بررسی تداخل اثر زهر عقرب Odontobuthus doriae و داروی سیکلوسپورین بر سطوح آنزیم‌های کبدی ALT، AST و بافت‌شناسی کبد در موش‌های کوچک آزمایشگاهی 20.1001.1.17359880.1400.14.3.2.3

محورهای موضوعی : مجله پلاسما و نشانگرهای زیستی

ملیحه مشیری ¹ , عبدالحسین شیروی ² , شاهرخ نویدپور ³ , حسین ذوالفقاریان ⁴ , محمد اسلام پناه ⁵

1 - گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران
2 - گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران
3 - آزمایشگاه مرجع رازی تحقیقات عقرب، موسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی، البرز، ایران
4 - بخش جانوران سمی و تهیه پادزهر، مؤسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی، تهران البرز، ایران
5 - بخش آسیب شناسی، موسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی، کرج، ایران

تاریخ دریافت : 1399/07/22 تاریخ پذیرش : 1400/02/30 تاریخ انتشار : 1400/04/01

کلید واژه: سرکوب سیستم ایمنی, سیکلوسپورین, عقرب ادنتوبوتوس دوریه, زهر, آسیب کبدی,

چکیده مقاله :

زمینه و هدف: زهر عقرب در مواردی باعث تولید سیتوکین های پیش التهابی از جمله اینترلوکین-2 به عنوان واسطه سندرم پاسخ التهابی سیستمیک می شود. از سوی دیگر سیکلوسپورین خواص مهار سیتوکین به خصوص اینترلوکین-2 را دارد. مطالعه حاضر با هدف بررسی و شناخت مداخله دارویی جهت کنترل و درمان آسیب هیستوپاتولوژیکی بافت کبد ناشی از مکانیسم های آسیب زای التهاب عقرب گزیدگی با تزریق سیکلوسپورین و زهر عقرب Odontobuthus doriae انجام گرفته است.روش کار: این مطالعه در موسسه سرم و واکسن سازی رازی کرج انجام صورت گرفت. در این تحقیق موش های سوری نر در 5 گروه ده تایی؛ گروه اول سرم فیزیولوژی، گروه دوم فقط یک دُز زیر حد کشندگی از زهر و گروه های 3 ، 4 و 5 علاوه بر یک دُز زیر حد کشندگی زهر، سیکلوسپورین را به ترتیب در دُزهای 10، 20 و 30 میلی گرم/کیلوگرم/ روز دریافت کردند. تعیین سطوح اینترلوکین-2، آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز سرمی و نیز تغییرات بافتی کبد با نمونه برداری از بافت کبد انجام شد.یافته ها: تزریق زهر باعث افزایش مقادیر اینترلوکین-2(05/0 ≥ P)، آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز سرم و درمان با سیکلوسپورین کاهش معنی دار سطح اینترلوکین-2 (05/0 ≥ P) و آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز را نشان داد. مطالعات بافت شناسی بهبود آسیب های اِدم، خون ریزی و پرخونی بافت کبد را در گروه ها پس از تزریق سیکلوسپورین در مقایسه با گروه دریافت کننده زهر نشان داد.نتیجه گیری: درمان با سیکلوسپورین موجب کاهش قابل توجه اثرات زهر عقرب بر روی مقدار اینترلوکین-2 و هم چنین مقادیر آلانین آمینوترانسفراز، آسپارتات آمینوترانسفراز و آسیب بافت کبدی می گردد.

چکیده انگلیسی:

Inroduction & Objective: Scorpion venom sometimes causes the production of pro inflammatory cytokines, including interleukin-2, as a mediator of the systemic inflammatory response syndrome. On the other hand, cyclosporine has cytokine inhibitory properties, especially interleukin-2. The aim of this study was to evaluate and identify the drug intervention to control and treat histopathological liver tissue failure caused by the harmful mechanisms of scorpion sting inflammation by injection of cyclosporine and Odontobuthus doriae scorpion venom.Material and Method: This study was performed in Razi Serum and Vaccine Institute of Karaj and in this study male mice in 5 groups of 10; The first group of normal saline, The second group has only one sub-lethal dose of venom and groups 3, 4 and 5 in addition to one sub-lethal dose of venom, Cyclosporine was given at doses of 10, 20 and 30 mg/kg/day, respectively. Serum levels of interleukin-2, Alanine aminotransferase, Aspartate aminotransferase and liver tissue changes were determined by sampling liver tissue.Results: Venom injection significantly increased the serum levels of interleukin-2 (P <0.05), Alanine aminotransferase, Aspartate aminotransferase and treatment with cyclosporine showed a significant decrease in the serum levels of interleukin-2 (P <0.05) and Alanine aminotransferase, Aspartate aminotransferase. Histological studies showed improvement in edema, hemorrhage, and hepatic hyperemia in the groups after cyclosporine injection compared with the venom groupConclusion: Cyclosporine treatment significantly reduces the effects of scorpion venom on interleukin-2 levels, as well as the levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and liver tissue injury.

منابع و مأخذ:

1.Abbas, A.K., Lichtman, A.H., Pillai, S. (2018). Cellular and molecular immunology of Abol Abbas. ninth ed Tehran: Ebne-Sina & majd danesh Publishing House. 458-471.

2.Bawaskar, H.S., Bawaskar, P.H., (2000). Prazosin therapy and scorpion envenomation. The Journal of the Association of Physicians of India, 48(12);1175-80.

3.Chaubey, M.K. (2010). Consequences of Mesobuthus tamulus gangeticus (Pocock, 1900) envenomation in albino mice. The Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, 16(3); 449-455.

4.Dehghani, R., Rafinejad, J., Fathi, B., Panjeh Shahi, M., Hashemi, A. (2017). A Retrospective study on scropionism in Iran (2002–2011). Journal of Arthropod-Borne Diseases journal, 11(2); 194–203.

5.D'Suze, G., Monceda, S., Gonzalez, C., Sevcik, C., Aguilar, V., Alagon, A. (2003). Relation ship between plasmatic levels of various cytokines, tumour necrosis factor, enzymes, glucose and venom concentrations following Tityus scorpion sting. Toxicon, 41; 367-375.

6.Elsayed, A.S.I., Bayomy, M.F.F., Azab, A.E. (2016). Effect of acute and chronic treatment of cyclosporine a on liver and kidney functions in rats. J Appl Pharm Sci, 6(03); 116–119.

7.Elsayed, A.S.I., Jbireal, J.M., Azab, A.E. (2018). Effect of acute and chronic cyclosporine a treatment on haematological data in male albino rats. Journal of Applied Biotechnology & Bioengineering, 5(6); 350‒357.

8.Fukahara, Y.D.M., Reis, M.L., Dellalibera-Joviliani, R., Cunha, F.Q.C., Donadi, E.A. (2003). Increased levels of IL-1b, IL-6, IL-8, IL- 10 and TNF-a in patients moderately or severely envenomed by Tityus serrulatus scorpion sting. Toxicon, 41; 49-55.

9.Institute of Standards and Industrial Research of Iran. (2008). Biological evaluation of medical devices-Part 2: Animal welfare Requirements. ISIRI, Part 2: 7216-7222. Available from: www.isiri.org. (5 Mar 2008).

10.Murthy Karl, R.K., Zolfaghrian, H. (1986). increased osmotic fragility of reid cells in dogs with acute myocarditis produced by scorpion (Buthus tamulus) Venom. Indian Journal of Physiology and Pharmacology, 30(3); 215-22.

11.Nair, A., Jacob, S. (2016). A simple practice guide for dose conversion between animals and human. Journal of Basic and Clinical Pharmacy, 7(2); 27–31.

12.Ozkan, O., Adiguzel, S., Kar, S., Kurt, M., Yakistiran, S., Cesaretli, Y. (2007). Effects of Androctonus crassicauda (Olivier, 1807) (scorpiones: buthidae) venom on rats: correlation among acetylcholinesterase activities and electrolytes levels. Journal of Venomous Animals and Toxins Including Tropical Diseases, 13(1); 69–81.

13.Ozkan, O., Bakir, F., Adiguzel, S. (2008). Effects of Androctonus crassicauda (Olivier, 1807) (Scorpiones: Buthidae) Venom on Rat Metabolism. Journal of Venomous Animals and Toxins Including Tropical Diseases, 14(1); 45-57.

