مطالعه اثرات محافظتی رزوراترول بر انفارکتوس تجربی میوکارد ایجاد شده توسط ایزوپروترنول در موش صحرایی

محورهای موضوعی : آسیب شناسی درمانگاهی دامپزشکی

داریوش مهاجری ¹ (استاد گروه آموزشی پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، واحد تبریز، دانشگاه آزاد اسلامی، تبریز، ایران.)
علیرضا منادی ² (دانشیار گروه آموزشی پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، واحد تبریز، دانشگاه آزاد اسلامی، تبریز، ایران.)
غفور موسوی ³ (استادیار گروه آموزشی علوم درمانگاهی، دانشکده دامپزشکی، واحد تبریز، دانشگاه آزاد اسلامی، تبریز، ایران.)
امیرپرویز رضایی صابر ⁴ (استادیار گروه آموزشی علوم درمانگاهی، دانشکده دامپزشکی، واحد تبریز، دانشگاه آزاد اسلامی، تبریز، ایران.)

تاریخ دریافت : 1393/06/30 تاریخ پذیرش : 1393/11/18 تاریخ انتشار : 1393/09/01

کلید واژه: موش صحرایی, ایزوپروترنول, انفارکتوس قلب, رزوراترول,

چکیده مقاله :

انفارکتوس میوکارد که خصوصیات مکانیکی، الکتریکی، ساختاری و بیوشیمیایی سیستم قلب را تحت تاثیر قرار می دهد، یکی از دلایل مرگ و میر در کشورهای توسعه یافته به شمار می رود. هدف این مطالعه ارزیابی اثرات محافظتی رزوراترول در برابر انفارکتوس حاد میوکارد ایجاد شده توسط ایزوپروترنول در موش صحرایی می باشد. بدین منظور، تعداد 40 سر موش صحرایی نر ویستار به طور تصادفی به چهار گروه برابر شامل: 1-گروه شاهد، 2- تیمار با رزوراترول، 3- تیمار با ایزوپروترنول و 4- تیمار با ایزوپروترنول به‌علاوه رزوراترول تقسیم شدند. ایزوپروترنول (mg/kg85) در دو روز متوالی به فاصله 24 ساعت به طور زیرجلدی و رزوراترول (mg/kg 20) به طور داخل صفاقی به ‌مدت 30 روز متوالی تزریق شد. در پایان، نمونه خون جهت اندازه گیری بیومارکرهای قلب شامل کراتین کیناز-MBو لاکتات دهیدروژناز اخذ شد. سپس همه موش ها جهت آسیب شناسی بافتی و تعیین وضعیت آنتی اکسیدانی عضله قلب، با سنجش میزان مالون دی آلدئید و فعالیت آنزیم های سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز آسان کُشی شدند. در مشاهدات ریزبینی، عضله قلب گروه تیمار با ایزوپروترنول دچار تغییرات شدید دژنراتیو و نکروز شده بود، در حالی که رزوراترول آسیب نکروتیک قلب را کاهش داد. مقادیر سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز قلب در گروه تیمار با ایزوپروترنول به طور معنی داری (01/0>p) کاهش یافت ولی در گروه تیمار با رزوراترول به علاوه ایزوپروترنول به طور معنی داری (05/0>p) افزایش یافت. رزوراترول مقدار مالون دی آلدئید را که در اثر تیمار با ایزوپروترنول افزایش یافته بود، به طور معنی داری (05/0>p) کاهش داد. نتایج نشان داد رزوراترول با خواص آنتی اکسیدانی خود قلب موش های صحرایی را از آسیب ایسکمیک ناشی از ایزوپروترنول محافظت می کند.

