مطالعه ایمنوهیستوشیمی بتا-کاتنین در کارسینوم تجربی کولون موش صحرائی
الموضوعات :
یوسف دوستار
1
,
داریوش مهاجری
2
,
فاطمه فتحی آذر
3
,
علی ناموران
4
1 - گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران
2 - گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران
3 - دانشکده داروسازی، دانشکاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
4 - دانش‌آموخته دامپزشکی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران
تاريخ الإرسال : 20 السبت , محرم, 1430
تاريخ التأكيد : 09 الإثنين , شوال, 1430
تاريخ الإصدار : 02 الأحد , رمضان, 1430
الکلمات المفتاحية:
کولون,
کارسینوم,
بتا-کاتنین,
ایمنوهیستوشیمی,
ملخص المقالة :
آدنوکارسینوم کولون و رکتوم یکی از معمول‌ترین و درمان‌پذیر‌ترین موارد بدخیمی‌های دستگاه گوارش می‌باشند. تحقیقات اخیر در مورد سرطان‌های کولون و رکتوم نشانگر موتاسیون ژن بتا-کاتنین و تجمع درون هسته‌ای آن در سلول‌های هیپرپلاستیک می‌باشد. بنابراین، احتمالاً پروتئین بتا-کاتنین می تواند به عنوان یک شاخص پیشگوئی و تشخیصی مهم در این بیماری مطرح باشد. هدف از این مطالعه، ارزیابی بیان پروتئین بتا-کاتنین هسته‌ای در سلول‌های هیپرپلاستیک کولون متعاقب تیمار با 1و2 دی متیل هیدرازین می‌باشد. در این مطالعه 56 سر موش صحرائی نر نژاد ویستار با سن 12 هفته و وزن 300-200 گرم انتخاب و به طور تصادفی در دو گروه مساوی تیمار و شاهد تقسیم گردیدند. در گروه تیمار جهت القاء کارسینوم کولون از 1و2 دی متیل هیدرازین به میزان 40 میلی‌گرم برای هر کیلوگرم وزن بدن به مدت 4 هفته و هر هفته دو تزریق به روش زیر جلدی استفاده گردید. به گروه شاهد مشابه گروه تیمار سالین نرمال تزریق گردید. پس از گذشت 8 هفته از بافت کولون دیستال هر دو گروه جهت تهیه مقاطع ریزبینی و انجام ایمنوهیستوشیمی نمونه برداری به عمل آمد. ایمنوهیستوشیمی نمونه ها نشان داد که میزان پدیداری پروتئین بتا-کاتنین هسته‌ای در گروه تیمار به طور معنی داری بیشتر از گروه شاهد می باشد (01/0>p). مطالعه حاضر نشان می دهد که بیان بتا-کاتنین هسته‌ای در موارد هیپرپلازی و نئوپلازی کولون می تواند افزایش یابد.
المصادر:
Aoki, K. and Taketo, M. (2007): Adenomatous polyposis coli (APC): a multi-functional tumor suppressor gene J. Cell Sci., 120: 3327-3335.
Bird, R.P. (1995): Role of aberrant crypt foci in understanding the pathogenesis of colon cancer. Cancer Letters, 93: 55-71.
Brabetz, T., Jung, H., Faller, G. and Kichner, T. (2000): Expression of nuclear β-catenin and c-myc is correlated with tumor size but not with proliferative activity colorectal adenoma. Am. J. Pathol., 156: 865-870.
Brembeck, F.H. and Rosario, M. (2006): Birchmeier W. Balancing cell adhesion and wnt signaling, the key role of β-catenin. Curr. Opin. Gen. Dev., 16: 51-59.
Chithra, V. and Leelamma, S. )2000(: Coriandrum sati6um — effect on lipid metabolism in 1, 2-dimethyl hydrazine induced colon cancer. Journal of Ethnopharmacology, 71: 457-463.
Carmen, A., Meirong, Xu., Gayle, A. and Roderick, H. (2001(: Dashwood. ß-Catenin mutation in rat colon tumors initiated by 1, 2-dimethylhydrazine and 2-amino-methylimidazo [4, 5-f] quinoline, and the effect of post-initiation treatment with chlorophyllin and indole-3-carbinol carcinogenesis. food and chemical toxicology, 2: 315-320.
