مطالعه اثر نرولیدول بر بیماری آلزایمر در موش های صحرایی نژاد ویستار

الموضوعات : پاتوبیولوژی مقایسه ای

پیمان طاهری ¹ , پریچهره یغمایی ² , زهرا حاج ابراهیمی ³ , کاظم پریور ⁴

1 - گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه ازاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران
2 - گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه ازاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران
3 - پژوهشگاه هوافضا، وزارت علوم تحقیقات و فناوری، تهران، ایران
4 - گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه ازاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران

تاريخ الإرسال : 22 الثلاثاء , ذو القعدة, 1443 تاريخ التأكيد : 27 الخميس , محرم, 1444 تاريخ الإصدار : 27 الخميس , محرم, 1444

الکلمات المفتاحية: آلزایمر, نرولیدول, بتا آمیلوئید, استرس اکسیداتیو,

ملخص المقالة :

بیماری آلزایمر مهمترین دلیل زوال عقلی در جوامع بشری و افراد پیر است. از مهمترین نشانه های این بیماری پلاک های آمیلوییدی در ناحیه هیپوکامپ می باشد، التهاب و استرس اکسیداتیو نقش مهمی در ایجاد بیماری آلزایمر دارد. نرولیدول از متابولیت های بسیاری گیاهان است و دارای خواص آنتی اکسیدانتی و ضد التهابی می باشد. ازاین رو، پژوهش حاضر با هدف تاثیر نرولیدول بروی رت های آلزایمری شده توسط بتا آمیلویید، انجام شد. نعداد 48 سر رت نر ویستار به 8 گروه شامل کنترل، شم، مدل آلزایمری با استرپتوزوتوسین،حلال دارو،آلزایمر و تیمار با دونپزیل ،آلزایمر و تیمار با نرولیدول دوز 50، آلزایمر و تیمار با نرولیدول دوز 100 وگروه محافظتی (تیمار با نرولیدول قبل از القای آلزایمر) تقسیم شدند. وزن رت ها، فعالیت آنزیم کاتالاز، شمارش پلاک های امیلوئیدی و مطالعات هیستولوژیک با رنگ آمیزی فلوروسنتی صورت گرفت. استرپتوزوتوسین موجب افزایش پلاک های آمیلوئیدی، کاهش وزن و کاهش فعالیت آنزیم کاتالاز شد. دونپزیل و نرولیدول به ویژه در دوز 100 و گروه محافظتی، موجب کاهش علایم آلزایمر ازطریق افزایش وزن، افزایش فعالیت آنزیم کاتالاز و کاهش پلاک های آمیلوئیدی شد. این یافته ها نشان دادند، نرولیدول می تواند در بهبود بیماری آلزایمر و آسیب های ناشی از آن موثر باشد و احتمالا می تواند در پیشگیری آلزایمر در افراد مستعد و با سابقه فامیلی آلزایمر موثر باشد.

المصادر:

1.Nguyen TT, Van Giau V, Vo TK. Current advances in transdermal delivery of drugs for Alzheimer's disease. Indian J Pharmacol. 2017;49(2):145.

2.Alves L, Correia AS, Miguel R, Alegria P, Bugalho P. Alzheimer’s disease: a clinical practice-oriented review. Frontiers in Neurology. 2012 Apr 20;3:63.  2011;377(9770):1019-31.

3.Wu C, Yang L, Li Y, Dong Y, Yang B, Tucker LD, Zong X, Zhang Q. Effects of exercise training on anxious–depressive-like behavior in Alzheimer rat. Medicine and Science in Sports and Exercise. 2020 Jul;52(7):1456.

4. 4. Rajmohan R, Reddy PH. Amyloid-beta and phosphorylated tau accumulations cause abnormalities at synapses of Alzheimer’s disease neurons. Journal of Alzheimer's Disease. 2017 Jan 1;57(4):975-99..


5. 5. Colom LV, Castañeda MT, Bañuelos C, Puras G, García-Hernández A, Hernandez S, Mounsey S, Benavidez J, Lehker C. Medial septal β-amyloid 1-40 injections alter septo-hippocampal anatomy and function. Neurobiology of Aging. 2010 Jan 1;31(1):46-57.


6. 6. Liu PP, Xie Y, Meng XY, Kang JS. History and progress of hypotheses and clinical trials for Alzheimer’s disease. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2019 Aug 23;4(1):1-22.


7. 7. Silva MV, Loures CD, Alves LC, de Souza LC, Borges KB, Carvalho MD. Alzheimer’s disease: risk factors and potentially protective measures. Journal of Biomedical Science. 2019 Dec;26(1):1-1.


8. 8. Tsuda L, Lim YM. Alzheimer’s disease model system using Drosophila. Drosophila Models for Human Diseases. 2018:25-40.


9. 9. Müller M, Cheung KH, Foskett JK. Enhanced ROS generation mediated by Alzheimer's disease presenilin regulation of InsP3R Ca2+ signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 2011 Apr 1;14(7):1225-35.


10. 10. Behl C. Oxidative stress in Alzheimer’s disease: implications for prevention and therapy. Alzheimer’s Disease. 2005:65-78.

11Pacifico S, D'Abrosca B, Golino A, Mastellone C, Piccolella S, Fiorentino A, Monaco P. Antioxidant evaluation of polyhydroxylated nerolidols from redroot pigweed (Amaranthus retroflexus) leaves. LWT-Food Science and Technology. 2008 Nov 1;41(9):1665-71.

12. 12. Silva MP, Oliveira GL, De Carvalho RB, De Sousa DP, Freitas RM, Pinto PL, de Moraes J. Antischistosomal activity of the terpene nerolidol. Molecules. 2014 Mar 24;19(3):3793-803.


13. 13. Nogueira Neto JD, de Almeida AA, da Silva Oliveira J, Dos Santos PS, de Sousa DP, de Freitas RM. Antioxidant effects of nerolidol in mice hippocampus after open field test. Neurochemical Research. 2013 Sep;38(9):1861-70.


14. 14. De Carvalho RB, De Almeida AA, Campelo NB, Lellis DR, Nunes LC. Nerolidol and its pharmacological application in treating neurodegenerative diseases: a review. Recent Patents on Biotechnology. 2018 Sep 1;12(3):158-68.


15. 15. Francis PT, Parsons CG, Jones RW. Rationale for combining glutamatergic and cholinergic approaches in the symptomatic treatment of Alzheimer’s disease. Expert Review of Neurotherapeutics. 2012 Nov 1;12(11):1351-65.


16. 16. Liu L, Drouet V, Wu JW, Witter MP, Small SA, Clelland C, Duff K. Trans-synaptic spread of tau pathology in vivo. PloS one. 2012 Feb 1;7(2):e31302..


17. 17. Cheng YF, Wang C, Lin HB, Li YF, Huang Y, Xu JP, Zhang HT. Inhibition of phosphodiesterase-4 reverses memory deficits produced by Aβ25–35 or Aβ1–40 peptide in rats. Psychopharmacology. 2010 Oct;212(2):181-91.


18. 18. Peng D, Pan X, Cui J, Ren Y, Zhang J. Hyperphosphorylation of tau protein in hippocampus of central insulin-resistant rats is associated with cognitive impairment. Cellular Physiology and Biochemistry. 2013;32(5):1417-25.

19. 19. Javed H, Azimullah S, Abul Khair SB, Ojha S, Haque ME. Neuroprotective effect of nerolidol against neuroinflammation and oxidative stress induced by rotenone. BMC Neuroscience. 2016 Dec;17(1):1-2.