اثر درمانی تعامل سیتاگلپتین و بربرین بر کبد چرب و بیان ژن GLUT4 کبدی در موش های صحرایی نر دیابتی

الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری

ثریا مهردوست ¹ , پریچهر یغمایی ² , هانیه جعفری ³ , آزاده ابراهیم حبیبی ⁴

1 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - پژوهشکده علوم بالینی غدد و متابولیسم، مرکز تحقیقات غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

تاريخ الإرسال : 24 السبت , رمضان, 1444 تاريخ التأكيد : 29 الأحد , ذو القعدة, 1444 تاريخ الإصدار : 24 السبت , ذو القعدة, 1445

الکلمات المفتاحية: سیتاگلیپتین, DPP4, بربرین, GLUT4, کبد چرب غیرالکلی,

ملخص المقالة :

کبد چرب سبب تجمع چربی اضافی در سلول‌های کبدی می‌شود. بربرین دارای فعالیت­های آنتی اکسیدانی و ضد التهابی است و سیتاگلیپتین مهار کننده DPP-4 است که عملکرد هورمون های اینکرتین را افزایش می‌دهد. در این تحقیق، فعالیتهای بیولوژیکی بربرین و سیتاگلیپتین برای درمان کبد چرب در موش‌های اسپراگ-داولی مدل دیابتی بررسی شد. اثرات درمانی سیتاگلپتین و بربرین بر کبد چرب در موش‌های دیابتی شده توسط تزریق  آلوکسان با تک دوز 100 میلی‌گرم/کیلوگرم با گروه­بندی زیر صورت گرفت. 1: کنترل (سرم فیزیولوژی به عنوان حلال آلوکسان) ؛ 2: مدل (کبد چرب + آلوکسان) ؛3: سیتاگلیپتین (کبدچرب + آلوکسان و سیتاگلیپتین 10 میلی‌گرم/کیلوگرم)؛ 4: بربرین (کبدچرب+آلوکسان و 150 میلی‌گرم/کیلوگرم بربرین)؛ 5: بربرین/سیتاگلیپتین (کبد چرب + آلوکسان و 5 میلی‌گرم/کیلوگرم سیتاگلیپتین و 75 میلی‌گرم/کیلوگرم بربرین). پس از اتمام دوره تیمار و بافت کبد جداسازی و توزین شد. میزان تری‌گلیسرید و کلسترول کبدی سنجش شد. بیان ژن GLUT4 در بافت کبد با روش ریل تایم PCR اندازه­گیری شد. سطح بیان ژن GLUT4 در گروه‌های تیمار در مقایسه با گروه مدل افزایش یافت که فقط در گروه تجویز توام با گروه مدل تفاوت معنی‌دار دیده شد (05/0 p <). میزان کلسترول کبدی در گروه‌های تیمار نسبت به گروه مدل کاهش معنی‌دار داشته است (01/0 p <). تری‌گلیسرید کبدی در گروه‌های تیمار کاهش یافت ولی فقط در گروه تجویز توام تفاوت معنی‌داری با گروه مدل دیده شد (05/0 p <). بربرین و سیتاگلیپتین به ویژه در تجویز توام با بیان افزایشی GLUT4 و کاهش کلسترول و تری‌گلیسرید کبدی اثر مطلوبی در متابولیسم لیپیدها دارند و می‌توانند به عنوان یك رژیم درمانی مؤثر برای هایپرلیپیدمی و کبد چرب در نظر گرفته شوند.

 

المصادر:

