نقش گیرنده های A2A آدنوزینی بر کاتالپسی ناشی از 6- هیدروکسی دوپامین در موش صحرایی
محورهای موضوعی : پاتوبیولوژی مقایسه ای
سیامک ریحانی راد
1
(علوم آزمایشگاهی، واحد مرند، دانشگاه آزاد اسلامی، مرند، ایران)
جواد محمودی
2
(مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، ایران)
کلید واژه: کافئین, کاتالپسی, 6-هیدروکسی دوپامین, گیرنده آدنوزینی, موش صحرایی,
چکیده مقاله :
بیماری پارکینسون دومین بیماری نورودژنراتیوی رایج در افراد مسن می باشد. علتاختلال حرکتی موجود در این بیماری دژنره شدن اعصاب دوپامینرژیک ناحیه پارس کومپاکتای جسم سیاه (SNc) است. مصرف کافئین با کاهش خطر این بیماری در ارتباط بوده و همچنین در مدل های جوندگان خاصیت محافظت کنندگی داشته است . در این مطالعه ما نشان داده ایم که کافئین وSCH58261 بعنوان آنتاگونیست های گیرنده های آدنوزینی A2A اختلالات حرکتی ناشی از 6 - هیدروکسی دوپامین (مدل حیوانی پارکینسون) را بهبود می بخشند. مطالعه حاضر نقش گیرنده های آدنوزینی A2A را بر اختلالات حرکتی ناشی از تزریق یکطرفه 6 - هیدروکسی دوپامین ( 8 میکروگرمبازای هر موشصحرایی) بررسی نموده است. این مطالعه تجربی بر روی 72 سر موش صحرائی نر نژاد ویستار در محدوده وزنی 180-220 گرم انجام شد. موش های صحرایی به گروههای 8 تایی تقسیم و در شرایط استاندارد نگهداری شدند. کاتالپسیناشی از 6 - هیدروکسی دوپامین توسط تست میله ارزیابی شد. نتایج نشان داد که کافئین با دوز 30 میلی گرم بازای هر کیلوگرم وزن بدن و SCH58261 با دوز 2 میلی گرم بهازای هر کیلوگرم وزن بدن باعث بهبود کاتالپسی می شود (P<0/001) در حالیکه دوز 10 میلی گرم بازای هر کیلوگرم وزن بدن کافئین تاثیر معنی داری در کاهش علایم کاتالپسی نداشته است (P>0/05). این نتایج نقش گیرنده های مذکور و دخالت آنها را در اختلالات حرکتی مانند کاتالپسی نشان می دهد. بنظر می رسد بهبود این اختلال حرکتی ناشی از مهار گیرنده های آدنوزینی A2A و در نتیجه عدم تخریب نورون های دوپامینرژیک در ناحیه جسم سیاه باشد
Parkinson’s disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease in ageingindividuals. This movement disorder caused by degeneration of dopaminergic neurons from thesubstantia nigra pars compacta (SNc). Caffeine consumption has been proposed to be associatedwith a reduced risk of Parkinson’s disease and caffeine in rodent models has protective effects.We have shown that caffeine and SCH58261 as A2A receptor antagonists improve motordysfunctions induced by 6-hydroxydopamine (animal model of Parkinson’s disease) in rats. Thepresent study extends these findings by investigating the role of A2A receptors on motor disorderinduced by unilateral infusion of 6-OH-dopamine into the substantia nigra, compact part (SNc)in rat. The experimental study was carried out on 72 male Wistar rats weighing between 180-200 g. Animals were divided into the groups contain 8 rats per group and were kept in standardcondition. 6-OHDA-induced catalepsy was assessed by using bar test. Caffeine (30 mg/kg i.p.)attenuated catalepsy on bar test in parkinsonian rats (P<0.001), whereas with dose of 10 mg/kgdid not produce significant effect (P>0.05). SCH58261 (2 mg/kg i.p) significantly improvedcatalepsy in bar test (P<0.001) in parkinsonian rat. These findings suggest that A2A receptors areinvolved in 6-OHDA-induced motor deficit like catalepsy. It seems that attenuating of catalepsymay caused by inhibition of A2A receptors.