بررسی تاثیر سلول های بنیادی مزانشیمی بر پاسخ بیش از حد راه هوایی در آسم
محورهای موضوعی : پزشکی ترمیمیکامبیز مقدسی 1 , سعید حصارکی 2 , فرنوش ارفعی 3 , سید شمس الدین اطهاری 4
1 - گروه علوم درمانگاهی، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات ، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران ، ایران
2 - گروه پاتوبیولوژی، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات ، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران ، ایران
3 - گروه علوم درمانگاهی، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات ، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران ، ایران
4 - بخش ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران
کلید واژه: درمان, ریه, آسم, آلرژی, سلول درمانی,
چکیده مقاله :
آسم یک بیماری ریوی است که با التهاب ائوزینوفیلیک، ترشح موکوس، واکنش بیش از حد راه هوایی (AHR) و انسداد راه هوایی مشخص می شود. AHR یک عامل مهم در آسم است. سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) اثر تنظیمی بر پاسخ ایمنی دارند و ممکن است در درمان آسم مفید باشند .سلول های بنیادی مزانشیمی ایمنی زایی پایینی دارند و برای استفاده، ایمن در نظر گرفته می شوند .علاوه بر این، مطالعهای برای بررسی تأثیر سلولهای بنیادی مزانشیمی بر کنترل AHR در یک مدل آسم انجام شد. سلول های بنیادی مزانشیمی، جدا شده و برای درمان موش های سوری نر BALB/c مبتلا به آسم استفاده شدند. برای تولید مدل حیوانی آسم، موشها حساس شده و با OVA به چالش کشیده شدند. در روزهای 30 و 40، برای اندازه گیری AHR، آزمون چالش متاکولین برای تعیین مقدار پن انجام شد. AHRثبت و مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتیجه درمان موشهای مبتلا به آسم با سلولهای بنیادی مزانشیمی، تفاوت معنیدار (0/05>p) در کنترل AHR در طول آزمون چالش MCh داشت. سلول های بنیادی مزانشیمی تقریباً غیر ایمنی زا هستند و می توانند برای درمان آسم و کنترل AHR استفاده شوند. استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی به عنوان یک درمان ضد آسم، یک استراتژی جدید و کاربردی برای آن ارائه می دهد.
Asthma is a lung disease characterized by eosinophilic inflammation, mucus secretion, airway hyper-responsiveness (AHR), and airway obstruction. AHR is a crucial factor in asthma. Mesenchymal stem cells (MSCs) have a regulatory effect on the immune response and may be useful in treating asthma. MSCs have low immunogenicity and are considered safe for application. Additionally, a study was conducted to investigate the effect of MSCs on controlling AHR in an asthma model. MSCs were isolated and used to treat asthmatic male BALB/c mice. To produce an animal model of asthma, the mice were sensitized and challenged with OVA. On days 30 and 40, to measure AHR, a Methacholine challenge test was performed to determine the Penh value. AHR was recorded and analyzed. Treatment of asthmatic mice with MSCs resulted in a significant difference (p<0.05) in controlling AHR during the MCh challenge test. MSCs are almost non-immunogenic and can be used to treat asthma and control AHR. The use of MSCs as an anti-asthma treatment presents a new and applicable strategy for controlling AHR in asthma.
[1] Roxbury CR, Lin SY. Efficacy and safety of subcutaneous and sublingual immunotherapy for allergic rhino conjunctivitis and asthma. Otolaryngologic Clinics of North America. 2017; 50(6): 1111-19.
doi:10.1016/j.otc.2017.08.011
[2] Virchow JC. Allergen immunotherapy (AIT) in asthma. Seminars in Immunology. 2019; 46: 101334.
doi:10.1016/j.smim.2019.101334
[3] Isik E, Fredland NM, Freysteinson WM. School and community-based nurse-led asthma interventions for school-aged children and their parents: a systematic literature review. Journal of Pediatric Nursing. 2019; 44: 107-14.
doi:10.1016/j.pedn.2018.11.007
[4] Xuan X, Sun Z, Yu C, Chen J, Chen M, Wang Q. et al. Network pharmacology-based study of the protective mechanism of conciliatory anti-allergic decoction on asthma. Allergologia et Immunopathologia (Madr). 2020; 48: 441-9.
doi:10.1016/j.aller.2019.12.011
[5] Sopo SM, Bersani G, Del Vescovo E, Gelsomino M. Disagreement between guidelines regarding the third step of asthma drug therapy for school-age children. Allergologia et Immunopathologia (Madr). 2020; 48: 789-91.
doi:10.1016/j.aller.2019.12.004
[6] Huang M, Mehrabi Nasab E, Athari SS. Immunoregulatory effect of mesenchymal stem cell via mitochondria signaling pathways in allergic asthma. Saudi Journal of Biological Sciences. 2021; 28: 6957-62.