چکیده انگلیسی:

   Myocardial infarction affecting the mechanical, electrical, structural and biochemical properties of the heart, accounts for one of the causes of death in developed countries. The aim of this study was to evaluate the protective effects of resveratrol on isoproterenol-induced acute myocardial infarction in rats. For this purpose, fourty male Wistar rats were randomly allocated into four equal groups including: 1-control, 2-resveratrol treatment, 3-Isoproterenol treatment and 4-Isoproterenol plus resveratrol treatment groups. Isoproterenol (85 mg/kg) was administered at two consecutive days with 24h interval subcutaneously and resveratrol (20 mg/kg) was administered intraperitoneally for 30 consecutive days. Finally, blood samples were collected for measurement of cardiac biomarkers, creatinine kinase-MB (CK-MB) and lactate dehydrogenase. All animals were euthanized for histopathological examination and the assay for myocardial antioxidant status, by measurement of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) levels. Microscopically, myocardial tissues of the isoproterenol treated group showed severe degenerative and necrotic changes, while resveratrol alleviated myocardial necrotic damage. Levels of SOD, CAT and GPx decreased significantly (p<0.01) in the isoproterenol treated group, but increased significantly (p<0.05) in the isoproterenol plus resveratrol treatment group. Resveratrol significantly (p<0.05) decreased MDA levels which was increased by isoproterenol treatment. The results showed that resveratrol due to its antioxidant properties protects the cardiac tissue of rats from isoproterenol-induced ischemic damage. 

منابع و مأخذ:

 

• · Buttros, J.B., Bergamaschi, C.T., Ribeiro, D.A., Fracalossi, A.C. and Campos, R.R. (2009). Cardioprotective actions of ascorbic acid during isoproterenol-induced acute myocardial infarction in rats. Pharmacology, 84: 29-37.


• · Claiborne, A. (1985). Catalase activity In: Boca Raton FL, editor. CRC Handbook of methods for oxygen radical research. Florida: CRC Press, Boca Raton, pp: 283-284.


• · Collodel, G., Federicoa M.G., Gerniniania M., Martini S. and Bonechi E. (2011). Effect of trans-resveratrol on induced oxidative stress in human sperm and in rat germinal cells. Reproductive Toxicology, 31: 239-246.


• · Fraga, C.G., Leibovitz, B.E. and Tappel, A.L. (1988). Lipid peroxidation measured as thiobarbituric acid-reactive substances in tissue slices: characterization and comparison with homogenates and microsomes. Free Radic Biology and Medicine, 4(3): 155-161.


• · Jeandet, P., Bessis R. and Gautheron B. (1991). The production of resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) by grape berries in different developmental stages. American Journal of Enology and Viticulture, 42: 41-46.


• · Karthick, M. and Stanely Mainzen Prince, P. (2006). Preventive effect of rutin, a bioflavonoid, on lipid peroxides and antioxidants in isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 58:701-707.


• · Karthikeyan, K., Bai B.R. and Devaraj, S.N. (2007). Cardioprotective effect of grape seed proanthocyanidins on isoproterenol-induced myocardial injury in rats. International Journal of Cardiology, 115: 326-333.


• · Laine, G.A. and Allen, S.J. (1991). Left ventricular myocardial edema. Lymph flow, interstitial fibrosis, and cardiac function. Circulation Research, 68: 1713-1721.


• · Levy, R.I. and Feinleib, M. (1984). Heart disease. In: Brawnwald E, editor. Text book of Cardiovascular Medicine. 2nd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Co., pp: 1205-1234.


• · Li, L., Zhang, L.K., Pang, Y.Z., Pan, C.S., Qi, Y.F., Chen, L., et al. (2006). Cardioprotective effects of ghrelin and des-octanoyl ghrelin on myocardial illJury induced by isoproterenol in rats. Acta Pharmacologica Sinica, 27(5): 527-535.


• · Lopez, A.D. and Murray, C.C. (1998). The global burden of disease, 1990–2020. Natural Medicine, 4: 1241-1243.


• · Mokni, M., Hamlaoui, S., Karkouch, I., Amri, M., Marzouki, L., Limam, F., et al. (2013).  Resveratrol Provides Cardioprotection after Ischemia/reperfusion Injury via Modulation of Antioxidant Enzyme Activities. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 12 (4): 867-875.


• · Nandave, M., Ojha, S.K., Joshi, S., Kurnari, S. and Arya D.S. (2007). Cardioprotective Effect of Bacopa monneira Against Isoproterenol-Induced Myocardial Necrosis in Rats. International Journal of Pharmacology, 3(5): 385-392.


