ارزیابی اثرات داروی سلکوکسیب بر یاخته‌های تومور لنفوم موش(EL4)

محورهای موضوعی : پاتوبیولوژی مقایسه ای

لیلا امامی ¹ , شهاب‌الدین صافی ² , فرهاد ذاکر ³

1 - دانش آموخته دکتری عمومی دامپزشکی ، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - دانشکاه ازاد اسلامی واحد علوم و تخقیقات تهران-ایران
3 - گروه هماتولوژی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران.

تاریخ دریافت : 1398/03/18 تاریخ پذیرش : 1398/03/18 تاریخ انتشار : 1398/03/01

کلید واژه: سلکوکسیب, آپوپتوز, رده EL4, لنفوم, موش,

چکیده مقاله :

لنفوم یکی از شایع‌ترین تومورها در اکثر گونه‌های موش می‌باشد. از طرفی خصوصیات بیولوژیک، هیستوپاتولوژیک و اپیدمیولوژیک لنفوم موش تشابه زیادی با سرطان‌های لنفوم در انسان دارد. از این رو تومورهای لنفوم موش می‌توانند مدل مناسبی برای مطالعه بیولوژیک سرطان‌های انسانی باشند. هدف مطالعه حاضر ارزیابی اثرات آپوپتوتیک و سایتوتوکسیک سلکوکسیب بر روی یاخته‌های توموری لنفوم موش(EL4) با استفاده از آزمون‌های Annexin/PI و MTT می‌باشد. نتایج آزمون MTT، مهار وابسته به دوز و زمان یاخته‌های EL4 توسط سلکوکسیب و مهار 50 درصدی بقای یاخته‌ها را در غلظت 20 میکرومولار سلکوکسیب، نشان داد. به علاوه درصد یاخته‌های دچار آپوپتوز پس از تماس 48 ساعته یاخته‌ها با غلظت IC50 (مهار 50 درصدی بقای یاخته‌ها ) سلکوکسیب (20 میکرومولار) افزایش یافت. براساس نتایج بدست آمده به نظر می‌رسد، سلکوکسیب می‌تواند به عنوان یک درمان کمکی مناسب، همراه با سایر ترکیبات مورد استفاده در درمان سرطان لنفوم موش، استفاده گردد.

چکیده انگلیسی:

Lymphoma is one of the most common tumors in most species of the mouse. On the other hand, biologic, histopathologic and epidemiological characteristics of mouse lymphoma are similar to lymphoma in humans. Hence, tumor lymphoma in mice can be a suitable model for the biological study of human cancers. The objective of the present study was to evaluate the apoptotic and cytotoxic effects of celecoxib on mouse lymphoma tumor cells (EL4) using Annexin/PI and MTT  assays. The results of MTT showed a dose and time-dependent inhibition of EL4 cells by celecoxib and 50% inhibition of cell survival at 20 μm of celecoxib. In addition, the percentage of cells with apoptosis increased after 48 hours exposure to IC50 concentration (50% survival of the exposed cells) of celecoxib. Based on the obtained results, it seems that celecoxib can be used as an adjunct therapy along with other compounds used to treat lymphoma in mice and probably in human medicine.

منابع و مأخذ:

1. Altorki NK, Keresztes RS, Port JL, Libby DM, Korst RJ, Flieder DB., et al. ( 2003): Celecoxib, a selective cyclo-oxygenase-2 inhibitor, enhance the response to preoperative paclitaxel and carboplatin in early- stage non-small-cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 21(14): 2645-2650.


2. Anderson WF, Umar A, Viner JL, Hawk ET. (2002): The role of cyclooxygenase inhibitors in cancer prevention. Curr. Pharm. Des. 8(12):1035-1062.


3. Arunasree KM, Roy KR, Anilkumar K, Aparna A, Reddy GV, Reddanna P. (2008): Imatinib-resistant K562 cells are more sensitive to cecloxib, a selective COX-2 inhibitor: role of COX-2 and MDR-1. Leuk. Res. 32(6): 855-864.


4. 
   

   Awara WM, El-Sisi AE, El-Sayad ME, Goda AE. (2004): The potential role of cyclooxygenase-2 inhibitors in the treartment of experimentally-induced mammary tumour: does celecoxib enhance the anti-tumour activity of doxorubicin? Pharmacol. Res. 50(5):487-498.