Dias, M.C., Spinardi-Barbian, A.L.T., Rodrigues, M.A.M., Camargo, J.L.V., Teran, E. and Barbisan, L.F. )2006(: Lack of chamopreventive effect of ginger on colon carcinogenesis induced by 1, 2-dimethylhydrazine in rats.food and chemical toxicology, 44: 877-884.
Fearon, E.R. and Vogelstein, B. (1990): A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell, 61: 759-767.
Goss, K.H. and Groden, J. (2000): Biology of the adenomatous polyposis coli tumor suppressor. J. Clin. Oncol., 18: 1967-1979.
Hecht, A. and Kemler, R. (2000): Curbing the nuclear activities of ß-catenin: control over Wnt target gene expression. EMBO Rep., 1: 24-28.
Honmat, M. and Suzuki, Y. (2000): Nuclear translocation of beta-catenin in colorectal cancer. British Journal of Cancer, 82: 1689-1693.
Kamaleeswari, M., Deeptha, K., Sengottuvelan, M. and Nalini, N. (2006): Effect of dietary caraway (Carum carvi L.) on aberrant crypt foci development, fecal steroids, and intestinal alkaline phosphatase activities in 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis. Toxicology and Applied Pharmacology, 214: 290-296.
Korinek, V., Barker, N., Morin, P.J., Van Wichen, D., De Weger, R., Kinzler, K.W., Vogelstein, B. and Clevers, H. (2005): Constitutive transcriptional activation by a beta-catenin-Tcf complex in APC-/- colon carcinoma. Science, 21: 1784-1787.
Manju, V. and Nalini, N. (2005): Chemopreventive efficacy of ginger, a naturally occurring anticarcinogen during the initiation, post-initiation stages of 1,2 dimethylhydrazine-induced colon cancer. Clinica Chimica Acta., 358: 60-67.
Rodrigues, M.A.M., Silva, L.A.G., Salvadori, D.M.F., Camargo, J.L.V. and Montenegro, M.R. (2002): Aberrant crypt foci and colon cancer: comparison between a short and medium term bioassay for colon medium-term bioassay for colon carcinogenesis using dimethylhydrazine in Wistar rats. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 35: 351-355.
Roberts, J.D., Berndt, S., Marine, J. and Anastas, N. (2008): New regulators of Wnt/ {beta}-catenin signaling revealed by integrative molecular screening. Science Signaling, 1: 12-18.
Shibata, H.H., Takano, H. and Ito, M. (2007): β-Catenin is essential in intestinal adenoma formation. PNAS, 104: 18199-18204.
Sparks, A.B., Morin, P.J., Vogelstein, B. and Kinzler, K.W. (1998): Mutational analysis of the APC/ß-Catenin/Tcf pathway in colorectal cancer. Cancer Res., 58: 1130-1134.
Thurnherr, N., Deschner, E.E., Stonehill, E.H. and Lipkin, M. (1973): Induction of adenocarcinomas in the colon in mice by weekly injection of 1,2-dimethylhydrazine. Cancer Research, 33: 940-945.
Oyama, T., Yamada, K. and Hata, K. (2008): Further upregulation of beta-catenin/Tcf transcription is involved in the development of macroscopic tumors in the colon of ApcMin/+ mice. Carcinogenesis, 29: 666-672.
Polakis, P. (2000): Wnt signaling and cancer. Genes Dev., 14: 1837-1851.
Wanitsuwan, W., Kanngurn, S., Boonpipattanapong, T., Sangthong, R. and Sangkhathat, S. (2008): Overall expression of beta-catenin outperforms its nuclear accumulation in predicting outcomes of colorectal cancers. World J. Gastroenterol., 14(39): 6052-6059.
Yasuhiro, Y. and Hideki, M. (2003): Pre-cancerous lesions for colorectal cancer in rodent a new concept. Carcinogenesis, 24: 1015-1019.
Nelson, R.L. Dietary minerals and colorectal cancer. In: Rowland, I.R. (1991): Nutrition, Toxicity and Cancer. CRC Press, London, pp: 491-515.
