بررسی اثر ریشه گیاه دیوخار ترکمنی (Lycium depressum) بر بیان ژن‌های Bcl2، Bax و ارزیابی فعالیت کاسپازهای 3 و 6 در سلول‌های سرطانی دهانه رحم (هلا)

الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری

یاسمین خانی ¹ (گروه داروسازی و علوم دارویی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
طاهره ناجی ² (گروه داروسازی و علوم دارویی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
سهیلا زمانلوی بنیسی ³ (گروه سلول‌های بنیادی و سلول درمانی، پژوهشکده مهندسی بافت و پزشکی بازساختی، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
سعید محمدی معتمد ⁴ (گروه فارماکوگنوزی، دانشکده داروسازی و علوم دارویی، وحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)

تاريخ الإرسال : 09 الثلاثاء , رجب, 1444 تاريخ التأكيد : 01 الجمعة , شوال, 1444 تاريخ الإصدار : 08 الأربعاء , جمادى الأولى, 1445

الکلمات المفتاحية: بیان ژن, آپوپتوز, سرطان رحم, گیاه دیوخار ترکمنی,

ملخص المقالة :

سرطان رحم سومین علت مرگ ناشی از سرطان، در زنان می باشد. پس از سرطان سینه، سرطان گردن رحم شایع ترین سرطان در زنان است. امروزه به دلیل عوارض جانبی متعدد شیمی درمانی و پرتو درمانی که در اثر استفاده از آنها برای بیمار ایجاد می‌شود و همچنین مقاومت سلول‌های سرطانی به درمان های رایج باعث شده است که محققین رو به داروهای جدید با اثر بیشتر و سمیت کمتر بیاورند. هدف از بررسی حاضر ارزیابی اثر ریشه گیاه دیوخار ترکمنی بر بیان ژن‌های Bcl2، Bax و ارزیابی فعالیت کاسپازهای 3 و 6 در سلول‌های سرطانی دهانه رحم(هلا) بود. در این مطالعه ابتدا عصاره گیاه دیوخار ترکمنی به روش خیساندن بدست آمد، در ادامه سلول‌های سرطانی گردن رحم تهیه و کشت داده شدند، به منظور محاسبه دوز بهینه اثر بخشی عصاره از تکنیک MTT استفاده شد. غلظت‌های 25 و 50 میلی‌گرم/میلی‌لیتر به عنوان دوزهای بهینه انتخاب شدند. سپس ارزیابی بیان ژن‌های Bcl2 ، Baxتوسط تکنیک Real-time PCR انجام شد. در ادامه به منظور ارزیابی فعالیت کاسپازهای 3 و 6 در دوزهای موثر عصاره بر روی سلول‌های سرطانی دهانه رحم (هلا) اثر داده شدند و با استفاده از تکنیک ایمونوسیتوشیمیICC) ) بیان پروتئین اندازه گیری شد. نتایج این پژوهش نشان داد که ریشه گیاه دیوخار ترکمنی می‌تواند تغییراتی در بیان ژن‌های مهم Bcl2 و Bax در مسیر القاء آپوپتوز ایجاد نماید. علاوه بر این بیان پروتئین کاسپاز 3 و 6 را در سلول‌های سرطانی افزایش می دهد. پس می‌توان امید داشت در تحقیقات تکمیلی بر روی عصاره ریشه گیاه دیوخار ترکمنی به عنوان یک کاندید در درمان طب مکمل مد نظر قرار گیرد.

المصادر:

1. Abdullaev F., 2001. Plant-derived agent’s cancer. Journal of Pharmacology, 15(3):345-354.


2. Ahmadi R., Rahimi S., Ehteshamzad N., 2017. The effect of hydroalcoholic Ziziphus spina-christi leaf extract on viability of breast cancer cell line (MCF7) and evaluation of Bax and Bcl2 genes expression level. Kashan university of medicinal Journal, 21(5):407-413.


3. Baharlou R., Atashzar MR., Vasmehjani AA., Rahimi E., Khoshmirsafa M., Seif F., et al., 2016. Reduced levels of T-helper 17-associated cytokines in the serum of patients with breast cancer: indicators for following the course of disease. Central European Journal Immunology, 41(1):78.


4. Bedoui S., Herold MJ., Strasser A., 2020. Emerging connectivity of programmed cell death pathways and its physiological implications. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 21(11):675-695.


