بررسی اثرات داروی ضدصرع توپیرامات بر روی ناهنجاری‌های جنین‌های موش سوری نژادNMRI
محورهای موضوعی : مجله پلاسما و نشانگرهای زیستی
کلید واژه: موش, جنین, توپیرامات, ناهنجاری‌زایی,
چکیده مقاله :
زمینه و هدف: یکی از مهم ترین عوارض مصرف داروهای ضدصرع در دوران بارداری افزایش ناهنجاری های جنینی می باشد. در رابطه با اثرات تراتوژنیک توپیرامات در دوران بارداری بر روی ارگانوژنز جنین اطلاعات کاملی در دسترس نیست. از این رو این مطالعه به منظور تعیین ناهنجاری های ماکروسکوپی ایجاد شده توسط توپیرامات در زمان ارگانوژنز جنین موش طراحی گردید. روش کار: در این مطالعه 40 سر موش سفید کوچک آزمایشگاهی نژادNMRI به سه گروه تجربی(Ι،Π ،Ш ) و یک گروه شاهد تقسیم شدند. سه گروه تجربی، توپیرامات را به ترتیب با مقادیر50 ، 100 و200میلی گرم بر کیلوگرم در روز و گروه شاهد سرم فیزیولوژی با حجم 2/0 میلی لیتر از روز ششم(GD6) تا روز چهاردهم(GD14) بارداری به صورت درون صفاقی دریافت نمودند. موش ها در روز 18 بارداری سزارین شده و جنین ها پس از توزین و اندازه گیری طول سری-دمی، مورد بررسی ماکروسکوپی قرار گرفتند. داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS و آزمون های ANOVA و LSD مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفته شدند. یافته ها: کاهش معنی داری در میانگین وزن بین گروه تجربی Ш و شاهد دیده شد(05/0P<). در گروه های تجربی Π و Ш میانگین طول سری-دمی جنین در مقایسه با گروه شاهد به صورت معنی داری کاهش یافته بود(05/0P<). افزایش معنی داری در میزان بروز هموراژی و جذب جنین در گروه های تجربی Ι، Πو Ш در مقایسه با گروه شاهد دیده شد(05/0P<). در هر سه گروه تجربی میانگین تعداد جنین در مقایسه با گروه شاهد به صورت معنی داری کاهش یافته بود(05/0P<). نتیجه گیری: استفاده از داروی توپیرامات در طی مراحل ارگانوژنز موش سبب کاهش وزن، طول سری-دمی و تعداد جنین ها؛ هم چنین سبب جذب جنینو هموراژی می گردد.
1.Afshar, M., Hasanzadeh, MM., Mo'allem, A., Tamizi, A., Golalipour, J. (2010). Comparative study of teratogenic effects of gabapentin administration via peritoneum and gavages on skeletal system of mice fetuses using alizarin-red S and Alcian-blue Staining Techniques. Razi Journal of Medical Sciences, 16(68); 7-18.
2.Ariyuki, F., Ishihara, H., Higaki, K., Yasuda, M. (1982). A study of fetal growth retardation in teratological tests: relationship between body weight and ossification of the skeleton in rat fetuses. Teratology‚ 26(3); 263-7.
3.Arnone, D. (2005). Review of the use of topiramate for treatment of psychiatric disorders. Annals of general psychiatry‚ 4(1); 5-10.
4.Attilakos, A., Papakonstantinou, E., Schulpis, K., Voudris, K., Katsarou, E., Mastroyianni, S. (2006). Early effect of sodium valproate and carbamazepine monotherapy on homocysteine metabolism in children with epilepsy. Epilepsy Res‚ 71(2-3); 229-32.
5.Biale, Y., Lewenthal, H. (1984). Effect of folic acid supplementation on congenital malformations due to anticonvulsive drugs. Eur J ObstetGynecolReprodBiol‚ 18(4); 211-6.
6.Chung, S., Ahn, C. (1994). Effects of anti-epileptic drug therapy on bone mineral density in ambulatory epileptic children. Brain and Development‚ 16(5); 382-5.
7.Dansky, LV., Rosenblatt, DS. (1992). Andermann E. Mechanism of teratogenesis: folic acid and antiepipleptic therapy, 42(5); 32-42.
8.De Jong, J., Garne, E., Wang, H. (2016). The Risk of specific congenital anomalies in relation to newer antiepileptic drugs: a literature review. Drugs-real world outcomes‚ 3(2); 131-43.
9.Dutta, S. (2015). Human teratogens and their effects: a critical evaluation. Information Research and Review, 2(3); 525-536.
10.Eadie, MJ., Vajda, FJ. (2016). Antiepileptic Drugs and Pregnancy. Springer International Publishing.
11.Fadel, RA., Sequeira, RP., Abu-Hijleh, MF., Obeidat, M., Salem, AH. (2012). Effect of prenatal administration of therapeutic doses of topiramate on ossification of ribs and vertebrae in rat fetuses. Rom J Morphol Embryol‚ 53(2); 321-7.
12.Greco, A., Rizzo, MI., De Virgilio, A., Conte, M., Gallo, A., Attanasio, G. (2016). Autoimmune epilepsy. Autoimmunity Reviews‚ 15(3); 221-5.
13.Harden, CL. (2014). Topiramate, zonisamide and small for gestational age: maternal factors, timing of exposure and baby fat. Epilepsy Currents‚ 14(4); 199-200.
