اثر وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم بر پاسخ درد ناشی از فرمالین در موش سوری

محورهای موضوعی : آسیب شناسی درمانگاهی دامپزشکی

میرهادی خیاط نوری ^{1 *} , جواد محمودی ² , محمدرضا حسینچی قره آغاجی ³

1 - گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایران
2 - دانش‌آموخته فارماکولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات تهران، تهران، ایران
3 - گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد ارومیه، ارومیه، ایران

تاریخ دریافت : 1387/10/30 تاریخ پذیرش : 1388/06/01 تاریخ انتشار : 1388/09/01

کلید واژه: موش سوری, وراپامیل, نیفدیپین, دیلتیازم, درد, فرمالین,

چکیده مقاله :

چکیده کانال های کلسیمی وابسته به ولتاژ نقش مهمی در کارکرد سلول های قلبی و بافت های عصبی و عروقی دارند. وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم، مهار کننده های کانال های کلسیمی با کاربرد وسیع برای درمان بیماری های قلبی- عروقی می باشند. چندین مطالعات نشان داده اند که مهار کننده های کانال های کلسیمی اثرات ضد دردی و ضد التهابی در مدل های مختلف حیوانی دارند (اما در همه مدل ها این اثرات نشان داده نشده است). هدف از این مطالعه تعیین اثر وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم بر رفتار درد و التهاب ناشی از فرمالین در موش سوری می باشد.در این مطالعه تجربی، وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم با دوز 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل صفاقی 30 دقیقه قبل از تزریق کف پایی فرمالین 5 درصد با حجم 20 میکرولیتر تزریق شد. مدت زمان لیسیدن و گاز گرفتن پنجه پای تزریق شده به عنوان پاسخ درد در فواصل زمانی 5 دقیقه ای به مدت یک ساعت ثبت شد.نتایج نشان داد که تزریق کف پایی فرمالین یک رفتار درد دو مرحله ای (مرحله اول: 5-0 و مرحله دوم: 45-20 دقیقه پس از تزریق) ایجاد می کند. تزریق داخل صفاقی وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم قبل از فرمالین، پاسخ درد مرحله دوم (درد التهابی) را به طور معنی دار (05/0p<) کاهش می دهد. فقط وراپامیل رفتار درد مرحله اول (درد نوروژنیک) را به طور معنی دار کاهش می دهد (05/0p<).بر اساس نتایج چنین می توان پیشنهاد کرد که وراپامیل، نیفدیپین و دیلتیازم اثر کاهش دهنده درد و درد التهابی ایجاد می کنند. این اثر احتمالاً به دلیل مسدود کردن کانال های کلسیمی و کاهش جریان کلسیم و در نتیجه کاهش آزاد سازی نوروترنسمیترها و دیگر واسطه های درد و التهاب است.

چکیده انگلیسی:

Voltage-gated calcium channels play a major role in the control of cellular processes in cardiac, vascular and neuronal tissues. Verapamil, nifedipine and diltiazem are calcium channel blockers widely used in the treatment of cardiovascular ailments in humans. A number of studies have shown that calcium channel blockers have antinociception and antiinflammatory effects in a range of animal models (but not in all animal models). The aim of this study was to investigate the effect of verapamil, nifedipine and diltiazem on formalin-induced pain and inflammation in mice. In this experimental study, verapamil, nifedipine and diltiazem (10 mg/kg) were intraperitoneally injected 30 minutes before the injection of 20µl of 5% formalin solution into the paw region. The time of licking and biting of injected paw was measured as pain response at 5 minute intervals for 1 hour. The results showed that formalin induced a biphasic pain response (first phase: 0-5 and second phase: 20-45 minute after injection). Intraperitoneal injection of verapamil, nifedipine and diltiazem before formalin reduced the second phase (inflammatory pain) of pain response significantly (p<0.05) and only verapamil reduced the first phase (neurogenic pain) of pain response significantly (p<0.05). Based on the results of this study it can be concluded that verapamil, nifedipine and diltiazem possess antinociceptive and antiinflammatory activity probably via a decrease in calcium influx that in turn interferes with the release of neurotransmitters and other substances that promote nociception and inflammation.

