افزایش سطح بیان ژن MMP-2 در بیماران فاقد عفونت ویروس‌های هپاتیت B و C مبتلا به سیروز کبدی

محورهای موضوعی : ویروس شناسی

عباسعلی رضاییان ¹ , رامین یعقوبی ² , بیتا گرامی زاده ³

1 - دانشجوی دکتری، گروه میکروبیولوژی، واحد علوم و تحقیقات فارس، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران
2 - دانشیار، مرکز تحقیقات پیوند و ترمیم اعضا، دانشگاه علوم پزشکی شیراز
3 - استاد، مرکز تحقیقات پیوند و ترمیم اعضا، دانشگاه علوم پزشکی شیراز

تاریخ دریافت : 1397/06/13 تاریخ پذیرش : 1397/08/11 تاریخ انتشار : 1398/03/01

کلید واژه: ماتریکس متالوپروتئیناز 2, سیروز, پیوند کبد,

چکیده مقاله :

سابقه و هدف: سیروز کبدی یکی از مهم‌ترین علل نیازمند دریافت پیوند کبد می‌باشد. عواملی مانند عفونت‌های ویروسی، بیماری‌های خودایمنی، مصرف دارو، بیماری‌های وراثتی، سابقه ژنتیکی و همچنین مصرف الکل در ایجاد آن دخالت دارند. هدف از این مطالعه راه‌اندازی روشی دقیق به منظور تعیین میزان بیان ژن ماتریکس متالوپروتئیناز2 (MMP-2) به عنوان معیاری به منظور بررسی فرایند ایجاد و تشدید سیروز کبدی بود.مواد و روش‌ها: در این مطالعه 33 بیمار از 258 فرد مبتلا به سیروز کبدی پس از تایید عدم حضور عفونت ویروس‌های هپاتیت B و C، همراه با 20 نفر گروه کنترل سالم مورد بررسی قرارگرفتند. میزان سطح بیان mRNA ژن MMP-2 با استفاده از روش Real-time PCR ارزیابی و بهینه ‌سازی گردید. سپس دو گروه بیمار وکنترل از نظر میزان سطح بیانmRNA ژن MMP-2 مورد مقایسه قرار گرفتند.یافته‌ها: ارزیابی بیان mRNA افزایش معنی‌دار ژن MMP-2 در گروه بیمار در مقایسه با گروه کنترل را نشان داد.نتیجه گیری: نتایج نشان داد که عوامل غیرویروسی بیماری ‌های مزمن کبدی نیز می‌توانند درافزایش سطح بیان ژن MMP-2 و تشدید سیروز کبدی موثر باشند. اما برای تایید نتایج یاد شده ضرورت انجام مطالعات تکمیلی بیشتر وجود دارد.

چکیده انگلیسی:

Background & Objectives: Liver cirrhosis is one of the most important causes of the need for liver transplantation. Several factors such as viral infections, autoimmune diseases, taking medication, hereditary diseases, genetic background, and also alcohol consumption are the causes of liver cirrhosis. The aim of this study was to optimize an accurate method in order to determine the rate of MMP-2 gene expression as a criterion in the evaluation of development and exacerbation of liver cirrhosis.   Materials & Methods: In this study 33 of 258 liver cirrhotic patients after approving the lack of presence of viral hepatitis C and B infections were evaluated with 20 healthy people as control. The rate of MMP-2 gene mRNA expression was appraised and optimized using Real-time PCR technique. Afterward, two patient and control groups were compared in terms of the MMP-2 gene expression.   Results: The evaluation of mRNA expression disclosed significant increase of MMP-2 gene in patients group in comparison to control group.   Conclusion: Outcomes of the research highlighted that non-viral agents of chronic liver diseases could have an influence on increasing the level of MMP-2 gene expression and liver cirrhosis exacerbation; however, to confirm the above-mentioned results further studies are required.

منابع و مأخذ:

