بررسی میزان بیان RNA غیرکدکننده بلند GAS8-AS1 و ژن هدف GAS8 در بیماران مالتیپل اسکلروزیس
الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری
منا پاطوقی
1
(گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران)
سوده غفوری فرد
2
(گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران)
الکلمات المفتاحية: بیان ژن, مالتیپل اسکلروزیس, GAS8, GAS8-AS1,
ملخص المقالة :
بیان ژن مهار رشد اختصاصی 8 (GAS8) و RNA آنتی-سنس طبیعی آن (GAS8-AS1) در بافت های توموری با منشأ مختلف ارزیابی شده است. با این حال، ارتباط آنها با اختلالات مرتبط با ایمنی خیلی درک نشده است. در مطالعه حاضر، ما سطح بیان این ژنها را در 50 بیمار مبتلا به فرم عودکننده-بهبود یابنده ی مالتیپل اسکلروزیس (RRMS) با گروه کنترل افراد سالمی که از لحاظ سن و جنس هم سان سازی شده بودند، ارزیابی کردیم. سنجش بیان بر نمونه های خون محیطی افراد شرکت کننده در آزمایش صورت گرفت. استخراج RNA کل از خون و سنتز cDNA از خون انجام شد، سپس با روش Taq-man PCR و با طراحی پرایمر و پروبهای اختصاصی سنجش صورت گرفت. بیان هر دو ژن در مقایسه با کنترل ها به صورت چشم گیری افزایش یافت (به ترتیب P=0.001 و P<0.0001). تفاوت در بیان GAS8 نیز در کل بیماران زن و زنان کمتر از 50 سال در مقایسه با افراد کنترل مربوطه معنی دار بود ( به ترتیب P=0.002 و P=0.006). بیان GAS8-AS1 در بیماران مرد در هر دو زیر گروه مبتنی بر سن در مقایسه با افراد سالم مربوطه بالاتر بود (P=0.0001). بیان هر دو ژن در گروه مردان با سن شرکت کنندگان رابطه معکوس داشت اما این ارتباط با هیچ زیر گروه دیگری وجود نداشت. مطالعه حاضر اهمیت GAS8 و GAS8-AS1 را در پاتوژنز MS و نقش فرضی GAS8-AS1 به عنوان یک نشانگر تشخیصی در زیرمجموعه های بیماران نشان می دهد
2. Milo R, Kahana E. Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the environment. Autoimmunity reviews. 2010;9(5):A387-A94.
3. Zozulya AL, Wiendl H. The role of regulatory T cells in multiple sclerosis. Nature Reviews Neurology. 2008;4(7):384.
4. Achiron A, Feldman A, Mandel M, Gurevich M. Impaired Expression of Peripheral Blood Apoptotic‐Related Gene Transcripts in Acute Multiple Sclerosis Relapse. Annals of the New York Academy of Sciences. 2007;1107(1):155-67.
5. Satoh J-i, Nakanishi M, Koike F, Miyake S, Yamamoto T, Kawai M, et al. Microarray analysis identifies an aberrant expression of apoptosis and DNA damage-regulatory genes in multiple sclerosis. Neurobiology of disease. 2005;18(3):537-50
6. Whitmore SA, Settasatian C, Crawford J, Lower KM, McCallum B, Seshadri R, et al. Characterization and Screening for Mutations of the Growth Arrest-Specific 11 (GAS11) andC16orf3Genes at 16q24. 3 in Breast Cancer. Genomics. 1998;52(3):325-31
7. Colantonio JR, Vermot J, Wu D, Langenbacher AD, Fraser S, Chen JN, et al. The dynein regulatory complex is required for ciliary motility and otolith biogenesis in the inner ear. Nature. 2009 Jan 8;457(7226):205-U102. PubMed PMID: WOS:000262360200035. English
8. K. Imamura and N. Akimitsu, “Long non-coding rnas involved in immune responses,” Frontiers in immunology, vol.5, 2014.
9. Qin Y, Sun W, Zhang H, Zhang P, Wang Z, Dong W, et al. LncRNA GAS8-AS1 inhibits cell proliferation through ATG5-mediated autophagy in papillary thyroid cancer. Endocrine. 2018 Mar;59(3):555-64. PubMed PMID: 29327301. Epub 2018/01/13. eng.
10. Kurtzke JF.Rating neurologic impairment in multiple sclerose: an Expanded Disability Status Scale (EDSS). Neurology 1983; 33: 1444-1452.
11. Marloes S. van Kester et al, A Meta-Analysis of Gene Expression Data Identifies a Molecular Signature Characteristic for Tumor-Stage Mycosis Fungoides, Journal of Investigative Dermatology (2017), Volume 132
12. Lazarou M, Narendra DP, Jin SM, Tekle E, Banerjee S, Youle RJ (2013). "PINK1 drives Parkin self-association and HECT-like E3 activity upstream of mitochondrial binding". Journal of Cell Biology. 200 (2): 163–172.
13. Andrew J. Solomon, MD et al, "Undiagnosing" multiple sclerosis: the challenge of misdiagnosis in MS, Neurology 78 June 12, 2012.
_||_