14.Petricevich, V.L. (2010). Scorpion venom and the inflammatory response. Mediators Inflamm. 2010 (2010); 1-17.

15.Petricevich, V.L., Peña, C.F. (2002). The dynamics of cytokine d nitric oxide secretion in mice injected with Tityus serrulatus scorpion venom. Mediators of Inflammation, 11(3); 173–180.

16.Petricevich, V.L., Navarro, L.B., Possani, L.D. (2013). Therapeutic use of scorpion venom. Molecular Aspects of Inflammation, 9; 209-231.

17.Rahravani, M., Ghadrdan Mashhadi, A., Rasooli, A., Razi Jalali, M., Mohammadian, B., Darvish Khadem, M. (2015). Histopathological study of Hemiscorpius lepturus venom injection in sheep. Iranian Veterinary Journal. 11(3); 124. 18.Rajasekaran, U.B., Nayak, U.S.K. (2014). How to choose drug dosage for human experiments based on drug dose used on animal experiments: A review. IJSS Case Reports & Reviews, 1(3); 31-32.

19.Ramakrishnan, M.A. (2016). Determination of 50% endpoint titer using a simple formula. World Journal of Virology, 5(2); 559–574.

20.Razi Jalali, M., Jalali, M.T., Mapar, Z. (2015). Evaluation of plasma cytokine levels in mesobuthus eupeus (Scorpionida: Buthidae) scorpion envenomation in rats treated with polyvalent antivenom. Jundishapur Journal of Health Sciences. 7(1); 1-5.

21.Shaul Sofer, M.D., Eliezer Shahak, M.D., Moshe Gueron, M.D. (1994). Scorpion envenomation and therapy antivenom. The Journal of Pediatrics, 124(6); 973-978.

22.Shin, J.W., Seol, I.C. (2010). Interpretation of animal dose and human equivalent dose for drug development. The Journal of Korean Oriental Medicine, 31(3); 1-7.

23.Sperman, W.J., Karber, A.M., (1948). A method for obtaining and analyzing sensitivity data. J. Am. Statist. Assoc, 43; 109–126.

24.Vatanpour, H., Jalali. A., Rowan, E.G., Rahim. F. (2013). Effects of Odontobuthus doriae scorpion venom on mouse sciatic nerve. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 12; 145-151.

25.World Health Organization. (‎1981)‎. Progress in the characterization of venoms and standardization of antivenoms. World Health Organization. (who offset publication No.58.) https://apps.who.int/iris/handle/10665/37282, 58; 1-44.

26.Zare Mirakabadi, A. (2013). Hemiscorpius lepturus envenomation: Manifestations and management with specific antivenom. Archives of Razi Institute, 68(2); 91-99.

27.Zare Mirakabadi, A., Mahmoodi Khatoonabadi, S., Teimoorzadeh, S. (2011). Antivenom injection time related effects of Hemiscorpius lepturus scorpion envenomation in rabbits. Archives of Razi Institute, 66(2); 139-145.

28.Zare Mirakabadi, A., Mahmoodi Khatoonabadi, S., Teimourzadeh, Sh., Sabiri, Gh.H. (2010). Serum enzymes studies in scorpion (Hemiscorpius lepturus) dose related envenomation in rabbits. Archives of Razi Institute, 65(2); 83-89.

29.Zare Mirakabadi, A.Z., Jalali, A., Jahromi, A.E., Vatanpur, H., Akbary, A. (2006).  Biochemical changes and manifestations of envenomation produced by Odonthobuthus doriae venom in rabbits. Journal of Venomous Animals and Toxins Including Tropical Diseases, 12(1); 67-77.

30.Zayerzadeh, E., Fardipour, A., Zare Mirakabadi, A., Koohi, M.K. (2014). neutralizing effects of polyvalent antivenom on severe inflammatory response induced by Mesobuthus eupeus scorpion venom. Archives of Razi Institute, 69(2); 171-177.

31.Zayerzadeh, E., Zare Mirakabadi, A., Koohi, M.K. (2011). Biochemical and histopathological study of Mesobuthus eupeus scorpion venom in the experimental rabbits. Archives of Razi Institute, 66(2); 133-138.