مطالعه تجربی اثرات محافظتی هسپرتین بر آسیب ایسکمی ـ بازخون‌رسانی (I/R) روده در موش صحرایی

الموضوعات : پاتوبیولوژی مقایسه ای

شاهین گل‌کار، داریوش مهاجری، رامین کفاشی‌الهی . ¹ (.)

تاريخ الإرسال : 13 الخميس , ربيع الثاني, 1440 تاريخ التأكيد : 13 الخميس , ربيع الثاني, 1440 تاريخ الإصدار : 15 السبت , ربيع الثاني, 1440

الکلمات المفتاحية: روده, ایسکمی ـ بازخون‌رسانی, هسپرتین, موش صحرایی,

ملخص المقالة :

مخاط روده به شدت توسط ایسکمی ـ بازخونرسانی (IR) تحت تاثیر قرار می گیرد. نشان داده شده است که هسپرتین در برابر آسیب ایسکمی ـ بازخون‌رسانی در ارگان‌های مختلف دارای اثرات محافظتی می باشد. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر هسپرتین بر آسیب ایسکمی ـ بازخونرسانی روده موش صحرایی می باشد. بدین منظور، 40 سر موش صحرایی نر ویستار به طور تصادفی به چهار گروه شاهد (گروه 1)، شاهد جراحی (گروه 2)، ایسکمی ـ بازخونرسانی (گروه 3) و ایسکمی ـ بازخونرسانی به علاوه تیمار با هسپرتین (گروه 4) تقسیم شدند. آسیب ایسکمی ـ بازخونرسانی با 30 دقیقه ایسکمی روده و 60 دقیقه خون‌رسانی مجدد ایجاد شد. موش های گروه 4، هسپرتین (U/kg1000) را 120 دقیقه قبل از القاء ایسکمی از طریق تزریق زیرجلدی دریافت کردند. پس از انجام آزمایشات، قسمت کولون روده خارج و جهت آسیب شناسی بافتی آماده گردید. فعالیت تام آنتی اکسیدانی سرم و مقادیر مالون دی آلدئید، سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز، گلوتاتیون پراکسیداز و گلوتاتیون ردوکتاز در بافت کولون اندازه گیری شد. آسیب شناسی بافتی ارتشاح شدید سلول های آماسی، پرخونی و خونریزی لامینا پروپریا، نکروز سلول های بافت پوششی کولون و کاهش ضخامت مخاط را در گروه ایسکمی ـ بازخونرسانی نشان داد. مطالعه آسیب شناسی، نشان دهنده کاهش آسیب بافتی بدنبال مصرف هسپرتین در بافت کولون موش های گروه 4 بود. فعالیت تام آنتی اکسیدانی سرم و مقادیر سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز، گلوتاتیون پراکسیداز و گلوتاتیون ردوکتاز در گروه ایسکمی ـ بازخونرسانی به طور معنی داری (05/0>p) کاهش، ولی در گروه ایسکمی ـ بازخون‌رسانی به علاوه تیمار با هسپرتین، افزایش نشان داد. هسپرتین مقدار مالون دی آلدئید را که در اثر ایسکمی ـ بازخون‌رسانی افزایش یافته بود، به طور معنی داری (05/0>p) کاهش داد. نتایج مطالعه نشان داد، هسپرتین می‌تواند روده بزرگ موش های صحرایی را از آسیب ایسکمی ـ بازخون‌رسانی محافظت نماید.

المصادر:

1. Abdeen, S.M., Mathew, T.C., Dashti, H.M., and Asfar, S. (2011): Protective effects of green tea on intestinal ischemia-reperfusion injury. Nutrition. 27(5): 598-603.

