اثر سمیت لیگاند‌های بازشیف مشتق شده از معرف گیرارد-T و کمپلکس‌های دی‌متیل قلع(IV) آن‌ها بر سلول‌های سرطانی کلون

محورهای موضوعی : زیست شناسی سلولی تکوینی گیاهی و جانوری ، تکوین و تمایز ، زیست شناسی میکروارگانیسم

الهام حویزی ¹ , زینب انصاری اصل ²

1 - گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران/مرکز تحقیقات سلول های بنیادی و فناوری ترانسژنیک دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران
2 - گروه شیمی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

تاریخ دریافت : 1396/09/09 تاریخ پذیرش : 1397/04/02 تاریخ انتشار : 1397/03/01

کلید واژه: &quot, بقای سلولی&quot, , &quot, سلول های بنیادی&quot, , &quot, ضدتومور&quot, , &quot, آپوپتوز&quot, ,

چکیده مقاله :

علی رغم تلاشهای فراوان هنوز درمان قطعی برای سرطان شناخته نشده است. بنابراین مطالعه ترکیباتی با خواص ضد سرطانی اهمیت ویژه ای دارند. هدف اصلی این پژوهش بررسی سمیت لیگاند‌های بازشیف معرف گیرارد-T و کمپلکس‌های قلع(IV) آنها بر سلولهای سرطانی کولون می باشد. سلولهای HT29 در محیط DMEM/F12 حاوی 10% FBS و آنتی بیوتیک 1% کشت شدند و تاثیر لیگاندها و کمپلکسهای آنها باغلظتهای 1/0، 1 و 5 mg/ml براین سلولها در روزهای 1و 2 و 3 بررسی شد. میزان رشد، تکثیر و تغییرات مورفولوژیک ایجاد شده با میکروسکوپ معکوس، بررسی شد و میزان بقای سلولها با آزمون MTT و رنگ آمیزی DAPI تعیین گشت. تیمار سلو لهابا ترکیبات بازشیف منجر به القای مرگ سلولی بصورت وابسته به غلظت گردید بطوریکه بعد از 72 ساعت بقای سلول های تیمار شده با غلظت5 (موثرترین غلظت) mg/ml با (H2L1) ،(H2L2) ،[SnMe2(L1)]،[SnMe2(L2)] به ترتیب 22، 29، 18 و 22 بود (05/0 P<) . در غلظتهای 1/0، 1 و 5 mg/ml ترکیب [SnMe2(L2)] (کشنده ترین ترکیب) بعداز 72 ساعت بقای سلولها به ترتیب 18 ، 24 ، 34 درصد می باشد (05/0 P<)و بیشترین درصد آپوپتوز 82%(05/0 P<) غلظت 5 mg/ml ترکیب [SnMe2(L2)]می باشد. ترکیبات سنتزشده بصورت وابسته به غلظت اثرات ضدتکثیری و توکسیک بر سلولهای HT29 دارند.

چکیده انگلیسی:

Despite many efforts, no definitive treatment is yet knowing for cancer. Therefore, research on new compounds that have anti-cancer properties is especially important. The aim of this study is investigation the cytotoxic effect of Girard-T reagent-based Schiff bases and their complexes on HT29 cancer cells. HT29 cells was cultured in DMEM/F12 medium containing FBS 10% and antibiotics 1% then the effects of ligands and their complexes with the concentration of 0.1, 1 and 5 mg/ml were surveyed on these cells in 1, 2, and 3 days. Growth, proliferation and morphological changes were photographed using an inverted microscope. MTT assay and DAPI staining were used to quantify cell viability. With concentrations of 0.1, 1, and 5 mg/ml of [SnMe2(L2)] (the effective component) the survival were decreased to 34, 24 and 18% after 72h(P<0.05). Encountering cells with complex caused to induce apoptosis in relation with concentration so that, the cell viability of cells treated with concentrations of 5 mg/ml (the effective concentration) of (H2L1) ،(H2L2) ،[SnMe2(L1)]،[SnMe2(L2)] was 22, 18, 29, and 22 respectivly after 72h and the highest apoptosis (82%) happened in 5mg/ml of SnMe2(L2). The synthetic components have a toxic and ant-proliferation effect on HT29 in relation with concentration.

منابع و مأخذ:

[1]     Basu Baul TS, Kehie P, Duthie A, Guchhait N, Raviprakash N, Mokhamatam RB, Englert U. 2017. Synthesis, photophysical properties and structures of organotin-Schiff bases utilizing aromatic amino acid from the chiral pool and evaluation of the biological perspective of a triphenyltin compound. J Inorg Biochem; 168: 76-89.

[2]     Baul TS, Basu S, de Vos D, Linden A. 2009. Amino acetate functionalized Schiff base organotin(IV) complexes as anticancer drugs: synthesis, structural characterization, and in vitro cytotoxicity studies. Invest New Drugs; 27(5): 419-431.

