مهار درد التهابی ناشی از تست فرمالین بواسطه کوئرستین: نقش مسیرهای اوپیوئیدرژیک، نیتریک اکساید و هیستامینرژیک در موش کوچک آزمایشگاهی

محورهای موضوعی : پاتوبیولوژی مقایسه ای

شاهین حسن پور ¹ , سارا زاهدی ² , امیر حسام صرفی ³

1 - بخش فیزیولوژی، گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - دانشجوی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3 - دانشجوی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1402/02/29 تاریخ پذیرش : 1402/04/12 تاریخ انتشار : 1402/06/01

کلید واژه: کوئرستین, درد التهابی, موش,

چکیده مقاله :

مطالعه حاضر به منظور بررسی نقش مسیرهای اوپیوئیدرژیک، نیتریک اکساید و هیستامینرژیک در مهار درد بواسطه کوئرستین در موش کوچک آزمایشگاهی انجام گرفت. 85 سر موش کوچک آزمایشگاهی نر بطور تصادفی در 5 مرحله آزمایشی با چهار گروه و 5 تکرار در هر گروه مورد ارزیابی قرار گرفتند. در آزمایش 1 بمنظور بررسی اثرات ضد دردی کوئرستین گروه اول بعنوان کنترل، گروه دوم الی چهارم به ترتیب سطوح 50، 100 و 150 میلی گرم بر کیلوگرم کوئرستین و گروه پنجم مورفین (5 میلی گرم بر کیلوگرم) را دریافت کردند. پس از مشخص شدن سطح موثر کوئرستین آزمایشات مراحل دوم الی چهارم طراحی و اجرا شد. در آزمایش دوم گروه های آزمایشی شامل کنترل، تزریق کوئرستین (150 میلی گرم بر کیلوگرم)، نالوکسان (آنتاگونیست غیر انتخابی گیرنده های اوپیوئیدی، 2 میلی گرم بر کیلوگرم) و تجویز توام کوئرستین (150 میلی گرم بر کیلوگرم) با نالوکسان (2 میلی گرم بر کیلوگرم) در آزمایشات سوم و چهارم L-NAME (مهارکننده سنتز نیتریک اکساید، 10 میلی گرم بر کیلوگرم) و سیپروهپتادین (آنتاگونیست غیر انتخابی گیرنده های هیستامین، 4 میلی گرم بر کیلوگرم) بجای نالوکسان استفاده شد. سپس تست فرمالین بواسطه تزریق آن به کف پای راست انجام و مدت زمان حس درد (زمان لیسیدن و گاز گرفتن پای تزریق شده) در دوره های زمانی 5-0 دقیقه (فاز اول) و 30-15 دقیقه (فاز دوم) اندازه گیری شد. باتوجه به نتایج بدست آمده، تزریق سطوح مختلف کوئرستین بطور معنی داری موجب کاهش زمان درد شد (05/0P<). تزریق توام نالوکسان یا L-NAME به علاوه کوئرستین بطور معنی داری موجب کاهش اثرات ضد دردی کوئرستین شد (05/0P<). نتایج نشان دهنده این بود که کوئرستین دارای خاصیت ضددردی است و این اثر از طریق مسیر نیترارژیک و اوپیوئیدرژیک میانجی گری در موش می شود.

چکیده انگلیسی:

The present study was conducted in order to investigate the role of opioidergic, nitric oxide and histaminergic pathways in pain inhibition by quercetin in mice. 85 male mice were randomly evaluated in 5 experimental phases with four groups and 5 repetitions in each group. In experiment 1, in order to investigate the analgesic effects of quercetin, the first group as a control, the second to fourth groups received levels of 50, 100 and 150 mg/kg of quercetin, respectively, and the fifth group received morphine (5 mg/kg). After determining the effective level of quercetin, the experiments of the second to fourth stages were designed and implemented. In the second experiment, experimental groups included control, injection of quercetin (150 mg/kg), naloxone (non-selective antagonist of opioid receptors, 2 mg/kg) and combined administration of quercetin (150 mg/kg) with naloxone (2 mg/kg). In third and fourth experiments, L-NAME (nitric oxide synthesis inhibitor, 10 mg/kg) and cyproheptadine (non-selective antagonist of histamine receptors, 4 mg/kg) were used instead of naloxone. Then the formalin test was performed by injecting it into the sole of the right foot and the duration of pain (time of licking and biting the injected foot) was measured in time periods of 0-5 minutes (first phase) and 15-30 minutes (second phase). According to the results, injection of different levels of quercetin significantly reduced pain time (P<0.05). Co-injection of naloxone or L-NAME plus quercetin significantly reduced the analgesic effects of quercetin (P<0.05). The results showed that quercetin has analgesic properties and this effect is mediated through the nitrergic and opioidergic pathways in mice.

