افزایش بیان همزمان PVT1 و MYC در بافت توموری پستان بیماران ایرانی: شواهد تقویت‌شده‌ای از ارتباط lncRNAها با انکوژن‌های مجاور
الموضوعات :
یوسف رضا رضایی ملک
1
,
محمد شفیعی
2
,
سید رضا طبری پور
3
1 - دانش آموخته کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی، واحد بابل، دانشگاه آزاد اسلامی، بابل، ایران.
2 - هیات علمی گروه ژنتیک پزشکی دانشکده فناوریهای نوین علوم پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی گلستان
3 - هیات علمی گروه زیست شناسی دانشگاه آزاد اسلامی واحد بابل
الکلمات المفتاحية: سرطان پستان, lncRNA, MYC, PVT1,
ملخص المقالة :
سرطان پستان به‌عنوان شایع‌ترین نئوپلاسم بدخیم زنان در جهان، بهویژه با روند افزایشی بروز در سنین پایین‌تر، یکی از چالش‌های اصلی سلامت عمومی به‌شمار می‌رود. با وجود پیشرفت‌های قابل توجه، بسیاری از جنبه‌های سلولی، مولکولی و ژنتیکی مرتبط با توموژنز و پیشرفت سرطان پستان همچنان ناشناخته باقی مانده و شناسایی آن‌ها می‌تواند زمینه‌ساز توسعه روش‌های نوین تشخیصی و درمانی شود. در سال‌های اخیر، RNAهای غیررمزگذار بلند (lncRNAها) به عنوان تنظیم‌کننده‌های کلیدی بیان ژن و فرایندهای سلولی، بهویژه در سرطان، مورد توجه پژوهشگران قرار گرفته‌اند؛ یکی از این lncRNAها، ژن PVT1 است که در کنار انکوژن مجاور خود یعنی MYC، در ناحیه 8q24 کروموزوم ۸ قرار دارد. در حالی که نقش انکوژن MYC در پاتوژنز و پیشرفت سرطان پستان به خوبی اثبات شده است، ارتباط عملکردی آن با PVT1 و تأثیر همزمان این دو ژن بر فرایندهای سرطانی هنوز به طور کامل مشخص نشده است. این مطالعه با هدف بررسی بیان همزمان ژن‌های MYC و PVT1 در نمونه‌های بافت توموری و غیرتوموری پستان زنان ایرانی انجام شد. برای این کار پس از استخراج RNA، سنتز cDNA و کمی‌سازی بیان ژن‌ها با روش RT-qPCR، داده‌ها به‌صورت آماری با نمونه‌های غیرتوموری همان بیماران مقایسه و تحلیل شدند. نتایج نشان داد بیان MYC و PVT1به ترتیب ۲٫۷۰ برابر (001/0p) و ۱٫۲۴ برابر (048/0p) در نمونه‌های توموری نسبت به بافت سالم حاشیه تومور افزایش معنی‌داری دارد. همچنین، ارتباط مثبت و معنی‌داری بین بیان PVT1 و MYC مشاهده شد (459/0=r؛01/0p<). یافته‌های این پژوهش برای نخستین بار افزایش بیان ژن‌های PVT1 و MYC را در بافت توموری سرطان پستان زنان ایرانی نشان می‌دهد. این نتایج، شواهد نقش PVT1 و MYC را در پاتوژنز و احتمالاً مقاومت دارویی این بیماری پررنگ‌تر می‌سازد و می‌تواند مسیر تحقیقات آینده را برای توسعه نشانگرهای زیستی و درمان‌های هدفمند مبتنی بر RNAهای غیررمزگذار هموارتر کند.
1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2024;74(3):229–63.
2. Saedi S, Saedi A, Ghaemi MM, Milani FM. Epidemiological study of breast cancer in Iran: a micro review study. Eurasian Journal of Science and Technology. 2022;2(3):227–35.
3. Bray F, Laversanne M, Weiderpass E, Soerjomataram I. The ever‐increasing importance of cancer as a leading cause of premature death worldwide. Cancer. 2021;127(16):3029–30.
4. Statello L, Guo C-J, Chen L-L, Huarte M. Gene regulation by long non-coding RNAs and its biological functions. Nature reviews Molecular cell biology. 2021;22(2):96–118.
5. Mitra AG. Non-Coding RNA in Cancer: Pathogenesis to therapeutic targets. Current Opinion in Physiology. 2025:100847.
6. El-Ashmawy NE, Khedr EG, Abo-Saif MA, Hamouda SM. Long noncoding RNAs as regulators of epithelial mesenchymal transition in breast cancer: A recent review. Life Sciences. 2024;336:122339.
7. Shaikh M, Doshi G. Unraveling non-coding RNAs in breast cancer: mechanistic insights and therapeutic potential. Medical Oncology. 2024;42(1):37.
8. Ahmadi S, Yazdi F, Khastar S, Kaur I, Ahmed MH, Kumar A, et al. Molecular Mechanism of lncRNAs in Regulation of Breast Cancer Metastasis; a Comprehensive Review. Cell biochemistry and biophysics. 2024:1–17.
9. Zhang M, Wang Z, Obazee O, Jia J, Childs EJ, Hoskins J, et al. Three new pancreatic cancer susceptibility signals identified on chromosomes 1q32. 1, 5p15. 33 and 8q24. 21. Oncotarget. 2016;7(41):66328.
