کاهش التهاب ناشی از ایسکمی مجدد کلیه در موش‌ها توسط آکاستین

محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری

الوند الوانی ¹ , عبدالحسین شیروی ² , علی قنبری ³ , غلامحسن واعظی ⁴ , سیروس جلیلی ⁵

1 - گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران
2 - گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران
3 - مرکز تحقیقات زیست شناسی پزشکی، موسسه فناوری سلامت ، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران
4 - گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران
5 - مرکز تحقیقات زیست شناسی پزشکی، موسسه فناوری سلامت ، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران

تاریخ دریافت : 1400/02/06 تاریخ پذیرش : 1400/06/06 تاریخ انتشار : 1401/09/01

کلید واژه: کلیه, التهاب, ایسکمی/خونرسانی مجدد, آکاستین,

چکیده مقاله :

ایسکمی/خونرسانی مجدد به دلایل زیادی رخ می دهد که مهمترین آنها بستن عروق کلیه در حین پیوند کلیه است. التهاب یکی از مهمترین مکانیسم هایی است که در خلال ایسکمی/خونرسانی مجدد کلیه رخ می دهد. ماده آکاستین یک فلاونوئید طبیعی با خواص درمانی فراوان است. در این مطالعه اثر آکاستین بر التهاب ناشی از ایسکمی/خونرسانی مجدد کلیه در موش سوری بررسی شد. 84 سر موش نر نژاد balb/c به طور تصادفی به 12 گروه هفت تایی تقسیم شدند. گروه‌های شامل کنترل، شم، ایسکمی، کنترل آکاستین، شم آکاستین و ایسکمی/آکاستین بودند. ایسکمی با بستن شریان کلیوی چپ به مدت 60 دقیقه انجام گرفت گروه های آکاستین، این ماده را در دوزهای 10، 25 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل صفاقی دریافت کردند. از نمونه هابی بافت کلیه برای سنجش ستوکائین ها شامل فاکتور نکروز کننده آلف، اینترلوکین یک بتا و تول لایک رسپتور 4 و همچنین میلوپروکسیداز استفاده شد. میزان یون های اصلی از سرم تهیه شده از خون قلبی موش ها ارزیابی شدند. مقادیر سیتوکائین های التهابی در گروه ایسکمی/خونرسانی مجدد افزایش معنی داری یافته بود (01/0 > p)، در حالیکه در گروه‌هایی دریافت کننده آکاستین، این متغیرها تغییر معنی داری نشان نداد. مقدار میلوپروکسیداز در گروهای ایسکمی/خونرسانی مجدد افزایش معنی داری یافته بود (01/0 > p). در حالیکه در گروه‌هایی دریافت کننده آکاستین، این متغیرها تغییر معنی داری نشان نداد. در میان یونها فقط یون منیزیوم در گروه ایسکم/خونرسانی کاهش یافته بود (01/0 > p). همچنین در مورد میزان یون ها در گروه های آکاستین و کنترل، تفاوت معنی داری دیده نشد. ایسکمی/خونرسانی مجدد در مدت 60 دقیقه موجب راه اندازی آبشار التهاب می شود و همچنین با صدمه به بافت کلیه، عملکرد این ارگان را مختل می کند. آکاستین بواسطه خاصیت ضدالتهابی خود موجب می شود که این صدمات به حالت نرمال نزدیک گردد.

چکیده انگلیسی:

Ischemia/reperfusion occurs for a number of reasons; the most important of all is the closure of the renal arteries during renal transplantation. Inflammation is one of the most important mechanisms that occurs during ischemia / renal perfusion. Acacetin is a natural flavonoid with many healing properties. This study has investigated the effect of Acacetin ischemia / renal reperfusion inflammation on mice. 84 male balb/ c mice were randomly divided into 12 groups (each group consisted of 7 heads). Groups included control, sham, ischemia, casting control, casting sham, and ischemia/reperfusion. Ischemia was performed by closing the left renal artery for 60 minutes. Acacetin groups received this substance in 10, 25, and 50 doses mg/kg intraperitoneally. Kidney tissue hobby samples were used to measure cytokines including alpha necrosis factor, interleukin 1 beta, and toll like receptor 4 as well as myeloperoxidase. The levels of serum ions prepared from the cardiac blood of rats were evaluated. The levels of inflammatory cytokines in the ischemia/reperfusion group were significantly increased (p <001). While these variables did not show significant changes in the groups receiving Acacetin. Myeloperoxidase levels were significantly increased in ischemia/reperfusion groups (p <001). While these variables did not show significant changes in the groups receiving Acacetin,

منابع و مأخذ:

1. Antonelou, M., Michaëlsson, E., Evans, R.D.R., Wang, C.J., Henderson, S.R., Walker, L.S.K., Unwin, R.J., Salama, A.D., RAVE-ITN, Investigators. 2020. Therapeutic Myeloperoxidase Inhibition Attenuates Neutrophil Activation, ANCA-Mediated Endothelial Damage, and Crescentic GN. Journal of American Society of Nephrology, 31(2):350-364.


2. Chehrei, S., Moradi, M., Ghiabi, H. R., Falahi, M., Kaviani, S., Ghanbari, A. 2017. Pentoxifylline besides naltrexone recovers morphine-induced inflammation in male reproductive system of rats by regulating Toll-like receptor pathway. Andrologia, 49(9): 27925265.