2. Ahlenstiel, T., Burkhardt, G., Köhler, H., Kuhlmann, M.K. (2006): Improved cold preservation of kidney tubular cells by means of adding bioflavonoids to organ preservation solutions. Transplantation. 81(2): 231-239.
3. Aranganathan S1, Nalini N. (2009): Efficacy of the potential chemopreventive agent, hesperetin (citrus flavanone), on 1,2-dimethylhydrazine induced colon carcinogenesis. Food Chem. Toxicol. 47(10): 2594-600.
4. Arul, D., Subramanian, P. (2013): Inhibitory effect of naringenin (citrus flavonone) on N-nitrosodiethylamine induced hepatocarcinogenesis in rats. Biochem. Biophys. Res. Commun. 434: 203-209.
5. Berber, I., Aydin, C., Cevahir, N., Yenisey, C., Gumrukcu, G., Kocbil, G. (2009): Tempol reduces bacterial translocation after ischemia/reperfusion injury in a rat model of superior mesenteric artery occlusion. Surg. Today. 39: 407-413.
6. Chance, B., Greenstein, D.S., Roughton, R.J.W. (1952): The mechanism of catalase action. 1. Steady-state analysis. Arch. Biochem. Biophys. 37(2): 301-321.
7. Claiborne, A. (1985): Catalase activity. In: CRC Handbook of methods for oxygen radical research, 3rd Edition (ed. Robert A.). CRC Press: Florida; 273-284.
8. Collard, C.D., Gelman, S. (2001): Pathophysiology, clinical manifestations, and prevention of ischemia-reperfusion injury. Anesthesiology. 94(6): 1133-1138.
9. Curtis, S.J., Mortiz, M., Sondgrass, P.J. (1972): Serum enzymes derived from liver cell fractions. I. The response to carbon tetrachloride intoxication in rats. Gastroenterology. 62(1): 84-92.
10. Fraga, C.G., Leibovitz, B.E., Tappel, A.L. (1988): Lipid peroxidation measured as thiobarbituric acid-reactive substances in tissue slices: characterization and comparison with homogenates and microsomes. Free. Radic. Biol. Med. and Med. 4(3): 155-161.
11. Gulgun, M., Erdem, O., Ozta, E., Kesik, V., Balamtekin, N., Vurucu, S. (2010): Proanthocyanidin prevents methotrexate-induced intestinal damage and oxidative stress. Exp. Toxicol. Pathol. 62(2): 109-115.
  12. Haidari, F., Keshavarz, S.A., Rashidi, M.R., Shahi, M.M. (2009): Orange juice and hesperetin supplementation to hyperuricemic rats alter oxidative stress markers and xanthine oxidoreductase activity. J. Clin. Biochem. Nutr. 45(3): 285-291.
13. Kara, S., Gencer, B., Karaca, T., Tufan, H.A., Arikan, S., Ersan, I. (2014): Protective Effect of Hesperetin and Naringenin against Apoptosis in Ischemia/Reperfusion-Induced Retinal Injury in Rats.Sci. World. J. 14: 797-804.
14. Kinoshita, T., Lepp, Z., Kawai, Y., Terao, J., Chuman H. (2006): An integrated database of flavonoids. Biofactors. 26(3): 179-188.
15. Koike, K., Moore, F.A., Moore, E.E., Read, R.A., Carl, V.S., Banerjee, A. (1993): Gut ischemia mediates lung injury by a xanthine oxidasedependent neutrophil mechanism. J. Surg. Res. 54(5): 469-473.
16. Lee, G., Luna, H.T. (1988): Manual of histologic staining methods of the armed forces institute of pathology 3rd Edition. The Blakiston Division, Michigan. P: 32-107.
17. Mallick, J.H., Yang, W.X., Winslet, M.C., Seifalian, A.M. (2004): Ischemia–reperfusion injury of the intestine and protective strategies against injury. Dig. Dis. Sci. 49: 1359-1377.
18. Miller, N.J., Rice-Evans, C., Davies, M.J., Gopinathan, V., Milner, A. (1993): A novel method for measuring antioxidant capacity and its application to monitoring the antioxidant status in premature neonates. Clin. Sci. 84: 407-412.