10. Grisanzio C, Freedman ML. Chromosome 8q24–associated cancers and MYC. Genes & cancer. 2010;1(6):555–9.
11. Li R, Qin Z, Tang J, Han P, Xing Q, Wang F, et al. Association between 8q24 gene polymorphisms and the risk of prostate Cancer: a systematic review and meta-analysis. Journal of Cancer. 2017;8(16):3198.
12. Shi J, Zhang Y, Zheng W, Michailidou K, Ghoussaini M, Bolla MK, et al. Fine‐scale mapping of 8q24 locus identifies multiple independent risk variants for breast cancer. International journal of cancer. 2016;139(6):1303–17.
13. Teerlink CC, Leongamornlert D, Dadaev T, Thomas A, Farnham J, Stephenson RA, et al. Genome-wide association of familial prostate cancer cases identifies evidence for a rare segregating haplotype at 8q24. 21. Human genetics. 2016;135:923–38.
14. Wilson C, Kanhere A. 8q24. 21 locus: a paradigm to link non-coding RNAs, genome polymorphisms and cancer. International journal of molecular sciences. 2021;22(3):1094.
15. Gao F-y, Li X-t, Xu K, Wang R-t, Guan X-x. c-MYC mediates the crosstalk between breast cancer cells and tumor microenvironment. Cell Communication and Signaling. 2023;21(1):28.
16. Qu J, Zhao X, Wang J, Liu X, Yan Y, Liu L, et al. MYC overexpression with its prognostic and clinicopathological significance in breast cancer. Oncotarget. 2017;8(55):93998.
17. Jin K, Wang S, Zhang Y, Xia M, Mo Y, Li X, et al. Long non-coding RNA PVT1 interacts with MYC and its downstream molecules to synergistically promote tumorigenesis. Cellular and Molecular Life Sciences. 2019;76(21):4275–89.
18. Baljon KJ, Ramaiah P, Saleh EAM, Al-Dolaimy F, Al-Dami FH, Gandla K, et al. LncRNA PVT1: as a therapeutic target for breast cancer. Pathology-Research and Practice. 2023;248:154675.
19. Gupta RA, Shah N, Wang KC, Kim J, Horlings HM, Wong DJ, et al. Long non-coding RNA HOTAIR reprograms chromatin state to promote cancer metastasis. nature. 2010;464(7291):1071–6.
20. Liu S, Chen W, Hu H, Zhang T, Wu T, Li X, et al. Long noncoding RNA PVT1 promotes breast cancer proliferation and metastasis by binding miR-128-3p and UPF1. Breast Cancer Research. 2021;23(1):115.
21. Zhang D, Sun G, Zhang H, Wang X, Li Y. Long non-coding RNA PVT1 facilitates cervical cancer progression through negative modulation of miR-128-3p. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(4):4522–9.
22. Dang CV. MYC on the path to cancer. Cell. 2012;149(1):22–35.
23. Samal KC, Sahoo JP, Behera L, Dash T. Understanding the BLAST (Basic Local Alignment Search Tool) program and a step-by-step guide for its use in life science research. Bhartiya Krishi Anusandhan Patrika. 2021;36(1):55–61.
24. Lu D, Luo P, Wang Q, Ye Y, Wang B. lncRNA PVT1 in cancer: a review and meta-analysis. Clinica Chimica Acta. 2017;474:1–7.
25. Mirmazhari SP, Abdi MJ, Mosadeghrad AH, Bonab RA, Babadi AA, Rigi G, et al. Unraveling the Complex Interplay between lncRNAs and Myc in Breast Cancer. 2023.
26. Li R, Wang X, Zhu C, Wang K. lncRNA PVT1: a novel oncogene in multiple cancers. Cellular & molecular biology letters. 2022;27(1):84.
27. Ren B, Ren J, Gu M, Liu X, You L, Zhao Y. Construction of a novel model based on PVT1-MYC duet-related genes for predicting survival and characterization of the tumor microenvironment in pancreatic cancer. Frontiers in Immunology. 2024;15:1435593.
28. Stipp MC, Acco A. c-Myc-targeted therapy in breast cancer: A review of fundamentals and pharmacological Insights. Gene. 2025:149209.
29. Shi W, Xu X, Huang R, Yu Q, Zhang P, Xie S, et al. Plasma C-MYC level manifesting as an indicator in progression of breast cancer. Biomarkers in Medicine. 2019;13(11):917–29.
30. Kevin K. A systematic review on MYC inhibition in the treatment of Breast cancer: BRAC University; 2025.
31. Whitfield JR, Soucek L. MYC in cancer: from undruggable target to clinical trials. Nature Reviews Drug Discovery. 2025:1–13.
32. Maqsood Q, Khan MU, Fatima T, Khalid S, Malik ZI. Recent Insights Into Breast Cancer: Molecular Pathways, Epigenetic Regulation, and Emerging Targeted Therapies. Breast Cancer: Basic and Clinical Research. 2025;19:11782234251355663.
33. Wang Y, Bu N, Luan X-f, Song Q-q, Ma B-F, Hao W, et al. Harnessing the potential of long non-coding RNAs in breast cancer: From etiology to treatment resistance and clinical applications. Frontiers in Oncology. 2024;14:1337579.