1. Abud M.A., Nardello A.L., Torti J.F. 2017. Hypoglycemic effect due to insulin stimulation with Plantago major in wistar rats. Medicinal and Aromatic Plants, 6(3): 292-303.
2. Akaslan S.B., Degertekin C.K., Yilmaz G., Cakir N., Arslan M., Toruner F.B. 2013. Effects of Sitagliptin on nonalcoholic fatty liver disease in diet-induced obese rats. Metabolic Syndrome and Related Disorders, 11(4):243-250
3. Balakrishnan B.B, Banu B., Krishnasamy K., Choi C. 2018. 'Moringa concanensis Nimmo ameliorates hyperglycemia in 3T3-L1 adipocytes by upregulating PPAR-γ, C/EBP-α via Akt signaling pathway and STZ-induced diabetic rats. Biomedicine and Pharmacotherapy, 103:719-728.
4. Bogan J.S., Hendon N., McKee A.E., Tsao T.S., Lodish H.F. 2003. Functional cloning of TUG as a regulator of GLUT4 glucose transporter trafficking, Nature, 425:727-33.
5. Bugianesi E., McCullough A.J., Marchesini G. 2005. Insulin resistance: a metabolic pathway to chronic liver disease. Hepatology, 42:987-1000.
6. Bugianesi E ,.Moscatiello S., Ciaravella M.F., Marchesini G. 2010. 'Insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. Current Pharmaceutical Design, 16:1941-1951.
7. Burri L., Thoresen G.H., Berge R. K. 2010. The role of PPARα activation in liver and muscle. PPAR Research, 2010:542351-11.
8. Byrne C.D., Targher G. 2015. NAFLD: a multisystem disease. Journal of Hepatology, 62:S47-S64.
9. Chen L.N., Lyu J., Yang X.F., Ji W.J., Yuan B.X., Chen M.X., Ma X., Wang B. 2013. Liraglutide ameliorates glycometabolism and insulin resistance through the upregulation of GLUT4 in diabetic KKAy mice. International Journal of Molecular Medicine, 32:892-900.
10. Day E.A., Ford R. J., Steinberg G.R. 2017. AMPK as a Therapeutic Target for treating metabolic diseases. Trends in Endocrinology and Metabolism, 28:545-60.
11. DeAngelis R.A., Markiewski M.M., Taub R., Lambris J. D. 2005. A high-fat diet impairs liver regeneration in C57BL/6 mice through overexpression of the NF-kappaB inhibitor, IkappaBalpha. Hepatology, 42:1148-1157.
12. Deng Y., Tang K., Chen R., Nie H., Liang S. J., Zhang Y., Yang Q. 2019. Berberine attenuates hepatic oxidative stress in rats with non-alcoholic fatty liver disease via the Nrf2/ARE signalling pathway, Experimental and Therapeutic Medicine , 17:2091-2098.
13. Ding X., Saxena N.K., Lin S., Gupta N.A., Anania F.A. 2006. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/ob mice. Hepatology, 43:173-181.
14. Fon T.K., Rozman D. 2011. Nonalcoholic fatty liver disease: focus on lipoprotein and lipid deregulation. Journal of Lipids, 2011:783976.
15. Jiao Y., Wang X., Jiang X., Kong F., Wang S., Yan C. 2017. Antidiabetic effects of morus alba fruit polysaccharides on high-fat diet- and streptozotocin-induced type 2 diabetes in rats. Journal of Ethnopharmacology, 199:119-127.
16. Kong W.J., Zhang H., Song D.Q., Xue R., Zhao W., Wei J., Wang Y.M., Shan N., Zhou Z.X., Yang P., You X.F., Li Z.R., Si S.Y., Zhao L.X., Pan H.N., Jiang J.D. 2009. Berberine reduces insulin resistance through protein kinase C-dependent up-regulation of insulin receptor expression. Metabolism, 58(1):109-119.
17. McCullough A.J. 2006. Pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis. Journal of Clinical Gastroenterology, 40(1):S17-29.
18. Mu J., Woods J., Zhou Y.P., Roy R.S., Li Z., Zycband E., Feng Y., Zhu L., Li C., Howard A.D., Moller D.E., Thornberry N.A., Zhang B.B. 2006. Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with a Sitagliptin analog preserves pancreatic β-cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes. Diabetes, 55(6):1695-1704.
19. Pang B., Zhao L.H., Zhou Q., Zhao T..., Wang H., Gu C.J., Tong X.L. 2015. Application of Berberine on treating type 2 diabetes mellitus. International Journal of Endocrinology, 2015:905749.
20. Perry R.J., Rachel J., Varman T. S., Petersen K.F., Gerald I.S. 2014. The role of hepatic lipids in hepatic insulin resistance and type 2 diabetes, Nature, 510: 84-91.
21. Pettinelli, P., Obregón A.M., Videla L. A. 2011. Molecular mechanisms of steatosis in nonalcoholic fatty liver disease. Nutricion Hospitalaria, 26:441-450.
22. Shen T., Xu B., Lei T., Chen L., Zhang C., Ni Z. 2018. Sitagliptin reduces insulin resistance and improves rat liver steatosis via the SIRT1/AMPKα pathway. Experimental and Therapeutic Medicine, 16(4):3121-3128
23. Suji G., Sivakami S. 2003. Approaches to the treatement of diabetes mellitus. Cellular and Molecular Biology, 49:635-639.
24. Takaki A., Daisuke K., Kazuhide Y. 2014. Molecular mechanisms and new treatment strategies for non-alcoholic steatohepatitis (NASH). International Journal of Molecular Sciences, 15:7352-7379.
25. Taniguchi C.M., Emanuelli B., Kahn C.R.. 2006. Critical nodes in signalling pathways: insights into insulin action, Nature Reviews Molecular Cell Biology, 7(2):85-96.
26. Wang Y., Yi X., Ghanam K., Zhang S., Zhao T., Zhu X. 2014. Berberine decreases cholesterol levels in rats through multiple mechanisms, including inhibition of cholesterol absorption. Metabolism, 63:1167-77.
27. Xu B., Shen T., Chen L., Xia J., Zhang C., Wang H., Yu M., Lei T. 2017. The Effect of Sitagliptin on Lipid Metabolism of Fatty Liver Mice and Related Mechanisms. Medical science Monitor :International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 23:1363-1370.
28. Xu G., Huang K., Zhou J. 2018. Hepatic AMP Kinase as a Potential Target for Treating Nonalcoholic Fatty Liver Disease.: Evidence from Studies of Natural Products. Current Medicinal Chemistry, 25:889-907.
29. Yu H., Li C., Yang J., Zhang T., Zhou Q. 2016. Berberine is a potent agonist of peroxisome proliferator activated receptor alpha. Frontiers in Bioscience-Landmark, 21:1052-1060.
30. Zhang Q., Lu L.G. 2015. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Dyslipidemia, Risk for Cardiovascular Complications, and Treatment Strategy. Journal of Clinical and Translational Hepatology, 3:78-84.
31. Zou Y., Li J., Lu C., Wang J., Ge J., Huang Y., Zhang L., Wang Y. 2006. High-fat emulsion-induced rat model of nonalcoholic steatohepatitis. Life Science, 79(11):1100-1107.