منابع و مأخذ:

1. Scuteri D, Berliocchi L, Rombolà L, Morrone LA, Tonin P, Bagetta G, et al. Effects of aging on formalin-induced pain behavior and analgesic activity of gabapentin in C57BL/6 mice. Frontiers in pharmacology. 2020;11:663.


2. Hong J-S, Feng J-H, Park J-S, Lee H-J, Lee J-Y, Lim S-S, et al. Antinociceptive effect of chrysin in diabetic neuropathy and formalin-induced pain models. Animal Cells and Systems. 2020;24(3):143-50.


3. Ghofran O, Safari T, Shahraki MR. Effects of eugenol on pain response to the formalin test and plasma antioxidant activity in high fructose drinking water in male rats. International journal of preventive medicine. 2019;10.


4. Meymandi MS, Sepehri G, Izadi G, Zamiri Z. Evidence for antinociceptive effects of combined administration of vitamin E and celecoxib in tail-flick and formalin test in male rats. Pharmacological Reports. 2019;71(3):457-64.


5. Vivanco-Estela AN, dos-Santos-Pereira M, Guimaraes FS, Del-Bel E, do Nascimento GC. Cannabidiol has therapeutic potential for myofascial pain in female and male parkinsonian rats. Neuropharmacology. 2021;196:108700.


6. Kiratipaiboon C, Wasana PWD, Sukrong S, Ruangrungsri N, Towiwat P. Herbal root extracts in Ben-Cha-Moon-Yai remedy attenuated pain-like behaviors and inflammation through the opioid and prostaglandin systems. Journal of Ethnopharmacology. 2022;290:115088.


7. Tang Y, Li J, Gao C, Xu Y, Li Y, Yu X, et al. Hepatoprotective effect of quercetin on endoplasmic reticulum stress and inflammation after intense exercise in mice through phosphoinositide 3-kinase and nuclear factor-kappa B. Oxidative medicine and cellular longevity. 2016;2016.


8. Patrizio F, Ditroilo M, Felici F, Duranti G, De Vito G, Sabatini S, et al. The acute effect of Quercetin on muscle performance following a single resistance training session. European Journal of Applied Physiology. 2018;118:1021-31.


9. Filho AW, Filho VC, Olinger L, de Souza MM. Quercetin: further investigation of its antinociceptive properties and mechanisms of action. Archives of pharmacal research. 2008;31:713-21.


10. Hassanpour S, Rezaei H, Razavi SM. Anti-nociceptive and antioxidant activity of betaine on formalin-and writhing tests induced pain in mice. Behavioural brain research. 2020;390:112699.


11. Sayeli V, Nadipelly J, Kadhirvelu P, Cheriyan BV, Shanmugasundaram J, Subramanian V. Antinociceptive effect of flavonol and a few structurally related dimethoxy flavonols in mice. Inflammopharmacology. 2019:1-13.


12. Talebi N, Hassanpour-Ezatti M, Farhang D. Comparison of the Effects of Aerobic and Resistance Training on Changes in Inflammatory Pain Threshold in Male Rats. Feyz. 2021: 25-30.


13. Anjaneyulu M, Chopra K. Quercetin attenuates thermal hyperalgesia and cold allodynia in STZ-induced diabetic rats. 2004.


14. Baghel SS, Shrivastava N, Baghel RS, Agrawal P, Rajput S. A review of quercetin: antioxidant and anticancer properties. World J Pharm Pharmaceutical Sci. 2012;1(1):146-60.


15. Anbar M, Gratt BM. Role of nitric oxide in the physiopathology of pain. Journal of pain and symptom management. 1997;14(4):225-54.