[3]     Baumann M, Krause M, Thames H, Trott K, Zips, D. 2009. Cancer stem cells and radiotherapy. Int J Radiat Biol; 85(5): 391-402.

[4]     Butof R, Dubrovska A, Baumann M. 2013. Clinical perspectives of cancer stem cell research in radiation oncology. Radiother Oncol; 108(3): 388-396.

[5]     Corvo ML, Mendo AS, Figueiredo S, Gaspar R, Larguinho M, Guedes da Silva M F, Fernandes AR. 2016. Liposomes as Delivery System of a Sn(IV) Complex for Cancer Therapy. Pharm Res; 33(6): 1351-1358.

[6]     Coyne I, O'Mathuna DP, Gibson F, Shields L, Sheaf G. 2013. Interventions for promoting participation in shared decision-making for children with cancer. Cochrane Database Syst Rev; 6;(6):CD008970.

[7]     Demirci S, Dogan A, Turkmen NB, Telci D, Rizvanov AA, Sahin F. 2017. Schiff base-Poloxamer P85 combination demonstrates chemotherapeutic effect on prostate cancer cells in vitro. Biomed Pharmacother; 86: 492-501.

[8]     Duff B, Thangella VR, Creaven BS, Walsh M, Egan DA. 2012. Anti-cancer activity and mutagenic potential of novel copper(II) quinolinone Schiff base complexes in hepatocarcinoma cells. Eur J Pharmacol; 689(1-3): 45-55.

[9]     Hazra S, Paul A, Sharma G, Koch B, da Silva MF,  Pombeiro AJ. 2016. Sulfonated Schiff base Sn(IV) complexes as potential anticancer agents. J Inorg Biochem; 162: 83-95.

[10] Kim S, Lee JH, Kang I, Hyun S, Yu J, Shin C. 2016. An Amphiphilic Peptide Induces Apoptosis Through the miR29b-p53 Pathway in Cancer Cells. Mol Ther Nucleic Acids; 5(7): e330.

[11] Lambert JM,  Morris CQ. 2017. Antibody-Drug Conjugates (ADCs) for Personalized Treatment of Solid Tumors: A Review. Adv Ther; 34(5):1015-1035.

[12] Malebari AM, Greene LM, Nathwani SM, Fayne D, O'Boyle NM, Wang S, Meegan MJ. 2017. beta-Lactam analogues of combretastatin A-4 prevent metabolic inactivation by glucuronidation in chemoresistant HT-29 colon cancer cells. Eur J Med Chem; 130: 261-285.

[13] Moncharmont C, Levy A, Gilormini M, Bertrand G, Chargari C, Alphonse G, Magne N. 2012. Targeting a cornerstone of radiation resistance: cancer stem cell. Cancer Lett; 322(2): 139-147.

[14] Rehman W, Yasmeen R, Rahim F, Waseem M, Guo CY, Hassan Z, Ayub K. 2016. Synthesis biological screening and molecular docking studies of some tin (IV) Schiff base adducts. J Photochem Photobiol B; 164: 65-72.

[15] Sirikci G, Ancin NA,  Oztas SG. 2015. Theoretical studies of organotin(IV) complexes derived from ONO-donor type schiff base ligands. J Mol Model; 21(9): 221.

[16] Tavakol S, Azami M, Khoshzaban A, Ragerdi Kashani I, Tavakol B, Hoveizi E, Rezayat Sorkhabadi SM. 2013. Effect of laminated hydroxyapatite/gelatin nanocomposite scaffold structure on osteogenesis using unrestricted somatic stem cells in rat. Cell Biol Int; 37(11): 1181-1189.

[17] Untch M, Harbeck N, Huober J, von Minckwitz G, Gerber B, Kreipe HH, Loibl S. 2015. Primary Therapy of Patients with Early Breast Cancer: Evidence, Controversies, Consensus: Opinions of German Specialists to the 14th St. Geburtshilfe Frauenheilkd; 75(6): 556-565.

[18] [18]. Wu C, Zhang J, Liu T, Jiao G, Li C, Hu B. 2016. [Astaxanthin inhibits proliferation and promotes apoptosis of A549 lung cancer cells via blocking JAK1/STAT3 pathway]. chinese journal of cellular and molecular immunology; 32(6): 784-788.

[19] Zaitsu M, Kawachi I, Takeuchi T, Kobayashi Y. 2017. Alcohol consumption and risk of upper-tract urothelial cancer .Cancer Epidemiol; 48: 36-40.

[20] Zhao X, Cui JW, Hu JH, Gao SJ,  Liu XL. 2017. Effects of low-dose radiation on adaptive response in colon cancer stem cells. Clin Transl Oncol; 19(7): 907-914