مطالعه اثرات پیشگیرانه متفورمین از آسیب ایسکمی- بازخونرسانی کلیه در موش صحرایی

الموضوعات :

احمد اصغری ¹ , غزال کشفی‌یگانه ² , پژمان مرتضوی ³

1 - دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، استادیار گروه علوم درمانگاهی دامپزشکی، تهران، ایران.
2 - دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، دانشجوی دکترای حرفه‌ای دامپزشکی، تهران، ایران.
3 - دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، استادیار گروه پاتوبیولوژی دامپزشکی، تهران، ایران.

تاريخ الإرسال : 06 الجمعة , جمادى الأولى, 1435 تاريخ التأكيد : 26 الثلاثاء , شعبان, 1435 تاريخ الإصدار : 20 الخميس , ربيع الثاني, 1435

الکلمات المفتاحية: موش صحرایی, کلیه, ایسکمی-بازخونرسانی, متفورمین,

ملخص المقالة :

ایسکمی کلیه باعث استرس اکسیداتیو شده که منجر به پاسخ های شدید و طولانی التهابی پس از بازخونرسانی می شود. آسیب بازخونرسانی در کلیه یکی از عوامل نارسایی حاد کلیوی می باشد که در حیوانات و مدل های کلینیکی مختلف مطالعه شده است. متفورمین یک داروی ضد دیابت خوراکی بوده که به تنهایی یا همراه با سایر داروها برای درمان دیابت نوع 2 مورد استفاده قرار می‌گیرد. هدف از این مطالعه، ارزیابی تاثیر متفورمین بر آسیب ایسکمی-بازخونرسانی کلیه در موش صحرایی می‌باشد. بدین منظور30 سر موش صحرایی نر ویستار به طور تصادفی به 3 گروه 10تایی شامل: شاهد جراحی، ایسکی-بازخونرسانی (I/R) و ایسکمی- بازخونرسانی به علاوه تیمار با متفورمین (I/R+MET) تقسیم شدند. در گروه های شاهد جراحی و I/Rاز هیچ دارویی استفاده نشد. در گروه I/R+METقبل از القا ایسکی-بازخونرسانی به مدت یک هفته متفورمین با دوز mg/kg100 گاواژ گردید.برای القا ایسکمی-بازخونرسانی هر دو پدیکول کلیه بسته شد و بعد از 45 دقیقه آزاد گردید. در هر 3 گروه نفرکتومی کلیه چپ در دو نوبت به ترتیب 4 و 8 ساعت بعد انجام شد. نمونه های خونی در روز صفر (قبل از تجویز دارو) و روز بعد از پایان ایسکمی در زمان برداشت کلیه‌ها‌ جمع‌آوری شد و مقادیر کراتینین و اوره سرم مورد سنجش قرار گرفت. در نهایت داده های به دست آمده توسط آزمون تحلیل واریانس یک طرفه در سطح معنی داری 05/0p< مورد واکاوی آماری قرار گرفت. نتایج آسیب شناسی بافتی کلیه در گروه I/R+METحاکی از بهبود معنی دار آسیب کلیه در مقایسه با گروه I/Rبود به‌طوری که، تغییرات دژنراتیو و نکروز در سلول های پوششی توبول های ادراری بسیار خفیف بود و اکثر توبول ها وضعیت طبیعی هسته و سیتوپلاسم را نشان می‌دادند. نتایج سرولوژیکی نشان‌دهنده‌ کاهش اندک و غیرمعنی دار مقادیر اوره و کراتینین سرم در گروه I/R+MET در مقایسه با گروه I/Rبود.نتایج این مطالعه نشان داد که متفورمین تا حدودی از آسیب ایسکمی-بازخونرسانی کلیه جلوگیری می کند.

المصادر:

• Ansari, M. (2011). Renoprotective effects of combining ACE inhibitors and statins in experimental diabetic rats. DARU Journal of Pharmaceutical Sciences, 19(5): 322-325.


• Behradmanesh, S. and Nasri, H. (2013). Association of serum calcium with level of blood pressure in type 2 diabetic patients. Journal of Nephropathology, 2(4): 254.


• Bonnefont-Rousselot, D. and Raji, B. (2003). An intracellular modulation of free radical production could contribute to the beneficial effects of metformin towards oxidative stress. Metabolism, 52(5): 586-589.


• Cheng, J. and Truong, L.D. (2010). Serum-and glucocorticoid-regulated kinase 1 is upregulated following unilateral ureteral obstruction causing epithelial–mesenchymal transition. Kidney International, 78(7): 668-678.


• Cicero, A., Tartagni, E. and Ertek, S. (2012). Metformin and its clinical use: new insights for an old drug in clinical practic, Archive Medical Science, 8: 907-917.


• Detaille, D., Guigas, B., Chauvin, C., Batandier, C., Fontaine, E., Wiernsperger, N., et al. (2005). Metformin prevents high-glucose–induced endothelial cell death through a mitochondrial permeability transition-dependent process. Diabetes, 54(7): 2179-2187.


• Hansson, G.K. (2005). Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. New England Journal of Medicine, 352(16): 1685-1695.


• Hou, X., Song, J., Li, X.N., Zhang, L., Wang, X., Chen, L., et al. (2010). Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway. Biochemical and biophysical research communications, 396(2): 199-205.


• Morales, A.I., Detaille, D., Prieto, M., Puente, A., Briones, E., Arévalo, M., et al. (2010). Metformin prevents experimental gentamicin-induced nephropathy by a mitochondria-dependent pathway. Kidney International, 77(10): 861-869.


• Nye, H.J. and Herrington, W.G. (2011). Metformin: the safest hypoglycaemic agent in chronic kidney disease? Nephron Clinical Practice, 118(4): c380-c383.


• Rafieian-Kopaei, M., Baradaran, A., Merrikhi, A., Nematbakhsh, M., Madihi, Y. and Nasri H. (2013). Efficacy of co-administration of garlic extract and metformin for prevention of gentamicin–renal toxicity in wistar rats: A biochemical study. International Journal of Preventive Medicine, 4(3): 258.


• Soraya, H., Farajnia, S., Khani, S., Rameshrad, M., Khorrami, A., Banani, A., et al. (2012). Short-term treatment with metformin suppresses toll like receptors (TLRs) activity in isoproterenol-induced myocardial infarction in rat: Are AMPK and TLRs connected? International Immunopharmacology,  14(4): 785-791.


• Taheri, N., Azarmi,Y., Neshat, M., Garjani, A. and Doustar, Y. (2012). Study the effects of metformin on renal function and structure after unilateral ischemia-reperfusion in rat. Research in Pharmaceutical Sciences, 7(5): S77.


• Tankova, T. (2002). Current indications for metformin therapy. Romanian journal of internal medicine. Revue Roumaine de Medecine Interne, 41(3): 215-225.


• Vesey, D.A., Cheung, C., Pat, B., Endre, Z., Gobé, G. and Johnson, D.W. (2004). Erythropoietin protects against ischaemic acute renal injury. Nephrology Dialysis Transplantation, 19(2): 348-355.