ارزیابی اثر محافظتی پیکوماریک اسید بر میزان TNF-α و بیلی‌روبین در اثر ضایعات ناشی از آسیب ایسکمی-رپرفیوژن کبدی در موش صحرایی

الموضوعات : فصلنامه زیست شناسی جانوری

فرخنده پرویزی ¹ , سید علی مرد ² , پریچهره یغمایی ³ , سید علی حائری روحانی ⁴

1 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - مرکز تحقیقات عفونی گوارش، مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور، اهواز، ایران
3 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران

تاريخ الإرسال : 18 الأربعاء , صفر, 1444 تاريخ التأكيد : 15 الأحد , جمادى الثانية, 1444 تاريخ الإصدار : 07 الأربعاء , صفر, 1445

الکلمات المفتاحية: کبد, TNF-α, بیلی‌روبین, پیکوماریک اسید, ایسکمی-ریپرفیوژن,

ملخص المقالة :

آسیب ایسکمی-رپرفیوژن کبد یک عارضه اصلی در بسیاری از مشکلات بالینی مانند برداشتن کبد، پیوند کبد و تروما است. پیکوماریک اسید از گروه پلی‌فنلی که از مشتقات سینامیک اسید حاصل شده، به دنبال ایسکمی-رپرفیوژن می تواند موجب کاهش اکسیداتیواسترس، انفارکتوس و آسیب عصبی در مغز می‌شود. مطالعه حاضر با هدف ارزیابی اثر محافظتی پیکوماریک اسید بر میزان TNF-α و بیلی‌روبین در اثر ضایعات ناشی از آسیب ایسکمی-رپرفیوژن کبدی در موش صحرایی انجام شد. در این مطالعه از 40 موش در 5 گروه 8 تایی (گروه شم، گروه کنترل (NC)، گروه القای ایسکمی-رپرفیوژن (IR-CO)، گروه پیش درمان با پیکوماریک اسید (PC) و گروه پیکوماریک اسید با القای ایسکمی-رپرفیوژن (PC-IR) استفاده شد. گروه‌های شم و القای ایسکمی–رپرفیوژن،DMSO 7 درصد (2 میلی لیتر بر کیلوگرم) دریافت کردند، گروه کنترل 2 میلی لیتر/کیلوگرم نرمال سالین دربافت کرد، گروه پیش درمان با پیکوماریک اسید و پیکوماریک اسید با القای ایسکمی-رپرفیوژن، پیکوماریک اسید (100 میلی گرم/ کیلوگرم) را بصورت صفاقی و به مدت 7 روز متوالی دریافت کردند. سپس گروه‌های شم، NCو PCلاپاراتومی شدند. گروه‌های PC-IR و IR-CO علاوه بر لاپاراتومی تحت 45 دقیقه ایسکمی و 60 دقیقه رپرفیوژن قرار گرفتند. نمونه خون برای آنالیز بیوشیمیایی آنزیم کبدی بیلی‌‌روبین و TNF-α برداشته شد. نتایج نشان داد که آسیب ایسکمی رپرفیوژن موجب اخلال در عملکرد کبد از طریق افزایش سطح بیلی روبین و TNF-αمی شود. همچنین پیکوماریک اسید موجب کاهش سطح سرمی آنزیم کبدی بیلی‌روبین و TNF-α در بافت کبد شده است. پیکوماریک اسید سبب کاهش سطح آنزیم کبدی بیلی روبین و فاکتور التهابی TNF-α می‌شود. پیکوماریک اسید با خاصیت ضدالتهابی یک عامل بسیار قوی در برابر آسیب اکسیداتیو ناشی از ایسکمی-رپرفیوژن در بافت کبد می‌باشد.

المصادر:

1. Abe Y., Hines I.N., Zibari G., Pavlick K., Gray L., Kitagawa Y. 2009. Mouse model of liver ischemia and reperfusion injury: method for studying reactive oxygen and nitrogen metabolites in vivo. Free Radical Biology and Medicine, 46(1):1-7.


2. Ali M.S., Neisi N., Darbor M., Hassanpour M., Makvandi M., Solgi G. 2012. β-carotene protects the gastric mucosa against ischemia-reperfusion injury in rats. European Cytokine Network, 23(4):173-178.


3. Arda-Pirincci P., Bolkent S., Yanardag R. 2006. The role of zinc sulfate and metallothionein in protection against ethanol-induced gastric damage in rats. Digestive Diseases and Sciences, 51(12): 2353-2360.


