بررسی همراهی پلی مورفیسم ACVR2A rs1424941 با بیماری پره‌اکلامپسی preeclampsia در بیماران ایرانی
الموضوعات :عسل هنرپور 1 , احمد مجد 2 , رضا میرفخرایی 3 , مریم رحیمی 4 , سید حمید جمالدین 5
1 - گروه زیست شناسی ژنتیک،دانشکده علوم زیستی ،دانشگاه ازاد اسلامی واحد تهران شمال،تهران،ایران
2 - استادگروه زیست شناسی دانشکده علوم زیستی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد تهران- شمال
3 - گروه ژنتیک پزشکی،دانشکده پزشکی،دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی،تهران،ایران
4 - مرکز تحقیقات ژنومیک پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی آزاد اسلامی تهران، تهران، ایران
5 - گروه زنان وزایمان دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران ، تهران ،ایران
الکلمات المفتاحية: پره اکلامپسی, ACVR2A, پلی مورفیسم, rs1424941,
ملخص المقالة :
پره‌اکلامپسی یکی از شایع‌ترین بیماری‌های مرتبط با دوران بارداری در انسان است که با فشار خون بالا همراه است، به‌عنوان یکی از دلایل اصلی مرگ و میر جنینی و مادری محسوب می‌گردد.این بیماری در همه نژاد ها رخ می دهد،و فقط مختص دوران بارداری است و پس از زایمان بهبود می‌یابد .در این مطالعه نقش پلی‌مورفیسم rs1424941 ژن ACVR2A را دراستعداد ابتلابه بیماری پره اکلامپسی مورد بررسی قرار گرفت . در ابتدا از400 نمونه خون محیطی افراد مبتلا به بیماری پره اکلامپسی وافراد سالم استخراج DNA انجام شد وجهت تعیین ژنوتیپ از روش TP-ARMS-PCR استفاده شد. نتایج آنالیز همراهی نشان داد که ژنوتیپ هتروزیگوت (A/G) rs1424941 با افزایش خطر پره اکلامپسی همراه بود(.( P=0.04 مطالعه حاضر برای اولین بار همراهی پلی‌مورفیسم ACVR2A rs1424941 با بیماری پره اکلامپسی در جمعیت ایران تایید کرد. با این حال، مطالعات مشابه در قومیت های مختلف برای تایید همراهی rs1424941 با پره اکلامپسی ضروری است.
1. Fitzpatrick E, Johnson MP, Dyer TD, Forrest S, Elliott K, Blangero J, et al. Genetic association of the activin A receptor gene (ACVR2A) and pre-eclampsia. Mol Hum Reprod. 2009;15(3):195-204.
2. Brichant JF, Bonhomme V. Preeclampsia: an update. Acta Anaesthesiol Belg. 2014;65(4):137-49.
3. Gholami M, Mirfakhraie R, Pirjani R, Taheripanah R, Bayat S, Daryabari SA, et al. Association study of FOXP3 gene and the risk of 0020 pre-eclampsia. Clin Exp Hypertens. 2018;40(7):613-6.
4. Ankichetty SP, Chin KJ, Chan VW, Sahajanandan R, Tan H, Grewal A, et al. Regional anesthesia in patients with pregnancy induced hypertension. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2013;29(4):435-44.
5. Abedin Do A, Esmaeilzadeh E, Amin-Beidokhti M, Pirjani R, Gholami M, Mirfakhraie R. ACE gene rs4343 polymorphism elevates the risk of preeclampsia in pregnant women. J Hum Hypertens. 2018;32(12):825-30.
6. Azimi-Nezhad M, Teymoori A, Salmaninejad A, Ebrahimzadeh-Vesal R. Association of MTHFR C677T Polymorphism with Preeclampsia in North East of Iran (Khorasan Province). Fetal and Pediatric Pathology. 2020;39(5):373-80.
7. Ferreira L, Gomes C, Araújo A, Bezerra P, Duggal P, Jeronimo S. Association between ACVR2A and early-onset preeclampsia: replication study in a northeastern Brazilian population. Placenta. 2015;36(2):186-90.
8. Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia. Science. 2005;308(5728):1592-4.
9. Buurma AJ, Turner RJ, Driessen JH, Mooyaart AL, Schoones JW, Bruijn JA, et al. Genetic variants in pre-eclampsia: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013;19(3):289-303.
10. Moses EK, Fitzpatrick E, Freed KA, Dyer TD, Forrest S, Elliott K, et al. Objective prioritization of positional candidate genes at a quantitative trait locus for pre-eclampsia on 2q22. Mol Hum Reprod. 2006;12(8):505-12.
11. Yanan F, Rui L, Xiaoying L, Shuang Z, Feng Z, Yingnan W, et al. Association between ACVR2A gene polymorphisms and risk of hypertensive disorders of pregnancy in the northern Chinese population. Placenta. 2020;90:1-8.
12. Glotov AS, Kazakov SV, Vashukova ES, Pakin VS, Danilova MM, Nasykhova YA, et al. Targeted sequencing analysis of ACVR2A gene identifies novel risk variants associated with preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;32(17):2790-6.
13. Thulluru HK, Michel OJ, Oudejans CB, van Dijk M. ACVR2A promoter polymorphism rs1424954 in the Activin-A signaling pathway in trophoblasts. Placenta. 2015;36(4):345-9.
14. Zeybek B, Celik HA, Aydin HH, Askar N. Polymorphisms in the activin A receptor type 2A gene affect the onset time and severity of preeclampsia in the Turkish population. J Perinat Med. 2013;41(4):389-99.
15. Ward LD, Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016;44(D1):D877-81.
16. Lokki AI, Klemetti MM, Heino S, Hiltunen L, Heinonen S, Laivuori H. Association of the rs1424954 polymorphism of the ACVR2A gene with the risk of pre-eclampsia is not replicated in a Finnish study population. BMC Res Notes. 2011;4:545.
17. Roten LT, Johnson MP, Forsmo S, Fitzpatrick E, Dyer TD, Brennecke SP, et al. Association between the candidate susceptibility gene ACVR2A on chromosome 2q22 and pre-eclampsia in a large Norwegian population-based study (the HUNT study). European Journal of Human Genetics. 2009;17(2):250-7.
18. Peiris HN, Georgiou H, Lappas M, Kaitu'u-Lino T, Salomón C, Vaswani K, et al. Expression of Myostatin in Intrauterine Growth Restriction and Preeclampsia Complicated Pregnancies and Alterations to Cytokine Production by First-Trimester Placental Explants Following Myostatin Treatment. Reprod Sci. 2015;22(10):1202-11.
19. Wang S, Fang L, Cong L, Chung JPW, Li TC, Chan DYL. Myostatin: a multifunctional role in human female reproduction and fertility – a short review. Reproductive Biology and Endocrinology. 2022;20(1):96.
