بررسی بیان ژن RORA در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس MS)) در مقایسه با گروه شاهد در جمعیت ایرانی
محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری
سکینه نیری
1
(گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
آرزو صیاد
2
(گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران)
ویدا حجتی
3
(گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران)
محمد طاهری
4
(گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران)
کلید واژه: بیان ژن, مالتیپل اسکلروزیس, RORA,
چکیده مقاله :
بیماری مولتیپل اسکلروزیس MS)) یکی از مهم ترین بیماری های خودایمن است که سیستم اعصاب مرکزی را هدف قرار می دهد. این بیماری به عنوان دومین عامل ناتوانی حرکتی در دنیا شناخته شده و گسترش روزافزونی داشته است. گرچه علل اصلی بروز بیماری ام اس همچنان ناشناخته است اما احتمال می رود سلول های CD4(+) T اختصاصی میلین، نقش مرکزی را در آغاز و هماهنگی التهاب CNS ایفا می کنند. طبق این نظریه، سلول هایCD4(+) T فعال شده در پریفرال به CNS نفوذ کرده در آنجا با القا ترشح سیتوکین ها و کموکین ها باعث آغاز آبشار التهابی می شوند. سلول های Th17 که یک رده از سلول های CD4(+) T به تازگی شناسایی شده اند در بروز مالتیپل اسکلروزیس نقش عمده ای را ایفا می کند. با توجه به نقش ژن RORΑدر مسیرهای تکاملی سلول های Th17 و همچنین انواع گیرنده های ROR به عنوان اهداف درمانی ام اس، بررسی این ژن در بیماران می تواند در تشخیص و یافتن علل مولکولی بیماری کمک کند. 30 نفر بیمار مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس و 30 نفر فرد سالم که از نظر سن و جنس همسان سازی شدند، انتخاب گردیدند. بعد از پر کردن پرسشنامه از افراد خون گیری انجام شد و Total RNA استخراج و سپس cDNA سنتز شد. با روش TaqMan Real-Time PCR بیان ژن RORAمورد بررسی قرار گرفت. داده های بدست آمده بوسیله نرم افزارهای Linreg و REST 2009 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج نشان داد بیان ژن RORA در افراد مبتلا به ام اس در مقایسه با افراد نرمال کاهش معنی داری نشان نمی دهد (197/0p= ). همچنین مقایسه بیان این ژن در دو جنس زن و مرد هم کاهش معنی داری نشان نداد (142/0p=، 156/0p=). نتایج بیانگر عدم تفاوت معنی دار بیان ژن RORA در بیماران MS نسبت به افراد سالم و کنترل می باشد. می توان چنین نتیجه گیری کرد که سطح بیان ژن RORA تاثیر مهمی در این بیماری نداشته باشد.
Multiple sclerosis (MS) is one of the most important autoimmune diseases targeting central nervous system (OMIM: 126200). It is known to be the second factor of movement disability in the world which is increasing in recent years. It is essential to perform fundamental and functional studies on its prevention and treatment. Although the major causes of MS incidence are still unclear, CD4 (+) myelin-specific T cells play central role in generation and inflammation balance. Accordingly, activated CD4 (+) T cells in peripheral, penetrate into the CNS and trigger the inflammation cascade by inducing secretion of cytokine and chemokine. Among Th17 cells, one of CD4 (+) T cell lines is recently shown to be mainly involved in MS incidence. The role of RORA gene in the developmental pathways Th17 cells, and regarding evidence suggesting RORA receptors as potential treatment targets respecting inflammation disorders such as MS. Study on this gene would help us to discover the molecular causes of MS. We selected 30 individuals affected with MS and 30 healthy normal controls matched in gender and age. After filling a questionnaire, peripheral blood was obtained and total RNA was extracted by GeneAll kit. Then, cDNA was synthesized using GeneAll cDNA synthetize kit. Expression of RORA gene was investigated using TaqMan Real-Time PCR. Results were analyzed using Linreg and Rest 2009 software. Expression of RORA gene was not significantly reduced compared to controls (P=0.197). Moreover, expression of RORA gene was not significantly different between genders (P=0.142, P=0.156). There was no significant difference in RORA gene expression between cases and control group. Expression level of RORA gene may have not important effect on the disease.