تغییر بیانRNA های طولانی غیرکدکننده و p53 در سرطان پستان لومینال A

محورهای موضوعی : زیست مولکولی

نهال عشقی فر ¹ , فاطمه روح الله ² , نوشین باریک رو ³ , فرخنده پوراسماعیلی ⁴ , محمد طاهری ⁵

1 - گروه علوم سلولی و مولکولی ، دانشکده علوم و فناوریهای نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - گروه علوم سلولی و مولکولی ، دانشکده علوم و فناوریهای نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3 - گروه علوم سلولی و مولکولی ، دانشکده علوم و فناوریهای نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - مرکز تحقیقات سلامت مردان و بهداشت باروری ، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
5 - مرکز تحقیقات مهارت های پایه ، بیمارستان لقمان حکیم ، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1402/03/12 تاریخ پذیرش : 1402/05/13 تاریخ انتشار : 1402/05/13

کلید واژه: کلمات کلیدی: سرطان پستان, RNA های بلند غیر کد کننده, بیومارکر تشخیصی ,

چکیده مقاله :

چکیده:مقدمه: سرطان پستان دومین علت شایع مرگ و میر ناشی از سرطان در بین زنان است. RNAهای طولانی غیر کد کننده (lncRNA ها) جمعیت قابل توجهی از RNA های غیر کد کننده با عملکردهای کاملاً تعریف شده در سلول های طبیعی مجاور و توموری هستند. عدم بیان آنها با ایجاد انواع مختلف سرطان همراه بوده است. هدف: هدف از این مطالعه بررسی تغییرات در 3 مورد lncRNA و p53 در نمونه های بافتی گروهی از زنان مبتلا به آدنوکارسینوم پستان نوع لومینال بود. در این مطالعه مورد-شاهدی، سطح بیان ژن p53 و سه مورد lncRNA در ارتباط با سرطان پستان لومینال A در 80 تومور کارسینوم مهاجم مجاری پستان و بافت‌های طبیعی مجاور مورد بررسی قرار گرفت. برای اندازه گیری بیان ژن های مذکور از روش Real-time PCR کمی استفاده شد. داده ها با استفاده از آزمون t مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.نتایج: نتایج نشان دهنده افزایش معنی‌دار سطح بیان IGFBP7-AS1 و RHPN1-AS1 در بافت‌های توموری در مقایسه با بافت‌های طبیعی مجاور بود (05/0 P>)، در حالی که بیان P53 و LINC00861 در بافت‌های توموری کاهش معنی‌داری را نشان داد (05/0 P>). منحنی مشخصه عملیاتی گیرنده Receiver Operating Characteristic ( (ROC قدرت تشخیصی LINC00861 را در تمایز بافت های توموری از بافت طبیعی مجاور با حساسیت 90 درصد و اختصاصیت 96 درصد نشان می دهد که می تواند با p53 نیز تعامل داشته باشد. بر اساس سطح زیر منحنی (AUC)، بیان ژن‌های Linc00861، p53، RHPN1-AS1 و IGFBP-AS1 می‌تواند به تمایز بیماران از افراد سالم با قدرت تشخیصی به ترتیب 855/0، 824/0، 778/0 و 659/0 کمک کند. نتیجه‌گیری: نقش کلیدی این ژن ها در کنترل مسیرهای مرتبط با سرطان و تغییر بیان آنها در بدخیمی های مورد مطالعه نشان می دهد که می توان از آنها به عنوان نشانگرهای زیستی برای تشخیص سرطان، پیش آگهی و اهداف درمانی احتمالی استفاده کرد. در پژوهش حاضر، نقش lncRNAها و p53 در کارسینوم مهاجم مجاری پستان نوع لومینال A و اهمیت آنها در پیش آگهی و درمان بیماران مورد بحث قرار می گیرد.

چکیده انگلیسی:

Introduction: Breast cancer is the second most common cause of cancer-related death among females. The long non-coding RNAs (lncRNAs) are a significant population of non-coding RNAs with well-defined functions in both adjacent normal cells and tumorigenesis. Miss expression of them has been associated with the development of different kinds of cancers.Purpose: The aim of this study was to investigate the alterations in 3 lncRNAs and p53 in tissue samples of a group of women with luminal type A breast adenocarcinoma.Material and method: In this case-control study, the expression levels of p53 and three lncRNAs were evaluated in association with luminal A breast cancer in 80 ductal carcinoma tumors and adjacent normal breast tissues.Quantitative real-time PCR was used to measure the expression of the mentioned genes. The data were analyzed using t-tests.Result: The expression levels of IGFBP7-AS1, and RHPN1-AS1, showed a significant increase (P>0.05) while P53 and LINC00861 had a significant decrease in expression level in tumor tissues compared to adjacent normal tissues (P> 0.05). Receiver Operating Characteristic (ROC) curve indicated the diagnostic power of LINC00861 in differentiating tumor tissues from adjacent normal tissue with 90% sensitivity and 96% specificity, which can also interact with P53.Based on the area under the curve (AUC) value, expression of Linc00861, p53, RHPN1-AS1, and IGFBP-AS1 genes can help to differentiate patients from healthy individuals with diagnostic power of 0/855, 0/824, 0/778, and 0/659, respectively.Conclusion: The key roles of the latest genes in the control of cancer-related pathways and the dysregulation of their expression in studied malignancies imply that they can be exploited as biomarkers for cancer diagnosis, prognosis, and possible therapeutic targets. Here, the roles of lncRNAs in invasive breast ductal carcinoma type luminal A and their importance in prognosis and patient treatment are discussed.