مطالعه ایمنوهیستوشیمی بتا-کاتنین در کارسینوم تجربی کولون موش صحرائی

محورهای موضوعی : آسیب شناسی درمانگاهی دامپزشکی

یوسف دوستار ¹ , داریوش مهاجری ² , فاطمه فتحی آذر ³ , علی ناموران ⁴

1 - گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران
2 - گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران
3 - دانشکده داروسازی، دانشکاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
4 - دانش‌آموخته دامپزشکی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران

تاریخ دریافت : 1387/10/28 تاریخ پذیرش : 1388/07/06 تاریخ انتشار : 1388/06/01

کلید واژه: کولون, کارسینوم, بتا-کاتنین, ایمنوهیستوشیمی,

چکیده مقاله :

آدنوکارسینوم کولون و رکتوم یکی از معمول‌ترین و درمان‌پذیر‌ترین موارد بدخیمی‌های دستگاه گوارش می‌باشند. تحقیقات اخیر در مورد سرطان‌های کولون و رکتوم نشانگر موتاسیون ژن بتا-کاتنین و تجمع درون هسته‌ای آن در سلول‌های هیپرپلاستیک می‌باشد. بنابراین، احتمالاً پروتئین بتا-کاتنین می تواند به عنوان یک شاخص پیشگوئی و تشخیصی مهم در این بیماری مطرح باشد. هدف از این مطالعه، ارزیابی بیان پروتئین بتا-کاتنین هسته‌ای در سلول‌های هیپرپلاستیک کولون متعاقب تیمار با 1و2 دی متیل هیدرازین می‌باشد. در این مطالعه 56 سر موش صحرائی نر نژاد ویستار با سن 12 هفته و وزن 300-200 گرم انتخاب و به طور تصادفی در دو گروه مساوی تیمار و شاهد تقسیم گردیدند. در گروه تیمار جهت القاء کارسینوم کولون از 1و2 دی متیل هیدرازین به میزان 40 میلی‌گرم برای هر کیلوگرم وزن بدن به مدت 4 هفته و هر هفته دو تزریق به روش زیر جلدی استفاده گردید. به گروه شاهد مشابه گروه تیمار سالین نرمال تزریق گردید. پس از گذشت 8 هفته از بافت کولون دیستال هر دو گروه جهت تهیه مقاطع ریزبینی و انجام ایمنوهیستوشیمی نمونه برداری به عمل آمد. ایمنوهیستوشیمی نمونه ها نشان داد که میزان پدیداری پروتئین بتا-کاتنین هسته‌ای در گروه تیمار به طور معنی داری بیشتر از گروه شاهد می باشد (01/0>p). مطالعه حاضر نشان می دهد که بیان بتا-کاتنین هسته‌ای در موارد هیپرپلازی و نئوپلازی کولون می تواند افزایش یابد.

چکیده انگلیسی:

Colorectal adenocarcinoma is one of the most prevalent and treatable malignancies of the gastrointestinal tract. Recent studies on colorectal neoplasia indicates β-catenin gene mutation and its intranuclear accumulation inside hyperplastic cells. Therefore, β-catenin may be an important prognosis and diagnostic index of this disease. The aim of this study is to evaluate the nuclear beta-catenin expression in hyperplastic cells of colon following treatment with 1,2-dimethylhydrazine. In this study, 56 wistar male rats with the age of 12 weeks and body weight of 200-300g were selected and randomly allocated into two equal treatment and control groups. In the treatment group, two subcutaneous injections of 1,2-dimethylhydrazine every week at a dose rate of 40 mg/kg were used for 4 weeks to induce colon carcinoma. The control group was given normal saline solution similarly. After 8 weeks, tissues samples of distal colon were collected from both groups for preparation of tissue sections and immunohistochemistry. Immunohistopathological study of samples revealed that nuclear β-catenin expression in the treatment group was significantly higher than the control group (p<0.01). The study indicates that the expression of nuclear beta-catenin can increase in hyperplasia and neoplasia of colon.  

منابع و مأخذ:

1. Aoki, K. and Taketo, M. (2007): Adenomatous polyposis coli (APC): a multi-functional tumor suppressor gene J. Cell Sci., 120: 3327-3335.


2. Bird, R.P. (1995): Role of aberrant crypt foci in understanding the pathogenesis of colon cancer. Cancer Letters, 93: 55-71.


3. Brabetz, T., Jung, H., Faller, G. and Kichner, T. (2000): Expression of nuclear β-catenin and c-myc is correlated with tumor size but not with proliferative activity colorectal adenoma. Am. J. Pathol., 156: 865-870.


4. Brembeck, F.H. and Rosario, M. (2006): Birchmeier W. Balancing cell adhesion and wnt signaling, the key role of β-catenin. Curr. Opin. Gen. Dev., 16: 51-59.


