اثر گیرنده‎های GABAB سپتوم جانبی بر کسب حساسیت به مورفین در موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار به روش ترجیح مکان شرطی‌شده

محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری

فیروزه علویان ¹ , زهرا زارع ²

1 - گروه آموزش زیست شناسی، دانشگاه فرهنگیان، صندوق پستی889-14665، تهران، ایران
2 - گروه آموزش زیست شناسی، دانشگاه فرهنگیان، صندوق پستی889-14665، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1402/01/16 تاریخ پذیرش : 1402/02/09 تاریخ انتشار : 1402/09/01

کلید واژه: حساسیت, مورفین, GABAB, سپتوم جانبی,

چکیده مقاله :

حساسیت رفتاری در پاسخ به تزریق مورفین، مدلی مناسب برای مطالعه بسترهای عصبی شکل‎پذیری رفتاری است که با پاداش و سوءمصرف مواد افیونی همراه است. سپتوم جانبی (LS) در فرآیندهای پاداش و یادگیری نقش مهمی دارد. هسته LS حاوی نورون‎های GABAergic است و خروجی‌های این ناحیه به تگمنتوم شکمی (VTA) باعث تنظیم دقیق میزان دوپامین آزاد شده است. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات تزریق آگونیست و آنتاگونیست گیرنده‎های GABAB بر کسب حساسیت رفتاری به مورفین در مدل ترجیح مکان شرطی شده (CPP) است. در این مطالعه تجربی، موش‎های صحرایی نر نژاد ویستار به 17 گروه تقسیم شدند. دوزهای 5/0، 1، 5/2، 5 ، 5/7، 10، 5/12و 15 میلی گرم/کیلوگرم مورفین به‌شکل زیرجلدی به حیوانات تزریق‎شد تا دوزهای موثر و بی‎اثر مورفین مشخص شود. به‌منظور القاء حساسیت، دوز موثر مورفین به مدت 3 روز تزریق شد؛ پس از 5 روز، CPP با دوز بی‌اثر مورفین انجام شد. دوزهای 5/1، 6 و 12 میکروگرم/رت از آگونیست (باکلوفن) و آنتاگونیست (CGP35348) در 3 روز اول حساس سازی، 10 دقیقه قبل از تزریق مورفین به درون LS تزریق شد. باکلوفن در دوز 6 میکروگرم/رت (05/0 > p) و CGP35348 در دوز 12 میکروگرم/رت (01/0 > p) باعث کاهش معنی دار کسب حساسیت به مورفین شدند. گیرنده‌های GABAB در ناحیه LS می توانند هدف مهم درمان سوء مصرف مواد مخدر باشند. سازوکار فوری برای این افزایش حساسیت مشخص نیست. با این حال، نتایج از این ایده که سیستم سپتوهیپوکامپ عملکرد دوپامین مزولیمبیک را مهار می نماید، حمایت می‎کند.

چکیده انگلیسی:

Behavioral sensitivity in response to morphine injection is a suitable model for studying the neuronal substrates of behavioral plasticity that is associated with reward and opioid abuse. The lateral septum (SL) plays a vital role in the reward and learning processes. The LS nucleus contains GABAergic neurons, and the outputs of this region into the ventral tegmentum (VTA) precisely regulate the amount of released dopamine. In the present study, we investigated the effects of injection of GABAB receptor agonists and antagonists on behavioral sensitivity to morphine in the conditioned place preference (CPP) model. In this experimental study, male Wistar rats were divided into 17 groups. Doses of 0.5, 1, 2.5, 5, 7.5, 10, 12.5, and 15 mg/kg of morphine were injected subcutaneously (S.C) into animals to determine effective and ineffective doses of morphine. An adequate amount of morphine was injected for 3 days to induce sensitization; after 5 days, CPP was performed with an ineffective dose of morphine. Doses of 1.5, 6, and 12 / µg/rat of agonist (baclofen) and antagonist (CGP35348) were injected into LS in the first 3 days of sensitization, 10 minutes before morphine injection. Baclofen at 6 µg/rat (p<0.05) and CGP35348 at 12 µg/rat (p<0.01) significantly reduced morphine sensitivity. GABAB receptors in the LS region can be an important target in the treatment of drug abuse. 

منابع و مأخذ:

1. Alavian F., Sahraei H., Ghiasvand S. 2019. Effects of central amygdala GABA-B on expression of morphine-induced sensitivity in female rats. Koomesh, 21(2):365-373.


2. Alavian F., Ghiasvand S. 2018. The effect of GABAB receptors in CA1 region of hippocampus on morphine tolerance in female Wistar race rats by conditioned place preference. Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences, 24(6):79-92.


3. Alavian F., Ghiasvand S. 2017. GABAB receptors within the central nucleus of amygdala may involve in the morphine-induced incentive tolerance in female rats. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 20(7):822-828.


4. Alavian F., Ghiasvand S., Sahraei H., Rafiei-Rad M. 2017. Intervention of the Gamma-Aminobutyric Acid Type B Receptors of the Amygdala Central Nucleus on the Sensitivity of the Morphine-Induced Conditionally Preferred Location in Wistar Female Rats. Addiction and Health, 9(2):110-117.


5. Amantea D., Tessari M., Bowery NG. 2004. Reduced G-protein coupling to the GABA B receptor in the nucleus accumbens and the medial prefrontal cortex of the rat after chronic treatment with nicotine. Neuroscience Letters, 355(3):161-164.