14.Hernández-Díaz, S., Mittendorf, R., Smith, CR., Hauser, WA., Yerby, M., Holmes, LB. (2012). Comparative safety of antiepileptic drugs during pregnancy. Neurology‚ 78(21); 1692-9.
15.Hoy, SM. (2016). Topiramate extended release: a review in epilepsy. CNS Drugs‚ 30(6); 559-66.
16.Katzung, BG., Masters, SB., Trevor, AJ. (2011). Basic & clinical pharmacology. New York: McGraw-Hill Medical.
17.Kaufman, M.‚ Brad, JL. (1999). The anatomical basis of mouse development. USA: Academic Press.
18.Kramer, CK., Leitao, CB., Pinto, LC., Canani, LH., Azevedo, MJ., Gross, JL. (2011). Efficacy and safety of topiramate on weight loss: a meta‐analysis of randomized controlled trials. Obesity Reviews‚12(5);e338-47.
19.Kreindler, JJ., Slutsky, J., Haddad, ZH. (1980). The effect of food colors and sodium benzoate on rat peritoneal mast cells. Annals of Allergy‚ 44(2); 76-81.
20.Lancaster, PA. (2011). Causes of birth defects: lessons from history. Congenital Anomalies, 51(1); 2-5.
21.Lehninger, AL., Nelson, DL., Cox, MM. (2005). Lehninger's Principles of Biochemistry. W. H Freeman.
22.Lu, FC., Kacew, S. (2002). Lu's Basic toxicology: fundamentals, target organs and risk assessment. CRC Press.
23.Mackenzie, KM.‚ Hour, RM. (2002). Developmental toxicology. In: Derelanko‚ M. J‚ (Ed)‚ Handbook of Toxicology, P; 497-521.
24.Morrow, J., Russell, A., Guthrie, E., Parsons, L., Robertson, I., Waddell, R. (2006). Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK epilepsy and pregnancy register. Neurology, Neurosurgery & Psychiatry‚ 77(2); 193-8.20.
25.Naegel, S., Obermann, M. (2010). Topiramate in the prevention and treatment of migraine: efficacy, safety and patient preference. Neuropsychiatr Dis Treat‚ 6; 17-28.
26.Narotsky, MG., Rogers, JM. (2000). Examination of the axial skeleton of fetal rodents. Developmental Biology Protocols, Volume I; 139-50.
27.Nau, H. (1986). Valproic acid teratogenicity in mice after various administration and Phenobarbital-pretreatment regimens: The parent drug and not one of the metabolites assayed is implicated as teratogen. Fundamappl Toxicol, 6(4); 662-68.
28.Öhman, I., Vitols, S., Luef, G., Söderfeldt, B., Tomson, T. (2002). Topiramate kinetics during delivery, lactation, and in the neonate: preliminary observations. Epilepsia‚ 43(10); 1157-60.
29.Ornoy, A., Zvi, N., Arnon, J., Wajnberg, R., Shechtman, S., Diav-Citrin, O. (2008). The outcome of pregnancy following topiramate treatment: a study on 52 pregnancies. Reproductive Toxicology‚ 25(3); 388-9.
30.Palmieri, C., Conger, R. (2002). Teratogenic potential of the newer antiepileptic drugs. CNS drugs16(11); 755-64.
31.Pinto, EC., Dolzan, MD., Cabral, LM., Armstrong, DW., de Sousa, VP. (2016). Topiramate: A review of analytical approaches for the drug substance, its impurities and pharmaceutical formulations. Chromatographic Science‚ 54(2); 280-90.
32.Rafighdoost,L., Khaiatzadeh, J., Tabrizian, K., Mahjoor, A.A., Abootorabi, A. (2012). Role of Folic acid on the reduction of topiramate- induced craniofacialdeformities in Balb/c mic fetuses. zabol university of medical Sciences and Health Services, 4(2); 61-72.
33.Reddy, DS. (2014). Clinical pharmacology of current antiepileptic drugs. Int J Pharm Sci Nanotech‚ 7(1); 2305-19.
34.Sadler, TW. (2011). Langman's medical embryology. Lippincott Williams & Wilkins.
35.Saxen, L. (1976). Mechanisms of teratogenesis. Embroyology and Experimental Morphology‚ 36; 1-12.
36.Shank, RP., Gardocki, JF., Streeter, AJ., Maryanoff, BE. (2000). An overview of the preclinical aspects of topiramate: pharmacology, pharmacokinetics, and mechanism of action. Epilepsia‚ 41(s1); 3-9.
37.Siessere, S., Semprini, M., Lopes, RA., Azoubel, R., Sala, MA., Mattos, MG. (2004). Phenytoin action in the lingual mucosa of rat fetuses: morphometric study. Int. J. Morphol‚ 22(2); 149-54.
38.Singh, AM. (2008). Topiramate induced histopathological changes in placenta of rats. Experimental Biology‚ 46; 715-9.
39.Sram, RJ., Binkova, B., Lnenickova, Z., Solansky, I., Dejmek, J. (2005). The impact of plasma folate levels of mothers and newboms on intrauterine growth retardation and birth weight. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 591(1-2); 302-10.
40.Sucheston, ME., Hayes, TG., Eluma, FO. (1986). Relationship between ossification and body weight of the CD‐1 mouse fetus exposed in utero to anticonvulsant drugs.Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis‚ 6(6); 537-46.
41.Tyl, RW., Chernoff, N., Rogers, JM. (2007). Altered axial skeletal development. Developmental and Reproductive Toxicology‚ 80(6); 451-72.