اثر نانوذره اکسید روی (ZnO) عاملدار شده با گلوتامیک اسید و کنژوگه با تیوسمی کاربازید (TSC) بر روی بیان ژنهای Bax، bcl-2 و caspase-3 در رده سلولی آدنوکارسینومای معده
محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری
صدف بیگی
1
(گروه زیست شناسی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران)
علی صالح زاده
2
(گروه زیست شناسی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران)
هادی حبیب اللهی
3
(گروه زیست شناسی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران)
سید عطااله سادات شاندیز
4
(گروه زیست شناسی، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی ، تهران، ایران)
فریبا صفا
5
(گروه شیمی، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران)
کلید واژه: سرطان معده, نانوذرات اکسید روی, ضد سرطان, تیوسمی کاربازید,
چکیده مقاله :
کنژوگه کردن نانوذرات فلزی با تیوسمی کاربازید یا مشتقات آن می توند منجر به بهبود پایداری و قابلیت ضدسرطانی آنان از طریق القاء آپوپتوزیس در سلولهای سرطانی شود. بنابراین، هدف از این مطالعه سنتز نانوذرات اکسید روی عامل دار شده با گلوتامیک اسید کنژوگه شده با تیو سمی کاربازید (Zn@Glu/TSC) و سپس ارزیابی قابلیت ضد سرطانی آنان از طریق سنجش سمیت سلولی و بیان ژنهای دخیل در تنظیم آپوپتوزیس در سلولهای آدنوکارسینومای معده (AGS) است. ویژگیهای فیزیکی-شیمیایی نانوذرات سنتز شده از طریق آنالیزهای FT-IR، میکروسکوپ الکترونی نگاره و گذاره و اندازهگیری پتانسیل زتا تعیین گردید. میزان سمیت سلولی و دوز مهاری میانه نانوذرات بر سلولهای AGS از طریق آزمایش MTT تعیین گردید. سپس میزان بیان ژنهای caspase-3، bax و bcl-2 در سلولهای مواجهه یافته با نانوذرات از طریق آزمایش Real time PCR مورد ارزیابی قرا گرفت. نتایج نشان داد که نانوذرات ساختهشده کروی بوده و دارای اندازه 10 تا 90 نانومتر بودند. ماهیت ذرات توسط طیفسنجی FT-IR تائید شد و مقدار پتانسیل زتا نیز mV 7/11- به دست آمد. نانوذرات ساختهشده در غلظتهای µg/mL 62/15 و بالاتر بهطور چشمگیری باعث کاهش زندهمانی سلولهای AGS شدند و مقدار دوز مهاری میانه µg/mL 90 به دست آمد. همچنین، در سلولهای مواجهه یافته با نانوذرات بیان ژنهای caspase-3 و bax به میزان 67/1 و 80/1 برابر افزایش داشت درحالیکه میزان بیان ژن bcl-2 به میزان 70/0 برابر در مقایسه با سلولهای کنترل کاهش معنیدار داشت.
Conjugation of metal nanoparticles (NPs) to thiosemicarbazide improves their stability and anticancer potential. This work was aimed at preparing ZnO NPs functionalized with glutamic acid conjugated to thiosemicarbazide (Zn@Glu/TSC). Then, the anticancer potential of nanoparticles was studied by evaluating their cytotoxicity and the expression of the genes involved in cell apoptosis in AGS cancer cells. Physicochemical properties of the NPs were characterized using FT-IR, SEM, and TEM imaging, and Zeta potential assays. Cytotoxicity and inhibitory concentration 50% value of the NPs was determined using the MTT assay. Moreover, the expression of the caspase-3, bax, and bcl-2 genes among NPs treated AGS cells was investigated using Real-time PCR assay. According to the results, the NPs were spherical with a size range of 10-90 nm. FT-IR assay confirmed the proper synthesis of the NPs and the zeta potential was determined -11.7 mV. The synthesized NPs showed significant cytotoxicity at concentrations ≥ 15.62 µg/mL and 50% inhibitory concentration was determined 90µg/mL. Besides, the expression of caspase-3 and bax genes in NPs treated cells increased by 1.67 and 1.80 folds, respectively, while the bcl-2 gene was regulated by 0.70 folds, compared to the control cells.
_||_