19. Mohandas, J., Marshall, J.J., Duggin, G.G., Horvath, J.S., Tiller, D.J. (1984): Low activities of glutathione-related enzymes as factors in the genesis of urinary bladder cancer. Cancer Res. 44(11): 5086-5091.
20. Naik, S.R., Panda, V.S. (2008): Hepatoprotective effect of Ginkgoselectphytosome® in rifampicin induced liver injury in rats: Evidence of antioxidant activity. Fitoterapia. 79(6): 439-45.
21. Nalini, N., Aranganathan, S., Kabalimurthy, J. (2012): Chemopreventive efficacy of hesperetin (citrus flavonone) against 1, 2-dimethylhydrazine-induced rat colon carcinogenesis. Toxicol. Mech. Methods. 22: 397-408.
22. Nishikimi, M., Appaji, N., Yagi, K. (1972): The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazinemethosulfate and molecular oxygen. Biochem. Biophys. Res. Commun. 46(2): 849-854.
23. Okudan, N., Belviranli, M., Gökbel, H., Oz M., Kumak A. (2013): Protective effects of curcumin supplementation on intestinal ischemia reperfusion injury.Phytomedicine. 20(10): 844-848.
24. Ozkan, O.V., Yuzbasioglu, M.F., Ciralik, H., Kurutas, E.B., Yonden Z., Aydin, M. (2009): Resveratrol, a natural antioxidant, attenuates intestinal ischemia/reperfusion injury in rats. Tohoku J. Exp. Med. 218: 251-258.
25. Pollard, S.E., Whiteman, M., Spencer, J.P.E. (2006): Modulation of peroxynitrite-induced fibroblast injury by hesperetin: a role for intracellular scavenging and modulation of ERK signalling. Biochem. Biophys. Res. Commun. 347(4): 916-923.
26. Raza SS, Khan MM, Ahmad A, Ashafaq M, Khuwaja G, Tabassum R, Javed H, Siddiqui MS, Safhi MM, Islam F. (2011): Hesperidin ameliorates functional and histological outcome and reduces neuroinflammation in experimental stroke. Brain Res. 1420: 93-105.
27. Rotruck, J.T., Pope, A.L., Ganther, H.E., Swanson, A.B., Hafeman, D.G., Hoekstra, W.G. (1973): Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidase. Science. 179(73): 588-590.
28. Sener, G., Eksioglu-Demiralp, E., Cetiner, M., Ercan, F., Yegen, B.C. (2006): β glucan ameliorates methotrexate induced oxidative organ injury via its antioxidant and immunomodulatory effects. Eur. J. Pharmacol. 542: 170-178.
29. Swank, G.M., Deitch, E.A. (1996): Role of the gut in multiple organ failure: Bacterial translocation and permeability changes. World J. Surg. 20(4): 411-417.
30. Testai, L., Martelli, A., Cristofaro, M., Breschi, M.C., Calderone V. (2013): Cardioprotective effects of different flavonoids against myocardial ischaemia/reperfusion injury in Langendorff-perfused rat hearts. J. Pharm. Pharmacol. 65: 750-756.
31. Viswa, K.K., Premila, A., Bina, I. (2007): Alteration in antioxidant defense mechanisms in the small intestines of methotrexate treated rat may contribute to its gastrointestinal toxicity. J. Cancer Ther. 5: 501-510.
32. Yamamoto, S., Tanabe, M., Wakabayashi, G., Shimazu, M., Matsumoto, K., Kitajima, M. (2001): The role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta in ischemia–reperfusion injury of the rat small intestine. J. Surg. Res. 99: 134-141.
33. Yildiz, Y., Kose, H., Cecen, S., Ergin, K., Demir, E.M., Serter, M. (2010): Protective effect of leflunomide on intestinal ischemia–reperfusion injury: leflunomide against intestinal ischemia–reperfusion. Dig. Dis. Sci. 55: 245-252.