3. Ferrè, S., Hoenderop, J.G., Bindels, R.J. 2011. Insight into renal Mg²⁺ transporters. Currentopinion in Nephrology and Hypertension, 20(2):169-176.


4. Ha, S.K., Moon, E., Lee, P., Ryu, J.H, Oh, M.S., Kim, S.Y. 2012. Acacetin attenuates neuroinflammation via regulation the response to LPS stimuli in vitro and in vivo. Neurochemistry Research, 37:1560-1567.


5. Hesketh, E.E., Czopek A, Michael Clay, M., Borthwick, G., Kluth, D., Hughes, J. 2014. Renal ischaemia reperfusion injury:a mouse model of injury and regeneration. Journal of Visualized Experiments, 88: 51816.


6. Le Clef, N., Verhulst, A., D’Haese, P.C., Vervaet, B.A. 2016. Unilateral renal ischemia-reperfusion as a robust model for acute to chronic kidney injury in mice. PLoS One, 11(3): e0152153.


7. Li, G.R., Wang, H.B., Qin, G.W., Jin, M.W., Tang, Q., Sun, H.Y. 2008. Acacetin, a natural flavone, selectively inhibits human atrial repolarization potassium currents and prevents atrial fibrillation in dogs. Circulation, 117:2449‑2457.


8. Mahmoudzadeh, L., Najafi, H., Ashtiyani, S.C., Yarijani, Z.M. 2017. Anti-inflammatory and protective effects of saffron extract in ischaemia/reperfusion-induced acute kidney injury. Nephrology, 22:748-754.


9. Meng, X., Wei, M., Wang, D., Qu, X., Zhang, K., Zhang, N., Li, X. 2020. The protective effect of hesperidin against renal ischemia-reperfusion injury involves the TLR-4/NF-kappaB/iNOS pathway in rats. Physiology International,107(1):82-91.


10. Najafi, H., Owji, S.M., Kamali-Sarvestani, E., Moosavi, S.M. 2016. A1-adenosine receptor activation has biphasic roles in development of acute kidney injury at 4 and 24 h of reperfusion following ischaemia in rats. Experimental Physiology, 101:913-31.


11. Palladino, M.A., Johnson, T.A., Gupta, R., Champman, J.L. 2007. Members of the toll like receptor family of innate immunity patternrecognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract. Biology of Reproduction, 76: 958-964.


12. Prieto-Moure, B., Lloris-Carsí, J.M., Belda-Antolí, M., Toledo-Pereyra, L.H., Cejalvo-Lapeña, D. 2017. Allopurinol Protective Effect of Renal Ischemia by Downregulating TNF-alpha, IL-1beta, and IL-6 Response. Journal of Investigative Surgery, 30(3):143-151.


13. Sancak, E.B., Turkön, H., Çukur, S., Erimsah, S., Akbas, A., Gulpinar, M.T., Toman, H., Sahin, H., Uzun, M. 2016. Major Ozonated Autohemotherapy Preconditioning Ameliorates Kidney Ischemia-Reperfusion Injury. Inflammation, 39(1):209-217.


14. Sharfuddin, A.A., Molitoris, B.A. 2011. Pathophysiology of ischemic acute kidney injury. Nature Reviews Nephrology, 7(4):189-200.


15. Shim, H.Y., Park, J.H., Paik, H.D., Nah, S.Y., Kim, D.S., Han, Y.S. 2007. Acacetin-induced apoptosis of human breast cancer MCF‑7 cells involves caspase cascade, mitochondria‑mediated death signaling and SAPK/JNK1/2‑c‑Jun activation. Molecules and Cells, 24:95-104.


16. Shiravi, A., Jalili, C., Vaezi, G., Ghanbari, A., Alvani, A. 2020. Acacetin Attenuates Renal Damage-Induced by Ischemia/Reperfusion with Declining Apoptosis and Oxidative Stress in Mice. International Journal of Preventive Medicine, 11:22.


17. Shokri, V., Jalili, C., Raissi, F., Akhshi, N.,  Ghanbari, A. 2020. Evaluating the effects of acacetin versus a low dose of cisplatin drug on male reproductive system and kidney in mice: With emphasis on inflammation process. Andrologia, 52(1): e13444.


18. Varga, G., Ghanem, S., Szabo, B., Nagy, K., Pal, N., Tanczos, B., Somogyi, V., Barath, B., Deak, A., Peto, K., Nemeth, N. 2019. Renal ischemia-reperfusion-induced metabolic and micro-rheological alterations and their modulation by remote organ ischemic preconditioning protocols in the rat. Clinical Hemorheology and Microcirculation, 71(2):225-236.


19. Wang, B., Bai, M., Bai, Y., Li, Q. 2010. Liver injury following renal ischemia reperfusion in rats. Transplantation Proceedings, 42(9): 3422-3426.


20. Yang, W.J., Liu, C., Gu, Z.Y., Zhang, X.Y., Cheng, B., Mao, Yl. 2014. Protective effects of acacetin isolated from Z iziphora clinopodioides Lam.(Xintahua) on neonatal rat cardiomyocytes. Chinese Medicine, 9: 28.


21. Zhao, H., Perez, J.S, Lu, K., George, A.J, Ma, D. 2014. Role of Toll-like receptor-4 in renal graft ischemia-reperfusion injury. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 306(8):801-811.