بررسی میزان بیان RNA غیرکدکننده بلند GAS8-AS1 و ژن هدف GAS8 در بیماران مالتیپل اسکلروزیس

محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری

منا پاطوقی ¹ (گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
سوده غفوری فرد ² (گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران)

تاریخ دریافت : 1398/01/20 تاریخ پذیرش : 1398/06/14 تاریخ انتشار : 1398/09/01

کلید واژه: بیان ژن, مالتیپل اسکلروزیس, GAS8, GAS8-AS1,

چکیده مقاله :

بیان ژن مهار رشد اختصاصی 8 (GAS8) و RNA آنتی-سنس طبیعی آن (GAS8-AS1) در بافت های توموری با منشأ مختلف ارزیابی شده است. با این حال، ارتباط آنها با اختلالات مرتبط با ایمنی خیلی درک نشده است. در مطالعه حاضر، ما سطح بیان این ژنها را در 50 بیمار مبتلا به فرم عودکننده-بهبود یابنده ی مالتیپل اسکلروزیس (RRMS) با گروه کنترل افراد سالمی که از لحاظ سن و جنس هم سان سازی شده بودند، ارزیابی کردیم. سنجش بیان بر نمونه های خون محیطی افراد شرکت کننده در آزمایش صورت گرفت. استخراج RNA کل از خون و سنتز cDNA از خون انجام شد، سپس با روش Taq-man PCR و با طراحی پرایمر و پروبهای اختصاصی سنجش صورت گرفت. بیان هر دو ژن در مقایسه با کنترل ها به صورت چشم گیری افزایش یافت (به ترتیب P=0.001 و P<0.0001). تفاوت در بیان GAS8 نیز در کل بیماران زن و زنان کمتر از 50 سال در مقایسه با افراد کنترل مربوطه معنی دار بود ( به ترتیب P=0.002 و P=0.006). بیان GAS8-AS1 در بیماران مرد در هر دو زیر گروه مبتنی بر سن در مقایسه با افراد سالم مربوطه بالاتر بود (P=0.0001). بیان هر دو ژن در گروه مردان با سن شرکت کنندگان رابطه معکوس داشت اما این ارتباط با هیچ زیر گروه دیگری وجود نداشت. مطالعه حاضر اهمیت GAS8 و GAS8-AS1 را در پاتوژنز MS و نقش فرضی GAS8-AS1 به عنوان یک نشانگر تشخیصی در زیرمجموعه های بیماران نشان می دهد

چکیده انگلیسی:

The expression of the growth arrest specific 8 (GAS8) and its naturally occurring anti-sense RNA (GAS8-AS1) have been assessed in tumoral tissues of different origins. However, their association with immune-related disorders has been poorly understood. In the current study, we evaluated expression levels of these genes in 50 relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) patients compared to the age and sex matched healthy controls. Expression assays were performed on peripheral blood samples of study participants. Total RNA extraction and cDNA synthesis were performed using blood samples. Then assay was performed using TaqMan (Real Time PCR) technique by designing specific primers and probes sequences. Expression of both genes was significantly higher compared to controls (P=0.001 and P<0.0001, respectively). The difference in GAS8 expression was also significant in total female patients and females aged less than 50 years compared to the corresponding controls (P=0.002 and 0.006 respectively). GAS8-AS1 expression was higher in male patients in both age-based subgroups compared to the corresponding healthy subjects (P<0.0001). Expression of both genes was inversely related to the age of male participants, but this relationship was observed in none of the subgroups. The current study shows the significance of GAS8 and GAS8-AS1 in the pathogenesis of MS and the putative role of GAS8-AS1 as a diagnostic biomarker in a subset of patients.

منابع و مأخذ:

1. M. Gironi, A. Bergami, E. Brambilla, Immunological markers in multiple sclerosis, Neurological Sciences, 2016, Volume 21, Number 2, Page S871

2. Milo R, Kahana E. Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the environment. Autoimmunity reviews. 2010;9(5):A387-A94.

3. Zozulya AL, Wiendl H. The role of regulatory T cells in multiple sclerosis. Nature Reviews Neurology. 2008;4(7):384.

4. Achiron A, Feldman A, Mandel M, Gurevich M. Impaired Expression of Peripheral Blood Apoptotic‐Related Gene Transcripts in Acute Multiple Sclerosis Relapse. Annals of the New York Academy of Sciences. 2007;1107(1):155-67.

5. Satoh J-i, Nakanishi M, Koike F, Miyake S, Yamamoto T, Kawai M, et al. Microarray analysis identifies an aberrant expression of apoptosis and DNA damage-regulatory genes in multiple sclerosis. Neurobiology of disease. 2005;18(3):537-50

6. Whitmore SA, Settasatian C, Crawford J, Lower KM, McCallum B, Seshadri R, et al. Characterization and Screening for Mutations of the Growth Arrest-Specific 11 (GAS11) andC16orf3Genes at 16q24. 3 in Breast Cancer. Genomics. 1998;52(3):325-31

7. Colantonio JR, Vermot J, Wu D, Langenbacher AD, Fraser S, Chen JN, et al. The dynein regulatory complex is required for ciliary motility and otolith biogenesis in the inner ear. Nature. 2009 Jan 8;457(7226):205-U102. PubMed PMID: WOS:000262360200035. English

8. K. Imamura and N. Akimitsu, “Long non-coding rnas involved in immune responses,” Frontiers in immunology, vol.5, 2014.

9. Qin Y, Sun W, Zhang H, Zhang P, Wang Z, Dong W, et al. LncRNA GAS8-AS1 inhibits cell proliferation through ATG5-mediated autophagy in papillary thyroid cancer. Endocrine. 2018 Mar;59(3):555-64. PubMed PMID: 29327301. Epub 2018/01/13. eng.

10. Kurtzke JF.Rating neurologic impairment in multiple sclerose: an Expanded Disability Status Scale (EDSS). Neurology 1983; 33: 1444-1452.

11.  Marloes S. van Kester et al, A Meta-Analysis of Gene Expression Data Identifies a Molecular Signature Characteristic for Tumor-Stage Mycosis Fungoides, Journal of Investigative Dermatology (2017), Volume 132

12. Lazarou M, Narendra DP, Jin SM, Tekle E, Banerjee S, Youle RJ (2013). "PINK1 drives Parkin self-association and HECT-like E3 activity upstream of mitochondrial binding". Journal of Cell Biology. 200 (2): 163–172.

13.  Andrew J. Solomon, MD et al, "Undiagnosing" multiple sclerosis: the challenge of misdiagnosis in MS, Neurology 78 June 12, 2012.