doi:10.1016/j.sjbs.2021.07.071
[7] Hou C, Sun F, Liang Y, Mehrabi Nasab E, Athari SS. Effect of transduced mesenchymal stem cells with IL-10 gene on control of allergic asthma. Allergologia et Immunopathologia (Madr). 2023; 51(2): 45-51. doi:10.15586/aei.v51i2.789
[8] Cheng C, Mehrabi Nasab E, Athari SS. Survey of immunopharmacological effects of botulinum toxin in cell signaling of bronchial smooth muscle cells in allergic asthma. Allergologia et Immunopathologia (Madr). 2022; 50(3): 93-100.
doi:10.15586/aei.v50i3.549
[9] Jiang J, Mehrabi Nasab E, Athari SM, Athari SS. Effects of vitamin E and selenium on allergic rhinitis and asthma pathophysiology. Respiratory Physiology & Neurobiology 2021; 286: 103614. doi:10.1016/j.resp.2020.103614
[10] Tanaka H, Komai M, Nagao K, Ishizaki M, Kajiwara D, Takatsu K. et al. Role of interleukin-5 and eosinophils in allergen-induced airway remodeling in mice. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2004; 31(1): 62-68. doi:10.1165/rcmb.2003-0305OC
[11] Booth BW, Sandifer T, Martin EL, Martin LD. IL-13-induced proliferation of airway epithelial cells: mediation by intracellular growth factor mobilization and ADAM17. Respiratory Research. 2007; 8: 51.
[12] Ouyang Y, Miyata M, Hatsushika K, Ohnuma Y, Katoh R, Ogawa H. et al. TGF-beta signaling may play a role in the development of goblet cell hyperplasia in a mouse model of allergic rhinitis. Allergology International. 2010; 59(3): 313-19.
doi:10.2332/allergolint.10-SC-0172
[13] Samitas K, Delimpoura V, Zervas E, Gaga M. Anti-IgE treatment, airway inflammation and remodelling in severe allergic asthma: current knowledge and future perspectives. European Respiratory Review. 2015; 24(138): 594-601. doi:10.1183/16000617.00001715
[14] Yin J, Yan F, Zheng R, Wu X, Athari SS. Immunomodulatory effect of IL-2 induced bone marrow mononuclear cell therapy on control of allergic asthma. Allergologia et Immunopathologia (Madr). 2023; 51(1): 110-15. doi:10.15586/aei.v51i1.746
[15] Cruz FF, Borg ZD, Goodwin M, Sokocevic D, Wagner DE, Coffey A. et al. Systemic administration of human bone marrow derived mesenchymal stromal cell extracellular vesicles ameliorates aspergillus hyphal extract induced allergic airway inflammation in immunocompetent mice. Stem Cells Translational Medicine. 2015; 4(11): 1302-16.
doi:10.5966/sctm.2014-0280
[16] Lathrop MJ, Brooks EM, Bonenfant NR, Sokocevic D, Borg ZD, Goodwin M. et al. Mesenchymal stromal cells mediate aspergillus hyphal extract-induced allergic airway inflammation by inhibition of the Th19 signaling pathway. Stem Cells Translational Medicine. 2014; 3(2): 194-205.
doi:10.5966/sctm.2013-0061
[17] Hu X, Yu SP, Fraser JL, Lu Z, Ogle ME, Wang JA. et al. Transplantation of hypoxia preconditioned mesenchymal stem cells improves infarcted heart function via enhanced survival of implanted cells and angiogenesis. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2008; 135(4): 799-808.
doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.07.071
[18] Urbanek K, de Angelis A, Spaziano G, Piegari E, Matteis M, Cappetta D. et al. Intratracheal administration of mesenchymal stem cells modulates tachykinin system, suppresses airway remodeling and reduces airway hyperresponsiveness in an animal model. Plos One. 2016; 11(7):e0158746.
doi:10.1371/journal.pone.0158746
[19] Lin YD, Fan XL, Zhang H, Fang SB, Li CL, Deng MX. et al. The genes involved in asthma with the treatment of human embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells. Molecular Immunology. 2018; 95: 47-55.
doi:10.1016/j.molimm.2018.01.013
[20] Zhang R, Yin Z, Pan J, Zhai C, Athari SS, Dong L. Effect of transfected induced pluripotent stem cells with Decorin gene on control of lung remodeling in allergic asthma. Journal of Investigative Medicine 2023, Vol. 71(3): 235-43.
doi:10.1177/10815589221140590
[21] Bao ZH, Gao F, Athari SS, Wang H. Immunomodulatory effect of IL-35 gene-transfected mesenchymal stem cells on allergic asthma. Fundamental & Clinical Pharmacology. 2023; 37(1): 116-124. doi:10.1111/fcp.12823