1. Mandhare MN, Patil PH, Jagdale DM, KadamVJ. Targeting matrix metalloproteinases: An
   important strategy in cancer therapeutics. Int J Pharm Sci. 2012; 12: 27-39.
   2. Radisky ES, Radisky DC. Matrix metalloproteinase-induced epithelial-mesenchymal transition in
   breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2012; 15: 201-212.
   3. Verma RP, Hansch C. Matrix metalloproteinases (MMPs): Chemical–biological functions and (Q)
   SARs. Bioorg Med Chem. 2007; 15: 2223-2268.
   4. Chung Tk, Moon SK. Enhanced expression of matrix metalloproteinase-9 by hepatitis B virus
   infection in liver cells. Arch Biochem Biophys. 2002; 408: 147-154.
   5. Riley GP. (2005). Domain structure of matrix metalloproteinase (MMPs) and ADAMTS.
   Retrieved from cambridge university press. Information website: https://www.researchgate.net/
   figure/Domain-structure-of-matrix-metalloproteinases-MMPs-and-ADAMTS-a-MMPs-Thearchetypal_fig2_7938800.
   6. Adabi Z, Mohsen Ziaei SA, Imani M, Samzadeh M, Narouie B, Jamaldini SH, Afshari M, Safavi
   M, Roshandel MR, Hasanzad M. Genetic polymorphism of MMP2 gene and susceptibility to
   prostate cancer. Arch Med Res. 2015; 46(7): 546-550.
   7. hiomi , emaître , D’Armiento , Oka a Y. Matri metallo roteina e a i integrin an
   metalloproteinasesand a disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin motifs in
   non-neoplastic diseases. Pathol Int. 2010; 60(7): 477-496.
   8. Ebadi M, Yaghobi R, Geramizadeh B, Bahmani MK, Malek-Hosseini SA, Nemayandeh M.
   Prevalence of HCV and HGV infections in Iranian liver transplant recipients. Transplant Proc.
   2011; 43(2): 618-620.
   9. Janfeshan S, Yaghobi R, Eidi A, Karimi MH, Geramizadeh B, Malekhosseini SA, Kafilzadeh F.
   Expression profile of interferon regulatory factor 1 in chronic hepatitis B virus-infected liver
   transplant patient. Exp Clin Transplant. 2017; 15(6): 669-675.
   10. Zare A, Karimi MH, Rashki A, Geramizadeh B, Afshari A, Miri HR, Yaghobi R. Association of
   the interleukin-27 gene expression and hepatitis B virus infection in liver transplanted patients.
   Exp Clin Transplant. 2017; 15(5): 554-560
   
   11. Yang HK, Jeong KC, Kim YK, Jung ST. Role of matrix metalloproteinase (MMP) 2 and MMP-9
   in soft tissue sarcoma. Clin Orthop Surg. 2014; 6(4): 443-454.
   12. Afshari A, Yaghobi R, Karimi MH, Darbouy M, Azarpira N, Geramizadeh B, Malek-Hosseini
   SA, Nikeghbalian S. IL-17 mRNA expression and cytomegalovirus infection in liver transplant
   patients. Exp Clin Transplant. 2015; 13(1): 83-89.
   13. Chen G, Qin Dang YW, Yang J. The prospective role of matrix metalloproteinase-2/9 and
   transforming growth factor beta 1 in accelerating the progression of hepatocellular carcinoma.
   Translat Cancer Res. 2017; 6(1): 229-231.
   14. Abdel-Latif MS. Plasma Levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 and tumor
   necrosis factor-α in chronic hepatitis C virus patients. Open Microbiol J. 2015; 9:136-140.
   15. Akca G, Tuncbilek S, Sepici-Dincel A. Association between matrix metalloproteinase (MMP)-2,
   MMP-9 and total antioxidant status of patients with asymptomatic hepatitis C virus infection. Lett
   Appl Microbiol. 2013; 57: 436-442.
   16. Liang B, Li Y, Zhao A, Xie F, Guo Z. Clinical utility of serum matrix metalloproteinase-2 and
   tissue inhibitor of metalloproteinase-2 concentrations in the assessment of liver fibrosis due to
   chronic hepatitis B. J Int Med Res. 2012; 40: 631-639.
   17. Łuka zewicz- ając M, Mroczko B, uziń ka-Ustymowicz K, Pryczynicz A, Gryko M, Kemona
   A, Kę ra B, zmitkow ki M. Matri metallo roteina e 2 (MMP-2) and their tissue inhibitor 2
   (TIMP-2) in gastric cancer patients. Adv Med Sci. 2013; 58(2): 235-243.
   18. Jin Z, Sun R, Wei H, Gao X, Chen Y, Tian Z. Accelerated liver fibrosis in hepatitis B virus
   transgenic mice: involvement of natural killer T cells. Hepatol. 2011; 53(1): 219-229.
   19. Prystupa A, Boguszewska-Czubara A, Bojarska- unak A, oruń- urkow ka A, Roliń ki ,
   ału ka W. Activity of MMP-2, MMP-8 and MMP-9 in serum as a marker of progression of
   alcoholic liver disease in people from Lublin Region, eastern Poland. Ann Agric Environ Med.
   2015; 22(2): 325-328.
   20. Fioruci-Fontanelli BA, Chuffa LGA, Mendes LO, Pinheiro PFF, Delella FK, Kurokawa CS,
   Felisbino SL, Martinez FE. MMP-2 and MMP-9 activities and TIMP-1 and TIMP-2 expression in
   the prostatic tissue of two ethanol-preferring rat models. Anal Cell Pathol. 2015; 1: 1-7.
   21. Madro A, Czechowska G, Slomka M, Celinski K, Szymonik-Lesiuk S, Kurzepa J. The decrease
   of serum MMP-2 activity corresponds to alcoholic cirrhosis stage. Alcohol. 2012; 46(2): 155-1