ارزیابی اثر مولیبدات سدیم بر فیبروز کبدی در مدل انسداد مجرای صفراوی موش صحرایی

محورهای موضوعی : پاتوبیولوژی مقایسه ای

مهسا آل‌ابراهیم ¹ (ندارد)
اکرم عیدی ² (ندارد)
پژمان مرتضوی ³ (ندارد)
سیدمحمد توانگر ⁴ (ندارد)
داریوش مینایی‌تهرانی ⁵ (ندارد)

تاریخ دریافت : 1392/10/30 تاریخ پذیرش : 1393/02/09 تاریخ انتشار : 1393/11/01

کلید واژه: انسداد مجرای صفراوی, کلستاز, فیبروز کبدی, موش صحرایی, مولیبدات سدیم,

چکیده مقاله :

تجمع اسیدهای صفراوی آبگریز در مدل حیوانی انسداد مجرای صفراوی، نقشی اساسی در القاء فیبروز کبدی ایفا می‌کند. فیبروز کبد کلستاتیک که مشخصه آن تجمع بیش از حد پروتئین‌های ماتریکس خارج سلولی است، با استرس اکسیداتیو و پراکسیداسیون لیپید ناشی از اسیدهای صفراوی، در ارتباط است. مولیبدن یک عنصر کمیاب ضروری است که بعنوان یک کوفاکتور در ساختمان بسیاری از آنزیم های سیستم سم زدایی عمل می‌کند. بر اساس نتایج حاصل از مطالعه قبلی ما، مولیبدات سدیم می‌تواند بعنوان یک ماده محافظت کننده کبدی در مسمومیت ناشی از تتراکلریدکربن در موش‌های صحرایی بکار رود. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات درمانی یا ضد فیبروزی مولیبدات سدیم، در مدل فیبروز القاء شده با انسداد مجرای صفراوی در موش‌های صحرایی می‌باشد. پس از انسداد مجرای صفراوی، موش‌های صحرایی مولیبدات سدیم (05/0 یا 1/0 یا 2/0 گرم/کیلوگرم) یا یورسودی اکسی کولیک اسید (25 میلی گرم/کیلوگرم) را بصورت خوراکی و به مدت 45 روز متوالی (یک بار در روز) دریافت کردند. انسداد مجرای صفراوی بطور قابل توجهی تجمع کلاژن، همچنین نفوذ سلول های التهابی، نکروز کبدی و هیپرپلازی مجاری صفراوی را القاء نمود که با رنگ آمیزی تریکروم ماسون تعیین گردید. این اختلالات بطور معنی داری توسط تیمار با مولیبدات سدیم (1/0 و 2/0 گرم/کیلوگرم) بهبود یافت. مصرف همزمان مولیبدات سدیم می‌تواند فیبروز کبدی را در موش‌های صحرایی کلستاتیک مدل انسداد مجرای صفراوی مهار کند. نتایج حاصل از این تحقیق پیشنهاد می‌کند که مولیبدات سدیم احتمالا با مهار تولید پروتئین‌های ماتریکس خارج سلولی، اثرات ضد فیبروزی خود را اعمال می‌کند.

چکیده انگلیسی:

The accumulation of hydrophobic bile acids in bile duct ligation (BDL) animal model, plays apivotal role in the induction of hepatic fibrosis. Cholestatic liver fibrosis, characterized byexcessive accumulation of extracellular matrix (ECM) proteins, is associated with bile acidinducedoxidative stress and lipid peroxidation. Molybdenum is an essential trace element whichacts as a cofactor in many detoxification system enzymes. The results of our previous studysuggested that sodium molybdate could be used as a hepatoprotective agent against toxicitycaused by carbon tetrachloride in rats .The aim of the present study was to evaluate thetherapeutic or the anti-hepatofibrotic effects of sodium molybdate in a bile duct ligation (BDL)-induced cholestatic fibrosis model in rats .After BDL, rats were given sodium molybdate (0.05or 0.1 or 0.2 g/kg) or urosodeoxycholic acid (UDCA, 25 mg/kg) orally for 45 consecutive days(once per day). BDL markedly induced the accumulation of collagen, as well as infiltration ofinflammatory cells, hepatocyte necrosis and bile duct hyperplasia, as determined by Masson’strichrome staining. These alterations were significantly attenuated by sodium molybsdateadministration (0.1 and 0.2 g/kg). Simultaneously treatment of sodium molybdate may inhibitthe liver fibrosis in a BDL model of cholestatic rats. Our data suggest that sodium molybdatemay exert its antifibrotic effects via inhibition of ECM proteins.