بررسی اثر نوروتروفیک آنتاگونیست گیرنده Neurokinin 1 بر روی سلول‌های هرمی ناحیه CA1 موش صحرایی نر نژاد ویستار متعاقب ضابعات ناشی از ایسکمی /رپرفیوژن

محورهای موضوعی : زیست شناسی سلولی تکوینی گیاهی و جانوری ، تکوین و تمایز ، زیست شناسی میکروارگانیسم

شروین افتخاری ¹ , شبنم موثقی ² , امیر قاسمی ³ , زهرا نادیا شریفی ⁴

1 - دانشکده پزشکی ، واحد علوم پزشکی تهران ، دانشگاه آزاد اسلامی ، تهران ، ایران
2 - گروه آناتومی ، واحد علوم پزشکی تهران ، دانشگاه آزاد اسلامی ، تهران ، ایران
3 - دانشکده پزشکی ، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی ، تهران ، ایران
4 - گروه آناتومی ، واحد علوم پزشکی تهران ، دانشگاه آزاد اسلامی ، تهران ، ایران

تاریخ دریافت : 1397/03/22 تاریخ پذیرش : 1397/06/31 تاریخ انتشار : 1397/09/20

کلید واژه: آپوپتوز, ایسکمی, نوروپروتکتیو, اپرپیتانت,

چکیده مقاله :

ایسکمی /رپرفیوژن (I/R) مغزی یک عامل بحرانی است که منجر به پیش آگهی ضعیف بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک می‌شود. التهاب ناشی از ماده P بعنوان عامل تضعیف کننده ای بر اثر نوروپروتکتیوPeroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) گزارش شده است. این مطالعه، به بررسی اثر اپرپیتانت، آنتاگونیست گیرنده نوروکینین 1 در آسیب (I/R) مغزی ناشی از انسداد دوطرفه شریان‌های مشترک کاروتید پرداخته است.24 راس موش صحرایی نر نژاد ویستار به ۴ گروه کنترل، ایسکمی، حامل و آزمایشی تقسیم شدند. القاء ایسکمی توسط بستن دو طرفه شریان کاروتید مشترک صورت گرفت. تزریق داروی اپرپیتانت (۴۰ میلی گرم/ کیلوگرم) ۲ بار، ۱ ساعت پیش ویک ساعت بعد از رپرفیوژن انجام شد.72 ساعت بعد از القائ ایسکمی، مغز موش‌ها خارج و جهت رنگ آمیزی نیسل آماده گردید. نتایج نشان داد که تعداد سلول‌های هرمی زنده ناحیه CA1 هیپوکامپ گروه ایسکمی تفاوت معنی‌داری با گروه کنترل دارد در صورتی‌که این تفاوت بین گروه‌های آزمایشی و کنترل معنی‌دار نبود. می‌توان چنین نتیجه گرفت که اپرپیتانت می‌تواند موجب کاهش ضایعات بافتی متعاقب ایسکمی گردد بنابراین می‌تواند جزء درمان‌های آسیب (I/R) مغزی قرار گیرد.

چکیده انگلیسی:

Cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury is a critical factor leading to a poor prognosis for ischemic stroke patients. Substance P-mediated inflammation is reported to attenuate the neuroprotective PPAR-γ. In This study, we determined the effects of aprepitant, a substance P-NK1 receptor antagonist in bilateral common carotid arteries occlusion (BCCAO) induced I/R brain injury. 24 male Wistar rats were divided into4 groups ( Control- Ischemia - Vehicle and experimental). Ischemia model was induced by ligation of bilateral common carotid arteries. Aprepitant (40mg/kg) was administered twice, one hour beforethe ischemia and one hour after the reperfusion. After 72 hours, Brains were removed and prepared for Nissl staining.Data depicted that significant differences were seen in the number of viable Pyramidal cells in CA1 region between control and ischemia groups whereas there are no significant deference between experimental and control groups.It may be concluded that aprepitant can reduce post-ischemic tissue lesions, so may candidate for the treatment of I/R brain damage.

منابع و مأخذ:

[1]     Butler TL, Cheryl A, Kassed PR, Alison EW, Keith R. 2002. Neurodegeneration in the rat hippocampus and striatum after middle cerebral artery occlusion. J Brain Research; 929(2): 252–60.

[2]     Carod-Artal FJ, Egido JA. 2009. Quality of life after stroke: the importance of a good recovery. Cerebrovasc Dis; 27:204-14

[3]     Cuzzocrea S, Pisano B, Dugo L, Ianaro A, Maffia P, Patel NS, Di Rosa M.2004. Rosiglitazone, a ligand of the peroxisomeproliferator-activated receptor-c, reduces acute inflammation. Eur j pharmacol; 483 (1):79–93.

[4]     Donnan GA, Fisher M, Macleod M, Davis SM.2008. Stroke. Lancet; 371:1612- 23.

[5]     Douglas L, Tayseer C, Hamid R. 2009. Lymphocytes and ischemia-reperfusion injury. Transplant Rev (Orlando); 23:1-10

[6]     Duan W, Chun-Qing Z, Zheng J, Gui L, Huang HQ, Chen KN. 2011. Relief of carotid stenosis improves impaired cognition in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion. Acta Neurobiol Exp (Wars); 71 (2): 233-43.

[7]     Durai PJ. 2009. Re-canalization in acute ischemic stroke: The strategies. Neurol India; 57:20-7.

