مقایسه اثرات داروی اگزالی پلاتین بر میزان نیتریک اکساید در رده سلولی سرطانی کولورکتال SW480 و غیرسرطانی HEK293

الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری

سید ایوب احمدی ¹ , طاهره ناجی ² , رحیم احمدی ³

1 - گروه داروسازی و علوم دارویی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - گروه داروسازی و علوم دارویی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3 - گروه زیست شناسی، واحد همدان، دانشگاه آزاد اسلامی، همدان، ایران

تاريخ الإرسال : 08 الأحد , ذو القعدة, 1444 تاريخ التأكيد : 01 الأربعاء , محرم, 1445 تاريخ الإصدار : 10 الثلاثاء , شعبان, 1445

الکلمات المفتاحية: سرطان کولون, نیتریک اکساید, اگزالی پلاتین, SW480, HEK293,

ملخص المقالة :

سرطان روده بزرگ یکی از شایع ترین تومورها در جمعیت انسانی است. داروهای زیادی جهت درمان انواع مختلف سرطان در بازار موجود می باشد ولی به علت اثرات سمی و تاثیرات جانبی استفاده از آنها محدود شده است و در دهه اخیر متخصصین این حوزه بدنبال جایگزین مناسب برای داروهای ضد سرطانی رایج می باشند. هدف از این مطالعه ارزیابی مقایسه اثرات داروی اگزالی پلاتین بر میزان نیتریک اکساید در رده سلولی سرطانی کولورکتال SW480 و غیر سرطانی HEK293 انجام شده است. در این مطالعه تجربی، اگزالی پلاتین در غلظت های 95/1، 9/3، 8/7، 6/15، 25/31، 5/62، 125، 250 و 500 میکروگرم در میلی لیتر تهیه شد و اثر سیتوتوکسیک بر روی سلول های SW480 و HEK293 با استفاده از روش MTT بررسی شد. اکسید نیتریک با استفاده از روشGriess اندازه گیری شد و از روش Real Time PCR برای ارزیابی بیان ژن iNOS استفاده شد. در نهایت، از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون t برای تجزیه و تحلیل داده ها استفاده شد. نتایج این مطالعه نشان داد که اگزالی پلاتین در غلظت های 8/7 تا 250 میکروگرم بر میلی لیتر روی سلول های SW480 اثر کشنده ای بر روی سلول دارد اما دربقیه غلظت ها هیچ اثر سمیت سلولی بر روی رده ی سلولی طبیعی نشان نداد. اگزالی پلاتین در غلظت های 10، 20 و 40 میکروگرم در میلی لیتر تولید اکسید نیتریک در رده های سلولی SW480به طور قابل توجهی متفاوت از سلول های HEK293به عنوان رده سلولی نرمال است. نتایج Real Time PCR نشان داد که بیان ژن iNOS در سلول های SW480 و HEK293 تفاوت معنی داری با گروه کنترل ندارد (05/0 p >).

المصادر:

1. Barani R., Motalleb G., Maghsoudi H. 2016. Evaluation of iNOS Expression in Esophageal Cancer Patients. Gastrointestinal Tumors, 3:44-58 [In Persian].


2. Basaki Y., Chikahisa L., Aoyagi K., Miyadera K., Yonekura K., Hashimoto A., Okabe S., Wierzba K., Yamada Y. 2001. Gamma hydroxybutyric acid and 5-fluorouracil, metabolites of UFT, inhibit the angiogenesis induced by vascular endothelial growth factor. Angiogenesis, 4: 163-73.


3. Bleiberg H. 1998. Oxaliplatin (L.OHP): a new reality in colorectal cancer. British Journal of Cancer, 77(4):1-3.


4. Danaei N., Panahi Kokhdan E., Manzouri L., Nikseresht M. 2016. The Effect of bevacizumab and hydroalcohlic Extract of Matricaria chamomilla on cell viability and nitric oxide production of the colorectal cancer cell line (HT-293). Armaghan Journal, 20(12):1107-1118 [In Persian].


5. De Rosa M., Pace U., Rega D., Costabile V., Duraturo F., Izzo P., Delrio P. 2015. Genetics, diagnosis and management of colorectal cancer (Review). Oncology and Reproduction, 34(3):1087-1096.


