بررسی بیان سیکلواکسیژناز1 در سلو لهای گاستروکارسینومای انسان
بررسی بیان سیکلواکسیژناز1
محورهای موضوعی : ژنتیک
سمانه وحیدی فر 1 , مریم عیدی 2 * , امیرنادر امامی رضوی 3
1 - کارشناسی ارشد ژنتیک، گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیست، واحد ورامین – پیشوا، دانشگاه آزاد اسلامی، ورامین، ایران
2 - استاد تمام، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم زیستی، واحد ورامین – پیشوا، دانشگاه آزاد اسلامی، ورامین، ایران
3 - استاد تمام، بانک ملی تومور ایران، انستیتو کانسر ایران، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
کلید واژه: گاستروکارسینوما, بیان ژن, سیکلواکسیژناز-1, روش RT- PCR, انسان,
چکیده مقاله :
مقدمه: سرطان معده یکی از بدخیم‌ترین سرطان‌های انسان در سراسر جهان است و هدف از این مطالعه بررسی بیان سیکلواکسیژناز-1 در تومورهای آدنوکارسینومای معده انسان میباشد.
مواد و روشها: در این مطالعه تعداد 30 نمونه بافت توموری آدنوکارسینومای معده و 30 نمونه بافت سالم اطراف آن جمع آوری و بررسی پاتولوژیکی انجام شد. بیان سیکلواکسیژناز-1در نمونه های تومور و سالم به روش Real time PCR بررسی شد و بافت شناسی نمونه ها انجام شد. سپس ارتباط بین بیان ژن با فاکتورهای مختلف از جمله مصرف سیگار، درگیری غدد لتفاوی و جنسیت مورد بررسی قرار گرفت.
یافته ها: بیان سیکلواکسیژناز-1در بافت توموری نسبت به بافت های سالم تغییر97/1 برابری داشت (P>0/05)که معنی دار نمی باشد. همچنین بین بیان سیکلواکسیژناز-1 و پارامترهای مختلفی از جمله مصرف سیگار ، سابقه خانوادگی ، مرحله تومور ، درجه تومور ، درگیری غدد لنفاوی ،سن ، محل درگیری تومور (P>0/05) ارتباط معنی داری وجود نداشت، ولی در خصوص جنسیت ، افزایش بیان ژن در آقایان بیشتر از خانم ها مشاهده شد که معنی دار P<0/05)) می باشد. و همچنین رابطه بین افزایش بیان ژن و افزایش سایز تومور ارتباط معناداری وجود دارد P<0/05)).
نتیجه گیری: با توجه به مطالعه حاضر از مقایسه بیان این ژن در تشخیص سرطان معده به عنوان یک پیش آگهی نمی توان استفاده کرد. هر چند نظر قطعی را در جامعه آماری بزرگتر می توان ارائه نمود. لذا پیشنهاد می شود در حجم نمونه بالاتر بررسی نمایند.
Introduction: Gastric cancer is one of the most aggressive human malignancies worldwide. The identification of molecular markers that can predict its prognosis is crucial for reducing mortality. Inflammation is a known carcinogenic factor, and cyclooxygenase enzymes, which play a key role in prostaglandin production, contribute to inflammatory processes. This study aimed to investigate the expression of cyclooxygenase-1 (COX-1) in human gastric adenocarcinoma tumors.
Materials and Methods: In this study, 30 gastric adenocarcinoma tumor tissue samples and 30 adjacent healthy tissue samples were collected and pathologically examined. COX-1 expression in both tumor and healthy samples was evaluated using Real-time PCR. Histopathological analysis was also performed. The relationship between gene expression and various factors, including smoking, lymph node involvement, and gender, was assessed.
Results: COX-1 expression in tumor tissues showed a 1.97-fold change compared to healthy tissues, which was not statistically significant (P > 0.05). Furthermore, no significant correlation was found between COX-1 expression and various parameters such as smoking, family history, tumor stage, tumor grade, lymph node involvement, age, or tumor location (P > 0.05). However, a significant increase in COX-1 expression was observed in males compared to females (P < 0.05). Additionally, a significant correlation was found between increased gene expression and larger tumor size (P < 0.05).
Conclusion: Based on the present study, COX-1 expression cannot be used as a prognostic marker for diagnosing gastric cancer. However, a definitive conclusion requires a larger sample size. Therefore, further investigation with a larger cohort is recommended.
1. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-21. doi:10.1016/j.molmet.2019.06.026
2. Recio-Boiles A, Babiker HM. Gastric Cancer. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
3. Machlowska J, Baj J, Sitarz M, Maciejewski R, Sitarz R. Gastric Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Classification, Genomic Characteristics and Treatment Strategies. Int J Mol Sci. 2020;21(11):4012. doi:10.3390/ijms21114012
4. Kalan Farmanfarma K, Mahdavifar N, Hassanipour S, Salehiniya H. Epidemiologic Study of Gastric Cancer in Iran: A Systematic Review. Clin Exp Gastroenterol. 2020;13:511-42. doi:10.2147/CEG.S256627
5. Sitarz R, Skierucha M, Mielko J, Offerhaus GJA, Maciejewski R, Polkowski WP. Gastric cancer: epidemiology, prevention, classification, and treatment. Cancer Manag Res. 2018;10:239-48. doi:10.2147/CMAR.S149619
6. Hirasawa T, Gotoda T, Miyata S, Kato Y, Shimoda T, Taniguchi H, et al. Incidence of lymph node metastasis and the feasibility of endoscopic resection for undifferentiated-type early gastric cancer. Gastric Cancer. 2009;12(3):148-52. doi:10.1007/s10120-009-0515-x
7. Pannunzio A, Coluccia M. Cyclooxygenase-1 (COX-1) and COX-1 Inhibitors in Cancer: A Review of Oncology and Medicinal Chemistry Literature. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):101. doi:10.3390/ph11040101
8. Adabi N, Naji T. Investigating cyclooxygenase 2 gene expression in treatment Esophageal squamous cell cancer. Lab Diagn. 2014;6(121-122):34-37.
9. Sharifi R, Hedayati M, Rasmi Y, Rahmati Yamchi M, Fatemi Ardestani F, Dadkhah Tehrani A, et al. Cyclooxygenases, cancer prevention and treatment. Res Med. 2016;31(3):289-97.
10. Kalan Farmanfarma K, Mahdavifar N, Hassanipour S, Salehiniya H. Epidemiologic Study of Gastric Cancer in Iran: A Systematic Review. Clin Exp Gastroenterol. 2020;13:511-42. doi:10.2147/CEG.S256627
11. Zolfaghari Sharifi S, Eidi M, Zare Karizi S. Evaluation of Cox-2 expression in human gastrocarcinoma cells. Iran J Biol Sci. 2022;17(1):59-68. doi:10.30495/zisti.2022.1967638.1137
12. Sitarz R, Skierucha M, Mielko J, Offerhaus GJA, Maciejewski R, Polkowski WP. Gastric cancer: epidemiology, prevention, classification, and treatment. Cancer Manag Res. 2018;10:239-48. doi:10.2147/CMAR.S149619
13. Eusebi LH, Telese A, Marasco G, Bazzoli F, Zagari RM. Gastric cancer prevention strategies: A global perspective. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(9):1495-502. doi:10.1111/jgh.15037
14. Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J, editors. Harrison's Principles of Internal Medicine. 20th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2018.
15. Adekeye A, Agarwal D, Nayak A, Tchou J. PTGES3 is a Putative Prognostic Marker in Breast Cancer. J Surg Res. 2022;271:154-62. doi:10.1016/j.jss.2021.08.033
16. Scilimati A, Ferorelli S, Iaselli MC, Miciaccia M, Pati ML, Fortuna CG, et al. Targeting COX-1 by mofezolac-based fluorescent probes for ovarian cancer detection. Eur J Med Chem. 2019;179:16-25. doi:10.1016/j.ejmech.2019.06.039
17. Vitale P, Scilimati A, Perrone MG. Update on SAR Studies Toward New COX-1 Selective Inhibitors. Curr Med Chem. 2015;22(37):4271-92. doi:10.2174/0929867322666151029104717
18. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-21. doi:10.1016/j.molmet.2019.06.026
19. Erovic BM, Pelzmann M, Turhani D, Pammer J, Niederberger V, Neuchrist C, et al. Differential Expression Pattern of Cyclooxygenase-1 and -2 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Acta Otolaryngol. 2003;123(8):950-3. doi:10.1080/00016480310016118
20. Mazhar D, Gillmore R, Waxman J. COX and cancer. QJM. 2005;98(10):711-8. doi:10.1093/qjmed/hci119
21. Guo XR, Zhou YW, Ma YL. The expression of COX-1 and COX-2 following brain injuries. Fa Yi Xue Za Zhi. 2005;21(3):223-5.