[8]     Eichenbaum H. 2004. Hippocampus: cognitive processes and neural representations that underlie declarative memory. Neuron; 44(1):109–20.

[9]     Garcia-Recio S, Gascón P. 2015. Biological and Pharmacological Aspects of the NK1-Receptor. Biomed Res Int; 495704.

[10] Ghoneim AI, Abdel-Naim AB, Khalifa AE, El-Denshary ES. 2002. Protective effects of curcumin against ischaemia/reperfusion insult in rat forebrain. Pharmacol Res; 46: 273– 9.

[11] Grasshoff C, Gillessen T. 2005. Effects of propofol on N-methyl-D-aspartate receptor-mediated calcium increase in cultured rat cerebrocortical neurons. Eur J Anaesthesiol; 22: 467-70.

[12] Hakim A. 1999. Physiology and pathology of cerebral ischemia. Rev Neurol (Paris); 155: 631-7.

[13] Harford-Wright E, Lewis KM, Ghabriel MN, Vink R. 2014. Treatment with the NK1 antagonist emend reduces blood brain barrier dysfunction and edema formation in an experimental model of brain tumors. PloS one; 9(5): e 97002.

[14] Hong JT, Ryu SR, Kim HJ, Lee JK, Lee SH, Kim DB et al. 2000. Neuroprotective effect of green tea extract in experimental ischemia-reperfusion brain injury. Brain Res Bull; 53(6):743-9.

[15] 15- Kaur J, Sharma S, Sandhu M, Sharma S. 2016. Neurokinin-1 receptor inhibition reverses ischaemic brain injury and dementia in bilateral common carotid artery occluded rats: possible mechanisms. Inflammopharmacology; 24 (4): 133-43.

[16] 16- Kiernan JA, 1999. Histological and histochemical methods: Theory and Practice. 2nd edition. New York: Pergamon press.

[17] Movassaghi S, Nadia Sharifi Z, Soleimani M, Joghataii MT, Hashemi M, Shafaroodi H et al. 2012. Effect of Pentoxifylline on Ischemia induced Brain Damage and Spatial memory Impairment in Rat. Iran J Basic Med Sci; 15(5): 1083-90.

[18] Prabal D, Suash S, Hassan KM. 2010. Pathophysiologic mechanisms of acute ischemic stroke: An overview with emphasis on therapeutic significance beyond thrombolysis. Pathophysiol; 17: 197-218.

[19] Rabiei Z, Bigdeli MR and Asadi M. 2013. The Effect of dietary virgin olive oil on brain lipid levels and brain edema in rat stroke models. J. Zanjan Univ. Med. Sci; 21: 56-64.

[20] Rosso M, Munoz M, Berger M .2012. The role of neurokinin-1 receptor in the microenvironment of inflammation and cancer. Sci World J; 381434.

[21] Saxena A, Fedorko JM, Vinayaka CR, Medhekar R, Radic´ Z, Taylor P et al. 2003. Aromatic amino-acid residues at the active and peripheral anionic sites control the binding of E 2020 (Aricept_) to cholinesterases. Eur J Biochem; 270: 4447–58.

[22] Sharifi ZN, Abolhassani F, Zarrindast MR, Movassaghi S, Rahimian N, Hassanzadeh G. 2012. Effects of FK506 on Hippocampal CA1 Cells Following Transient Global Ischemia/Reperfusion in Wistar Rat. Stroke Res Treat; 809417.

[23] Steven H, Robert W. 2009. Molecular pathophysiology of stroke. Neuropsychopharmacol; 5: 132-9.

[24] Tarkowski E, Rosengren L, Blomstrand C, Jensen C, Ekholm S, Tarkowski A. 1999. Intrathecal expression of proteins regulating apoptosis in acute stroke. Stroke; 30: 321-7.

[25] Tebas P, Spitsin S, Barrett JS, Tuluc F, Elci O, Korelitz JJ et al. 2015. Reduction of soluble CD163, substance P, programmed death and inflammatory markers: phase 1B trial of aprepitant in HIV-1-infected adults. AIDS; 15; 29(8): 931-39.

[26] Toole JF. 1999. Brain infarction: Pathophysiology, clinical feature and management cerebrovascular disorders. 5 th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins.

[27] Wang Q, Simonyi A, Li W, Sisk BA, Miller RL, Macdonald RS et al. 2005. Dietary grape supplement ameliorates cerebral ischemia-induced neuronal death in gerbils. Mol Nutr Food Res; 49: 443-51

[28] Warner DS, Sheng H , Batinic-Haberle .2004. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain. J. Exp. Biol; 207 (18): 3221-31.

[29] Wu WC, Chai CY. 2004. Nitric oxide release in the nucleus tractus solitarius during and after bilateral common carotid artery occlusion. Clin Exp Pharmacol Physiol; 31: 152–8.

[30] Xiang GQ, Tang SS, Jiang LY, Hong H, Li Q, Wang C et al .2012. PPARc agonist pioglitazone improves scopolamine-inducedmemory impairment in mice. J Pharm Pharmacol 6: 589–96.

[31] yagi S, Gupta P, Saini AS, Kaushal C, Sharma S. 2011. The peroxisome proliferator-activated receptor: a family of nuclear receptors role in various diseases. J Adv Pharm Technol Res; 2(4): 236–40.