4. Benkoel L., Dodero F., Hardwigsen J., Mas E., Benoliel A.M., Botta-Fridlund D., 2004. Effect of Ischemia—Reperfusion on Na+, K+-ATPase Expression in Human Liver Tissue Allograft: Image Analysis by Confocal Laser Scanning Microscopy. Digestive Diseases and Sciences, 49(9):1387-1393.


5. Bilzer M., Gerbes A.L. 2000. Preservation injury of the liver: mechanisms and novel therapeutic strategies. Journal of Hepatology, 32(3):508-15.


6. Drake R, Vogl AW, Mitchell AW. 2009. Gray's Anatomy for Students E-Book: Elsevier Health Sciences.


7. El-Bahy A.A., Kassem L.A., Heikal O.A., Mahran L.G. 2011. Antiapoptotic effect of DDB against hepatic ischemia-reperfusion injury. The Journal of Toxicological Sciences, 36(2):145-154.


8. Isenberg J.S., Maxhimer J.B., Powers P., Tsokos M., Frazier W.A., Roberts D.D. 2008. Treatment of liver ischemia–reperfusion injury by limiting thrombospondin-1/CD47 signaling. Surgery, 144(5):752-761.


9. Johnson I. 2002. Anticarcinogenic effects of diet-related apoptosis in the colorectal mucosa. Food and chemical toxicology, 40(8):1171-1178.


10. Kheiry M., Dianat M., Badavi M., Mard S.A., Bayati V. 2019. p-Coumaric acid protects cardiac function against lipopolysaccharide-induced acute lung injury by attenuation of oxidative stress. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 22(8):949.


11. Klune J.R., Tsung A. 2010. Molecular biology of liver ischemia/reperfusion injury: established mechanisms and recent advancements. Surgical Clinics, 90(4):665-677


12. Lee S.I., An S.M., Mun G.I., Lee S.J., Park K.M., Park S.H. 2008. Protective effect of Sasa quelpaertensis and p-coumaric acid on ethanol-induced hepatotoxicity in mice. Journal of Applied Biological Chemistry, 51(4):148-154.


13. Mozaffari Godarzi S., Valizade Gorji A., Gholizadeh B., Mard S.A., Mansouri E. 2020. Antioxidant effect of p-coumaric acid on interleukin 1-β and tumor necrosis factor-α in rats with renal ischemic reperfusion. Nefrología, 40(3):311-319.


14. Nieuwenhuijs V.B., de Bruijn M.T., Schiesser M., Morphett A., Padbury R.T., Barritt G.J. 2007. Ischemic preconditioning and intermittent ischemia preserve bile flow in a rat model of ischemia reperfusion injury. Digestive Ddiseases and Sciences, 52(5):1159-1167.


15. Pragasam S.J., Venkatesan V., Rasool M. 2013. Immunomodulatory and anti-inflammatory effect of p-coumaric acid, a common dietary polyphenol on experimental inflammation in rats. Inflammation, 36(1):169-176.


16. Ruoquan Y., Wanpin N., Qiangsheng X., Guodong T., Feizhou H. 2014. Correlation between plasma miR-122 expression and liver injury induced by hepatectomy. Journal of International Medical Research, 42(1):77-84.


17. Sabitha R., Nishi K., Gunasekaran V.P., Annamalai G., Agilan B., Ganeshan M. 2019. p-Coumaric acid ameliorates ethanol–induced kidney injury by inhibiting inflammatory cytokine production and NF–κB signaling in rats. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 9(5):188.


18. Teoh N.C. 2011. Hepatic ischemia reperfusion injury: contemporary perspectives on pathogenic mechanisms and basis for hepatoprotection—the good, bad and deadly. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 26:180-187.


19. Tian Y., Jochum W., Georgiev P., Moritz W., Graf R., Clavien P.A. 2006. Kupffer cell-dependent TNF-α signaling mediates injury in the arterialized small-for-size liver transplantation in the mouse. Proceedings of the National Academy of Sciences, 103(12):4598-4603.


20. Urfalioğlu A., Yazar F.M., Bilal B., Tolun F.İ., Öksüz H., Boran Ö.F. 2017. The effect of p-coumaric acid and ellagic acid on the liver and lungs in a rat model of sepsis. Asian Biomedicine, 11(3):217.


21. Yang C.S., Landau J.M., Huang M.T., Newmark H.L. 2001. Inhibition of carcinogenesis by dietary polyphenolic compounds. Annual Review of Nutrition, 21(1):381-406.


22. Zang L.Y., Cosma G., Gardner H., Shi X., Castranova V., Vallyathan V. 2000. Effect of antioxidant protection by p-coumaric acid on low-density lipoprotein cholesterol oxidation. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 279(4):C954-C960.