• · Nishikimi, M., Appaji, N. and Yagi, K. (1972). The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine methosulfate and molecular oxygen. Biochemical and Biophysical Research Communications, 46(2): 849-854.


• · Oktem, G., Uysal, A., Oral, O., Sezer, E.D. and Olukman M. (2010). Resveratrol attenuates doxorubicin-induced cellular damage by modulating nitric oxide and apoptosis. Experimental and Toxicologic Pathology, 64: 471-479.


• · Peer, P.A., Trivedi, P.C., Nigade, P.B., Ghaisas, M.M. and Deshpande, A.D. (2008). Cardioprotective effect of Azadirachtaindica A. Juss on isoprenaline induced myocardial infarction in rats. International Journal of Cardiology, 126: 123-126.


• · Petrich, E.R., Schanne, O.F. and Zumino, A.P. (1996). Electrophsiological responses to ischemia and reperfusion. In: Karmazyn M Basel, editor. Myocardial ischemia: mechanism, reperfusion, protection. Birkhauser Verlag, pp: 115-133.


• · Rajadurai, M. and Prince, P.S.M. (2006). Preventive effect of naringin on lipid peroxides and antioxidants in isoproterenol-induced cardiotoxicity in Wistar rats: Biochemical and histopathological evidences. Toxicology, 228: 259-268.


• · Rathore, N., John, S., Kale, M. and Bhatnagar, D. (1998). Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in isoproterenol induced oxidative stress in rat tissues. Pharmacological Research, 38: 297-303.


• · Rotruck, J.T., Pope, A.L., Ganther, H.E., Swanson, A.B., Hafeman, D.G. and Hoekstra, W.G. (1973). Selenium: biochemical role as a component of glutathione peroxidase. Science, 179(73): 588-590.


• · Sawyer, D.B., Siwik, D.A., Xiao, L., Pimentel, D.R., Singh, K. and Colucci, W.S. (2002). Role of oxidative stress in myocardial hypertrophy and failure. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 34: 379-388.  


• · Shingai, Y., Fujimoto, A., Nakamura, M. and Masuda, T. (2011). Structure and function of the oxidation products of polyphenols and identification of potent lipoxygenase inhibitors from fe-catalyzed oxidation of resveratrol. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 59: 8180-8186.


• · Su, H.C., Hung L.M. and Chen, J.K. (2006). Resveratrol, a red wine antioxidant, possesses an insulin-like effect in streptozotocin-induced diabetic rats. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 290: E1339-E1346.


• · Suchalatha, S. and Shyamala, D.C.S. (2004). Protective effect of Terminaliachebula against experimental myocardial injury induced by isoproterenol. Indian Journal of Experimental Biology, 42: 174-178.


• · Uguralp, S., Usta U. and Mizrak, B. (2005). Resveratrol may reduce apoptosis of rat testicular germ cells after experimental testicular torsion. European Journal of Pediatric Surgery, 15: 333-336.


• · Upaganlawar, A., Gandhi, C. and Balaraman, R. (2009). Effect of green tea and vitamin E combination in isoproterenol induced myocardial infarction in rats. Plant Foods for Human Nutrition, 64: 75-80.


• · Yulug, E., Tured, S., Alver, A., Kutlu, O., Karaguzel, E. and Kahraman C. (2013). Effects of Resveratrol on Testis Damage in Streptozotocin Induced Diabetic Rats. Journal of Animal and Veterinary Advances, 12(6): 747-753.


• · Zhou, B., Wu, L.J., Li, L.H., Tashiro, S., Onodera, S., Uchiumi F., et al. (2006). Silibinin protects against isoproterenol-induced rat cardiac myocyte injury through mitochondrial pathway after up-regulation of SIRT1. Journal of Pharmacological Sciences, 102: 387-395.


• · Zhou, R., Xu, Q., Zheng, P., Yan, L., Zheng, J. and Dai, G. (2008). Cardioprotective effect of fluvastatin on isoproterenol-induced myocardial infarction in rat. European Joaurnal of Pharmacology, 586: 244-250.