5. Chithra, V. and Leelamma, S. )2000(: Coriandrum sati6um — effect on lipid metabolism in 1, 2-dimethyl hydrazine induced colon cancer. Journal of Ethnopharmacology, 71: 457-463.


6. Carmen, A., Meirong, Xu., Gayle, A. and Roderick, H. (2001(: Dashwood. ß-Catenin mutation in rat colon tumors initiated by 1, 2-dimethylhydrazine and 2-amino-methylimidazo [4, 5-f] quinoline, and the effect of post-initiation treatment with chlorophyllin and indole-3-carbinol carcinogenesis. food and chemical toxicology, 2: 315-320.


7. Dias, M.C., Spinardi-Barbian, A.L.T., Rodrigues, M.A.M., Camargo, J.L.V., Teran, E. and Barbisan, L.F. )2006(: Lack of chamopreventive effect of ginger on colon carcinogenesis induced by 1, 2-dimethylhydrazine in rats.food and chemical toxicology, 44: 877-884.


8. Fearon, E.R. and Vogelstein, B. (1990): A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell, 61: 759-767.


9. Goss, K.H. and Groden, J. (2000): Biology of the adenomatous polyposis coli tumor suppressor. J. Clin. Oncol., 18: 1967-1979.


10. Hecht, A. and Kemler, R. (2000): Curbing the nuclear activities of ß-catenin: control over Wnt target gene expression. EMBO Rep., 1: 24-28.


11. Honmat, M. and Suzuki, Y. (2000): Nuclear translocation of beta-catenin in colorectal cancer. British Journal of Cancer, 82: 1689-1693.


12. Kamaleeswari, M., Deeptha, K., Sengottuvelan, M. and Nalini, N. (2006): Effect of dietary caraway (Carum carvi L.) on aberrant crypt foci development, fecal steroids, and intestinal alkaline phosphatase activities in 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis. Toxicology and Applied Pharmacology, 214: 290-296.


13. Korinek, V., Barker, N., Morin, P.J., Van Wichen, D., De Weger, R., Kinzler, K.W., Vogelstein, B. and Clevers, H. (2005): Constitutive transcriptional activation by a beta-catenin-Tcf complex in APC-/- colon carcinoma. Science, 21: 1784-1787.


14. Manju, V. and Nalini, N. (2005): Chemopreventive efficacy of ginger, a naturally occurring anticarcinogen during the initiation, post-initiation stages of 1,2 dimethylhydrazine-induced colon cancer. Clinica Chimica Acta., 358: 60-67.


15. Rodrigues, M.A.M., Silva, L.A.G., Salvadori, D.M.F., Camargo, J.L.V. and Montenegro, M.R. (2002): Aberrant crypt foci and colon cancer: comparison between a short and medium term bioassay for colon medium-term bioassay for colon carcinogenesis using dimethylhydrazine in Wistar rats. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 35: 351-355.


16. Roberts, J.D., Berndt, S., Marine, J. and Anastas, N. (2008): New regulators of Wnt/ {beta}-catenin signaling revealed by integrative molecular screening. Science Signaling, 1: 12-18.


17. Shibata, H.H., Takano, H. and Ito, M. (2007): β-Catenin is essential in intestinal adenoma formation. PNAS, 104: 18199-18204.


18. Sparks, A.B., Morin, P.J., Vogelstein, B. and Kinzler, K.W. (1998): Mutational analysis of the APC/ß-Catenin/Tcf pathway in colorectal cancer. Cancer Res., 58: 1130-1134.


19. Thurnherr, N., Deschner, E.E., Stonehill, E.H. and Lipkin, M. (1973): Induction of adenocarcinomas in the colon in mice by weekly injection of 1,2-dimethylhydrazine. Cancer Research, 33: 940-945.


20. Oyama, T., Yamada, K. and Hata, K. (2008): Further upregulation of beta-catenin/Tcf transcription is involved in the development of macroscopic tumors in the colon of ApcMin/+ mice. Carcinogenesis, 29: 666-672.


21. Polakis, P. (2000): Wnt signaling and cancer. Genes Dev., 14: 1837-1851.


22. Wanitsuwan, W., Kanngurn, S., Boonpipattanapong, T., Sangthong, R. and Sangkhathat, S. (2008): Overall expression of beta-catenin outperforms its nuclear accumulation in predicting outcomes of colorectal cancers. World J. Gastroenterol., 14(39): 6052-6059.


23. Yasuhiro, Y. and Hideki, M. (2003): Pre-cancerous lesions for colorectal cancer in rodent a new concept. Carcinogenesis, 24: 1015-1019.


24. Nelson, R.L. Dietary minerals and colorectal cancer. In: Rowland, I.R. (1991): Nutrition, Toxicity and Cancer. CRC Press, London, pp: 491-515.