5. Cowling V., Downward J., 2002. Caspase-6 is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-induced apoptosis pathway: absolute requirement for removal of caspase-6 prodomain. Cell Death and Differentiation, 9(10):1046-1056.


6. Cox JT., Castle PE., Kitchener HC., 2006. Achievements and limitations of cervical cytology screening. Vaccine, 24: S63-S70.


7. Fitzmaurice C., Allen C., Barber RM., Barregard L., Bhutta ZA., Brenner H. 2017. Global burden of disease cancer collaboration. global, regional, and national cancer Incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted Life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. Jama Oncology, 3(4):524-548.


8. Ghorbani A., Ghorbanihesari T., Mortazavian M., 2012. Effect of aqueous extract – alcohol b and its fractions brtksyr cervical cancer cells. The Iranian Journal of Obstetrics, Gynecology and Infertility, 15(22):9-16.


9. Guo Y., Srinivasula SM., Druilhe A., Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES., 2002. Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria. Journal of Biological Chemistry, 277(16):13430-13437.


10. Harlev E., Nevo E., Lansky EP., Lansky S., Bishayee A., 2012. Anticancer attributes of desert plants: a Anticancer Drugs, 23:255-271.


11. Horn LC., Raptis G., Fischer U., 2002. Familial cancer history in patients with carcinoma of the cervix uteri. European Journal Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, 101(1):54-57.


12. Horner-Johnson W., Dobbertin K., Andresen EM., Iezzoni LI., 2014. Breast and cervical cancer screening disparities associated with disability severity. Women’s Health, 24(1):e147-e153.


13. Jafari M., Moradi Y., Khodadost M., Sekhavati , Anabad HA., Mansori K., et al., 2015. Trend of the esophageal cancer incidence in Iran. International Journal of Travel Medicine Global Health, 3(2):127-131.


14. Lazhiry A., Vlak J., 1993. Herb plants. Translated to Persian by: Zaman S. Tehran: Ghoghnoos Pub.


15. Leece P., Kendall C., Touchie C., Pottie K., Angel JB., Jaffey J.,2010. Cervical cancer screening among HIV-positive women. Retrospective cohort study from a tertiary care HIV clinic. Canadian Family Physician, 56(12):e425-431.


16. Moshtaghi , Esmaeilzadeh Bahabadi S., Mazaheri MA., Najafi SH., Dahmardeh Ghalenoo F. 2016. Increasing of caspase3 gene expression in Mcf7 breast cancer cell line by Nigella sativa hydro-alcoholic extract. Shahid Sadoughi University Journals, 24(1):1-1.


17. Saxena A., Viswanathan S., Moshynska O., Tandon P., Sankaran K., Sheridan DP., 2004. Mcl‐1 and Bcl‐2/Bax ratio are associated with treatment response but not with Rai stage in B‐cell chronic lymphocytic leukemia. American Journal of Hematology, 75(1):22-33.


18. Sonnenschein C., Soto AM., 2008. Theories of carcinogenesis: an emerging perspective. Seminars in Cancer Biology, 18(5):372-377.


19. Thompson CB., 1995. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science, 267(5203):1456-1462.


20. Vogelstein B., Kinzler KW., 2004. Cancer genes and the pathways they control. Nature Medicine,10(8):789-799.


21. Wang S-J., Zheng C-J., Peng C., Zhang H., Jiang Y-P., Han T., et al., 2013. Plants and cervical cancer: an overview. Expert opinion on Investigational Drugs, 22(9):1133-1156.


22. Xiao X., Ren W., Zhang N., Bing T., Liu X., Zhao Z., Shangguan D. 2019. Comparative study of the chemical constituents and bioactivities of the extracts from fruits, leaves and root barks of Lycium barbarum. Molecules, 24(8):1585.


23. Xiong L., Deng N., Zheng B., Li T., Liu RH., 2021. Goji berry (Lycium spp.) extracts exhibit antiproliferative activity via modulating cell cycle arrest, cell apoptosis, and the p53 signaling pathway. Food and Function, 12(14):6513-6525.


24. Yao X., Peng Y., Xu LJ., Li L., Wu QL., Xiao PG., 2011. Phytochemical and biological studies of Lycium medicinal plants. Chemistry and Biodiversity, 8(6):976-1010.


25. Zhu C.P., Zhang S.H. 2013. Lycium barbarum polysaccharide inhibits the proliferation of HeLa cells by inducing apoptosis. Journal of the Science of Food and Agriculture, 93:149-560.