منابع و مأخذ:

1. تمدنفرد، ا. و مجتهدین، ع. (1383): اثر تزریق داخل صفاقی سایمتیدین بر پاسخ درد ناشی از فرمالین در موش‌های سوری، مجله دانشکده دامپزشکی دانشگاه تهران، دوره 59، شماره 4، صفحات: 378-373.


2. Choi, S.S., Lee, J.K. and Suh, H.W. (2001): Anti nociceptive profiles of aspirin and acetaminophen in formalin, substance P and glutamate pain models. Brain Res., 921(1-2): 233-239.


3. Diaz, A. and Dickenson, A.H. (1997): Blockade of spinal N- and P-type, but not L–type, calcium channels inhibits the excitability of rat dorsal horn neurons produced by subcutaneous formalin inflammation. Pain, 69(1-2): 93-100.


4. Grossman, E. and Messerli, F.H. (2004): Calcium antagonists. Prog. Cardiovas. Dis., 47(1): 34-57.


5. Hockerman, G.H., Peterson, B.Z., Johnson, B.D. and Catterall, W. (1997): Molecular determinants of drug binding and action on L-type calcium channels. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 37: 361-396.


6. Kulak, W., Sobaniec, W., Wojtal, K. and Czuczwar, S.J. (2004): Calcium modulation in epilepsy. Pol. J. Pharmacol., 56(1): 29-41.


7. Martin, M.I., Del Val V.L., Colado, M.I., Goicoechea, C. and Alfaro, M.J. (1996): Behavioral and analgesic effects induced by administration of nifedipine and nimodipine. Pharmacol. Biochem. Behav., 55(1): 93-98.


8. Ness, T.J. (1999): Models of visceral nociception. ILAR J, 40(3): 119-128.


9. Pathirathna, S., Brimelow, B.C., Jagodic, M.M., Krishnan, K., Jiang, X., Zorumski, C.F., et al. (2005): New evidence that both T-type calcium channels and GABA_A channels are responsible for the potent peripheral analgesic effects of 5-reduced neuro active steroids. Pain, 114(3): 429-443.


10. Porro, C.A. and Cavazzuti, M. (1993): Spatial and temporal aspects of spinal cord and brainstem activation in the formalin pain model. Prog. Neurobiol., 41(5): 565-607.


11. Ren, K. and Dubner, R. (1999): Inflammatory models of pain and hyperalgesia. ILARJ, 40(3): 111-118.


12. Ryan, S.G. (1999): Ion channels and the genetic contribution to epilepsy. J. Child Neurol., 14(1): 58-66.


13. Shutov, L., Kruglikov, I., Gryshchenko, O., Khomula, E., Viatchenko-Karpinski, V., Belan, P., et al. (2006): The effect of nimodipine on calcium homeostasis and pain sensitivity in diabetic rats. Cell Mol. Neurobiol., 26(7-8): 1541-1557.


14. Tjolsen, A., Berge, O.G., Hunskaar, S., Rosland, J.H. and Hole, K. (1992): The formalin test: an evaluation of the method. Pain, 51(1): 5-17.


15. Todorvic, S.M., Pathirathna, S., Meyenburg, A. and Jevtovic-Todorovic, V. (2004): Mechanical and thermal anti-nociception in rats after systemic administration of verapamil. Neurosci., Lett., 360(1-2): 57-60.


16. Zbuzek, V.K., Cohen, B. and Wu, W. (1997): Anti-nociceptive effect of nifedipine and verapamil tested on rats chronically exposed to nicotine and after its withdrawal. Life Sci., 60(19): 1651-1658.