   
   
   
   
   5. Basu GD, Pathangey LB, Tinder TL, Gendler SJ, Mukherjee P. (2005): Mechanisms underlying the growth inhibitory effects of the cyclo-oxygenase-2 inhibitor celecoxib in human breast cancer cells. Breast Cancer Res.7(4): R422-435.
   
   
   6. Bocca C, Bozzo F, Bassignana A, Miglietta A. (2011): Antiproliferative eefects of COX-2 inhibitor celecoxib on human breast cancer cell lines. Mol. Cell. Biochem. 350(1-2): 59-70.
   
   
   7. De Groot DJ, de Vries EG, Groen HJ, de Jong S. (2007): Non-steroidal anti-inflammatory drugs to potentiate chemotherapy effects: from lab to clinic. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 61(1): 52-69.
   
   
   8. Ding H, Han C, Zhu J, Chen CS, D'Ambrosio SM. (2005): Celecoxib derivatives induce apoptosis via the disruption of mitochondrial membrane potential and activation of caspase 9. Int. J. Cancer. 113(5): 803-810.
   
   
   9. Dhawan D, Jeffreys AB, Zheng R, Stewart JC, Knapp DW. (2008): Cyclooxygenase-2 dependent and independent antitumor effects induced by celecoxib in urinary bladder cancer cells. Mol. Cancer Ther. 7(4): 897-904.
   
   
   
   

   10.Galloet AS, Travert M, Bepoldin LB, Trate K, Lamy T, Guilloton F, Pangault C, Laugendre SC, guillaudeux T.( 2014): COX-2 independent effects of celecoxib sensitize Lymphoma B cells to TRAIL-mediated apoptosis. Clin. Cancer Res. 20 (10): 2663-2673.

   
   
   
   
   11. Grösch S, Maier TJ, Schiffmann S, Geisslinger G. (2006): Cyclooxygenase-2 (COX-2)–independent anticarcinogenic effects of selective COX-2 inhibitors. J. Natl. Cancer Inst. 98(11):736-747.
   
   
   12. Kundu N, Smyth MJ, Samsel L, Fulton AM. (2002): Cyclooxygenase inhibitors block cell growth, increase ceramide and inhibit cell cycle. Breast Cancer Res. Treat. 76(1): 57-64.
   
   
   13. Nakamura M, Takahashi T, Matsui H, Takahashi S, Murayama SY, Suzuki H, Tsuchimoto K. (2014): New pharmaceutical treatment of gastric MALT lymphoma : anti-angiogenesis treatment using VEGF receptor antibodies and cecloxib. Curr. Pharm. Des. 20(7): 1097-1103.
   
   
   14. Sovak M.A, Arsura M, Zanieski G, Kavanagh KT, Sonenshein GE. (1999): The inhibitory effects of transforming growth factor beta1 on breast cancer cell proliferation are mediated through regulation of aberrant nuclear factor-kappaB/Rel expression. Cell growth & differentiation: Cell Growth Differ. 10(8): 537-544.
   
   
   15. Tegeder I, Pfeilschifter J, Geisslinger G. (2001): Cyclooxygenase-independent actions of cyclooxygenase inhibitors. FASEB J. 15(12): 2057-2072.
   
   
   16. Ward JM. (2006): Lymphomas and leukemias in mice. Comparative Medicine Branch, National institute of Allergy and Infectious diseases, NIH. USA. 57(5-6): 377-381.
   
   
   17. Waskewich, C, Blumenthal RD, Li H, Stein R, Goldenberg DM, Burton J. (2002): Celecoxib exhibits the greatest potency amongst cyclooxygenase( COX) inhibitors for growth inhibition of COX-2-negative hematopoietic and epithelial cell lines. Cancer Res. 62(7): 2029-2033.
   
   
   18. Zatelli MC, Luchin A, Tagliati F, Leoni S, Piccin D, Bondanelli M., et al. (2007): Cyclooxygenase-2 inhibitors prevent the development of chemoresistance phenotype in a breast cancer cell line by inhibiting glycoprotein p-170 expression. Endocr. Relat. Cancer. 14(4): 1029-1038.
   
   
   19. Zhang H, Ye Y, Bai Z, Wang S. (2008): The COX-2 selective inhibitor-independent COX-2 effect on colon carcinoma cells is associated with the Delta1/Notch1 pathway. Dig. Dis. Sci. 53(8):2195-2203.