ساخت سازه ی ژنی حاوی ژن گاما گلو بین و مناطق تنظیمی خوشه ژنی بتا جهت بررسی موتاسیونهای موثر در فنوتیپ HPFH
الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوریمریم بی خوف تربتی 1 , فاطمه جمشیدی 2 , حسین خان احمد 3 , سیروس زینلی 4 , مرتضی کریمی پور 5
1 - استادیار، گروه زیست شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهرری
2 - کارشناس ارشد، گروه پزشکی مولکولی، انستیتو پاستورتهران
3 - استادیار ،گروه ب ث ژ، انستیتو پاستورکرج
4 - دانشیار، گروه پزشکی مولکولی، انستیتو پاستورتهران
5 - استادیار، گروه پزشکی مولکولی، انستیتو پاستورتهران
الکلمات المفتاحية: بتاتالاسمی, گاماگلوبین, هموگلوبین جنینی, HPFH, LCR,
ملخص المقالة :
در بیماران بتاتالاسمی موتاسیون یا حذف هایی در ژن بتاگلوبین رخ داده که سبب کاهش یا توقف سنتز HbAمی شود. هموگلوبین بالغین (HbA)دارای دو زنجیره ی آلفا گلوبین و دو زنجیره ی بتا گلوبین (andalpha;2andbeta;2) می باشد. در حالی که هموگلوبین جنینی (HbF)دارای دو زنجیره ی آلفا گلوبین و دو زنجیره ی گاماگلوبین (andalpha;2andgamma;2) است. تغییر HbFبه HbAدر هفته های اول زندگی اتفاق می افتد. یکی از حالت های خوش خیم بیماری بتا تالاسمی، باقی ماندن ارثی هموگلوبین جنینی (HPFH) می باشد. در این بیماران میزان HbFهمچنان بالا باقی می ماند که می تواند اثر HbAمعیوب را در حمل اکسیژن بپوشاند. ژن گاما گلوبین درون خوشه ژنی بتا قرار دارد و تحت کنترل ناحیه تنظیمی LCRدر بالا دست خوشه ژنی بتاگلوبین می باشد.LCR شامل 5 منطقه به شدت حساس به آنزیم DNaseIبه نام مناطق HS1-5است. در این تحقیق به منظور شناسایی و ایجاد موتاسیونهای رایج در بروز فنوتیپ HPFHیک سازه ی ژنی به عنوان کنترل مثبت طراحی و ساخته شد که حاوی3and#39; 5and#39; HS4,HS3,HS2به اندازه kb4 همراه با بخش های بینابینی به نام mini LCR در کنار ژن A Gammaبه اندازه kb2قرار گرفت. * ن