6. Farghaly H.S.M., Abdel-Zaher A.O., Mostafa M.G., Kotb H.I. 2012. Comparative evaluation of the effect of tricyclic antidepressants on inducible nitric oxide synthase expression in neuropathic pain model. Nitric oxide, 27(2):88-94.


7. Fung T.C., Vuong H.E., Luna C.D., Pronovost G.N., Aleksandrova A.A., Riley N.G. 2019. Intestinal serotonin and fluoxetine exposure modulate bacterial colonization in the gut. Nature Microbiology, 4(12):2064-2073.


8. Mansoori F., Sepehri H., Delphi L. 2016. Effect of pectin substances on no release and apoptosis induction in human prostate cancer cells Ln cap. Journal of Animal Research (Iranian Journal of Biology, 29(4):480-492 [In Persian].


9. Narayanan BA., Narayanan NK., Simi B., Reddy BS. 2003. Modulation of inducible nitric oxide synthase and related proinflammatory genes by the omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid in human colon cancer cells. Cancer Research, 63(5):972-979.


10. Oliveira G.A., Cheng RY., Ridnour L.A., Basudhar D., Somasundaram V., McVicar D.W. 2017. Inducible nitric oxide synthase in the carcinogenesis of gastrointestinal cancers. Antioxidants and Redox Signaling, 26(18):1059-1077.


11. Pistritto G., Trisciuoglio D., Ceci C., Garufi A, D'Orazi G. 2016. Apoptosis as anticancer mechanism: function and dysfunction of its modulators and targeted therapeutic strategies. Aging, 8(4):603-619.


12. Raymond E., Faivre S., Woynarowski J.M., Chaney S.G. 1998. Oxaliplatin: mechanism of action and antineoplastic activity. Seminars in Oncology, 25(2 Suppl 5):4-12.


13. Shisheng T., Xingchen P., Wen P., Yinglan Z., Yuquan W. 2015. Enhancement of oxaliplatin induced cell apoptosis and tumor suppression by 3-methyladenine in colon cancer. Oncology Letters, 9(5): 2056-2062.


14. Soleimani N., Daneshmandi S., Sattari M., Pourfathollah AA. 2011. Immuno-modulatory and anti-tumor effects of cuminum cyminum essential oil. Journal of Arak University of Medical Sciences, 13(4):22-29 [In Persian].


15. Tashiro T., Kawada Y., Sakurai Y., Kidani Y. 1989. Antitumor activity of a new platinum complex, oxalato (trans-l-1,2-diaminocyclohexane) platinum (II): new experimental data. Biomed. Pharmacology and Therapeutics, 43:251-60.


16. Teixeira S.F., Azevedo R.A., Silva A.C., Braga R.C. 2016. Evaluation of cytotoxic effect of the combination of a pyridinyl carboxamide derivative and oxaliplatin on NCI-H1299 human non-small cell lung carcinoma cells. Biomedical Pharmacotherapy, 84:1019-1028.


17. Urruticoechea A., Alemany R., Balart J., Villanueva A., Viñals F., Capellá G. 2010. Recent advances in cancer therapy: an overview. Current Pharmaceutical Design, 16(1):3-10.


18. Yonesi B., Mirzaie A., Aliasgari E. 2018. Cytotoxicity and apoptotic effect of oxaliplatin on colon cancer cell line (HT29) and analysis of caspase 3 and caspase 9 gene expression using Real Time PCR method. Journal of Chemical Thermodynamics, 8(4): 364-373 [In Persian].


19. Yonekura K., Basaki Y., Chikahisa L., Okabe S., Hashimoto A., Miyadera K., Wierzba K., Yamada Y. 1999. UFT and its metabolites inhibit the angiogenesis induced by murine renal cell carcinoma, as determined by a dorsal air sac assay in mice. Clinical Cancer Research, 5: 2185–91.


20. Zeng C., Yu F., Yang Y., Cheng X.2016. Preparation and evaluation of oxaliplatin thermosensitive liposomes with rapid release and high stability. PLoS One, 11(7):158-162.


21. Zhang S., Chen H., Gerhard GS. 2010. Heme synthesis increases artemisinin-induced radical formation and cytotoxicity that can be suppressed by super oxide scavengers. Chemico-biological Interactions, 186(1):30-35.


22. Zhang N. 2015. Ceramide: Therapeutic potential in combination therapy for cancer treatment. Current Drug Metabolism, 17(1):37-51.