6. Bettler B., Kaupmann K., Mosbacher J., Gassmann M. 2004. Molecular structure and physiological functions of GABA B receptors. Physiological Reviews, 84(3):835-867.


7. Carr G.D., White NM.1983. Conditioned place preference from intra-accumbens but not intra-caudate amphetamine injections. Life Sciences, 33(25):2551-2557.


8. George B.E., Barth S.H., Kuiper L.B., Holleran K.M., Lacy R.T., Raab-Graham K.F. 2021. Enhanced heroin self-administration and distinct dopamine adaptations in female rats. Neuropsychopharmacology, 46(10):1724-1733.


9. Heikkinen A.E., Möykkynen T.P., Korpi E.R. 2009. Long-lasting modulation of glutamatergic transmission in VTA dopamine neurons after a single dose of benzodiazepine agonists. Neuropsychopharmacology, 34(2):290-298.


10. Jonsson S., Morud J., Stomberg R., Ericson M., Söderpalm B. 2017. Involvement of lateral septum in alcohol's dopamine‐elevating effect in the rat. Addiction biology, 22(1):93-102.


11. Kobrin K.L., Moody O., Arena D.T., Moore C.F., Heinrichs S.C., Kaplan G.B. 2016. Acquisition of morphine conditioned place preference increases the dendritic complexity of nucleus accumbens core neurons. Addiction Biology, 21(6):1086-1096.


12. Kohler C., Chan-Palay V. 2014. Distribution of gamma aminobutyric acid containing neurons and terminals in the septal area. Anatomy and Embryology, 167(1):53-65.


13. Kudo T., Konno K., Uchigashima M., Yanagawa Y., Sora I., Minami M. 1796. GABAergic neurons in the ventral tegmental area receive dual GABA/enkephalin mediated inhibitory inputs from the bed nucleus of the stria terminalis. European Journal of Neuroscience, 39(11): 1796-1809.


14. Luo A.H., Tahsili-Fahadan P., Wise R.A., Lupica C.R., Aston-Jones G. 2011. Linking context with reward: a functional circuit from hippocampal CA3 to ventral tegmental area. Science, 333(6040): 353-357.


15. Lutz PE., Kieffer BL. 2013. Opioid receptors: distinct roles in mood disorders. Trends in neurosciences. 36(3):195-206.


16. Macey DJ., Froestl W., Koob GF., Markou A. 2001. Both GABA B receptor agonist and antagonists decreased brain stimulation reward in the rat. Neuropharmacology, 40(5):676-685.


17. McDonald M.M., Markham C.M., Norvelle A., Albers H.E., Huhman K.L. 2012. GABAA receptor activation in the lateral septum reduces the expression of conditioned defeat and increases aggression in Syrian hamsters. Brain Research, 1439: 27-39.


18. Morales M., Margolis E.B. 2017. Ventral tegmental area: cellular heterogeneity, connectivity and behaviour. Nature Reviews Neuroscience, 18(2):73-85.


19. Nair-Roberts R.G., Chatelain-Badie S., Benson E., White-Cooper H., Bolam J., Ungless M. 2008. Stereological estimates of dopaminergic, GABAergic and glutamatergic neurons in the ventral tegmental area, substantia nigra and retrorubral field in the rat. Neuroscience, 152(4):1024-1031.


20. Nuss P. 2015. Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 17(11):165-175.


21. Olds J., Milner P. 2020. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of Septal area and other regions of rat brain. USA: University of California Press.


22. Olds J., Milner P. 1954. Positive reinforcement produced by electrical stimulation of septal area and other brain regions in the rat./. comp. JournalofComparative and Physiological Psychology, 47(6):419-427.


23. 23. Paxinos G., Watson C. 1998. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates, 4th edn, New York: Academic Press. NY.


24. Piccin A., Courtand G., Contarino A. 2022. Morphine reduces the interest for natural rewards. Psychopharmacology, 239(8):2407-2419.


25. Risold P., Swanson L. 1997. Chemoarchitecture of the rat lateral septal nucleus. Brain Research Reviews. 24(2):91-113.


26. Salas-Wright C.P., Vaughn M.G., González J.M.R. 2017. Drug abuse and antisocial behavior: A biosocial life course approach, Springer, Part of the book series.


27. Sotomayor R., Forray MI, Gysling K. 2005.Acute morphine administration increases extracellular DA levels in the rat lateral septum by decreasing the GABAergic inhibitory tone in the ventral tegmental area. Journal of Neuroscience Research, 81(1):132-139.


28. Sussman S., Wright E. 2022. Approaching Addiction: A Brief History. English Language Notes, 60(1):164-182.


29. Swanson L., Cowan W. 1979. The connections of the septal region in the rat. Journal of Comparative Neurology, 186(4):621-655.

30.Tan K.R., Brown M., Labouèbe G., Yvon C., Creton C., Fritschy J-M. 2010. Neural bases for addictive properties of benzodiazepines. Nature, 436(7282):769-774.

31.Vega-Quiroga I., Yarur H.E., Gysling K. 2018. Lateral septum stimulation disinhibits dopaminergic neurons in the antero-ventral region of the ventral tegmental area: Role of GABA-A alpha 1 receptors. Neuropharmacology, 128:76-85.

32. Zein M, Danovitch I. 2023. Substance-Related and Addictive Disorders. Atlas of Psychiatry, pp:437-467.