still dominating the field of drug innovation, because of their special properties. The aim of this study is the investigation of the growth inhibitory and anti-proliferation effects of TPSF (4-(4-Fluorophenyl)-4-oxobutyl]thio]-1,3,6,9-tetrahydro-1,3-dimethyl-6-thioxo-2H-purin-2-one) on MCF-7 breast cancer cell line. In this laboratory study, MCF-7 breast cancer cells were cultured in a medium containing serum 10% and the cells were treated with the concentrations of 0.5, 1, 2, 5, and 10 of TPSF in 1, 3, and 5 days. Then the inhibitory effects of TPSF on cell growth and proliferation were assessed by MTT assay. Molecular docking was performed using Molegro software. For data analysis, two-way ANOVA and Tukey's post hoc test were used. According to the results, TPSF significantly (P≤0.001) decreases the survival rate and proliferation of MCF-7 cells in a time and dose-dependent manner. So that, the cell viability of cells treated with concentrations of 0.5, 1, 2, 5, and 10 µM were 90, 79, 68, 50, and 90 % respectively after 24h that confirmed that cell viability significantly decreases (P≤0.001) depended on dose, and the concentration of 5 µM was determined as the IC50 concentration. The study of morphological showed changes consisting of cell shrinkage, nucleotide pigmentation, and fragmentation of chromatin. The docking results also confirmed the interaction of TPSF with HER2 and ER.TPSF inhibits the growth of breast cancer cells and can be regarded as an anticancer medicine.