22. Verma S, Chandra H, Banerjee M. Cyclooxygenase 1 (COX1) expression in Type 2 diabetes mellitus: A preliminary study from north India. Med Humanit. 2016;17(1):41-5. doi:10.1016/j.ejmhg.2015.07.003
23. Malerba P, Crews BC, Ghebreselasie K, Daniel CK, Jashim E, Aleem AM, et al. Targeted Detection of Cyclooxygenase-1 in Ovarian Cancer. ACS Med Chem Lett. 2019;10(10):1837-42. doi:10.1021/acsmedchemlett.9b00280
24. Ganduri V, Rajasekaran K, Duraiyarasan S, Adefuye MA, Manjunatha N. Colorectal Carcinoma, Cyclooxygenases, and COX Inhibitors. Cureus. 2022;14(8):e28579. doi:10.7759/cureus.28579
25. Liu Y, Zhang F, Dai L. Cyclooxygenase 1 (COX1) as an indicator of sperm quality in humans. Andrologia. 2020;52(4):e13537. doi:10.1111/and.13537
26. Prescott SM, Fitzpatrick FA. Cyclooxygenase-2 and carcinogenesis. Biochim Biophys Acta. 2000;1470(2):M69-M78. doi:10.1016/s0304-419x(00)00006-8
27. Vitale P, Panella A, Scilimati A, Perrone MG. COX-1 Inhibitors: Beyond Structure Toward Therapy. Med Res Rev. 2016;36(4):641-71. doi:10.1002/med.21389
28. Khan H, Sharma K, Kumar A, Kaur A, Singh TG. Therapeutic implications of cyclooxygenase (COX) inhibitors in ischemic injury. Inflamm Res. 2022;71(3):277-92. doi:10.1007/s00011-022-01546-6
29. Zeng X, Yi S. Cyclooxygenase Inhibitors in Epithelial Ovarian Cancer Treatment. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(6):1085-9. doi:10.1097/IGC.0000000000001269
30. Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E, Farhood B, Mortezaee K. Cyclooxygenase-2 in cancer: A review. J Cell Physiol. 2019;234(5):5683-99. doi:10.1002/jcp.27411
31. Dhir A. An update of cyclooxygenase (COX)-inhibitors in epilepsy disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2019;28(2):191-205. doi:10.1080/13543784.2019.1557147
32. Mirabito Colafella KM, Neuman RI, Visser W, Danser AHJ, Versmissen J. Aspirin for the prevention and treatment of pre-eclampsia: A matter of COX-1 and/or COX-2 inhibition? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2020;127(2):132-41. doi:10.1111/bcpt.13308
33. Hudson CN, He K, Pascal LE, Liu T, Myklebust LK, Dhir R, et al. Increased COX-1 expression in benign prostate epithelial cells is triggered by mitochondrial dysfunction. Am J Clin Exp Urol. 2022;10(4):234-45.
34. Radi ZA, Render JA. The pathophysiologic role of cyclo-oxygenases in the eye. J Ocul Pharmacol Ther. 2008;24(2):141-51. doi:10.1089/jop.2007.0078
35. Shida N, Yano H, Nishida T, Kamura T, Kojiro M. Angiogenesis in cancer. Vasc Health Risk Manag. 2006;2(3):213-9. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.213
36. Vitale P, Panella A, Scilimati A, Perrone MG. COX-1 Inhibitors: Beyond Structure Toward Therapy. Med Res Rev. 2016;36(4):641-71. doi:10.1002/med.21389
37. Zhang XH, Huang DP, Guo GL, Chen GR, Zhang HX, Wan L, et al. Coexpression of VEGF-C and COX-2 and its associations with lymphangiogenesis in human breast cancer. BMC Cancer. 2008;8:4. doi:10.1186/1471-2407-8-4
38. Hou L, Grillo P, Zhu ZZ, Lissowska J, Yeager M, Zatonski W, et al. COX1 and COX2 polymorphisms and gastric cancer risk in a Polish population. Anticancer Res. 2007;27(6C):4243-7.