ساخت سازه ی ژنی حاوی ژن گاما گلو بین و مناطق تنظیمی خوشه ژنی بتا جهت بررسی موتاسیونهای موثر در فنوتیپ HPFH

الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری

مریم بی خوف تربتی ¹ (استادیار، گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهرری)
فاطمه جمشیدی ² (کارشناس ارشد، گروه پزشکی مولکولی، انستیتو پاستورتهران)
حسین خان احمد ³ (استادیار ،گروه ب ث ژ، انستیتو پاستورکرج)
سیروس زینلی ⁴ (دانشیار، گروه پزشکی مولکولی، انستیتو پاستورتهران)
مرتضی کریمی پور ⁵ (استادیار، گروه پزشکی مولکولی، انستیتو پاستورتهران)

تاريخ الإرسال : 25 الإثنين , شعبان, 1435 تاريخ التأكيد : 25 الأحد , شعبان, 1438 تاريخ الإصدار : 01 الخميس , شعبان, 1430

الکلمات المفتاحية: بتاتالاسمی, گاماگلوبین, هموگلوبین جنینی, HPFH, LCR,

ملخص المقالة :

در بیماران بتاتالاسمی موتاسیون یا حذف هایی در ژن بتاگلوبین رخ داده که سبب کاهش یا توقف سنتز HbAمی شود. هموگلوبین بالغین (HbA)دارای دو زنجیره ی آلفا گلوبین و دو زنجیره ی بتا گلوبین (andalpha;2andbeta;2) می باشد. در حالی که هموگلوبین جنینی (HbF)دارای دو زنجیره ی آلفا گلوبین و دو زنجیره ی گاماگلوبین (andalpha;2andgamma;2) است. تغییر HbFبه HbAدر هفته های اول زندگی اتفاق می افتد. یکی از حالت های خوش خیم بیماری بتا تالاسمی، باقی ماندن ارثی هموگلوبین جنینی (HPFH) می باشد. در این بیماران میزان HbFهمچنان بالا باقی می ماند که می تواند اثر HbAمعیوب را در حمل اکسیژن بپوشاند. ژن گاما گلوبین درون خوشه ژنی بتا قرار دارد و تحت کنترل ناحیه تنظیمی LCRدر بالا دست خوشه ژنی بتاگلوبین می باشد.LCR شامل 5 منطقه به شدت حساس به آنزیم DNaseIبه نام مناطق HS1-5است. در این تحقیق به منظور شناسایی و ایجاد موتاسیونهای رایج در بروز فنوتیپ HPFHیک سازه ی ژنی به عنوان کنترل مثبت طراحی و ساخته شد که حاوی3and#39; 5and#39; HS4,HS3,HS2به اندازه kb4 همراه با بخش های بینابینی به نام mini LCR در کنار ژن A Gammaبه اندازه kb2قرار گرفت. * ن