بررسی تغییرات سطح بیان ژن‌های FOXO1 و P27 kip در نمونه بافت هایپرپلازی آندومتر در مقایسه با بافت نرمال

محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری

پروین قادری ¹ , سودابه فلاح ² , حمیدرضا خالدی ³ , افسانه طهرانیان ⁴ , فرشته رحمتی ⁵ , شهرزاد شیخ حسنی ⁶

1 - گروه بیوشیمی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - گروه بیوشیمی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران
3 - گروه مهندسی کشاورزی، واحد یادگار امام خمینی(ره) شهرری، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - گروه آموزشی بیماریهای زنان و زایمان دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
5 - گروه بیوشیمی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
6 - گروه آموزشی بیماریهای زنان و زایمان دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1401/06/23 تاریخ پذیرش : 1401/10/24 تاریخ انتشار : 1402/09/01

کلید واژه: آندومتر, هایپرپلازی, FOXO1, P27 kip,

چکیده مقاله :

هایپرپلازی آندومتر تکثیر نامنظم غدد آندومتر و افزایش نسبت غده به استروما در مقایسه با آندومتر پرولیفراتیو نرمال است. هایپرپلازی آندومتر یکی از پیش سازهای سرطان آندومتر است که از شایع ترین سرطان ها در بین زنان می باشد. مطالعه حاضر با هدف بررسی تغییرات سطح بیان ژن‌های FOXO1 و P27 kip در نمونه بافت هایپرپلازی آندومتر در مقایسه با نمونه بافت نرمال انجام شد. در این مطالعه مورد – شاهدی نمونه‌های هایپرپلازی همراه با بافت حاشیه نرمال از آندومتر رحم زنانی که با خونریزی غیرعادی رحمی و یا افزایش ضخامت آندومتر به درمانگاه زنان بیمارستان آرش مراجعه کردند گرفته شد. نمونه بافت نرمال حاشیه ای و نمونه هایپرپلازی به ترتیب به عنوان شاهد و مورد در نظر گرفته شدند. سطح نسبی بیان ژن های FOXO1 و P27 kip با روش Real time PCRپس از استخراج RNA کل و سنتز cDNA سنجیده شد و در ادامه ﺗﺠﺰﯾﻪ و ﺗﺤﻠﯿﻞ دادهﻫﺎی ﺣﺎﺻﻞ از واﮐﻨﺶ با روشRQ=2-ΔΔCT مورد آنالیز قرار گرفت. تجزیه و تحلیل داده ها از طریق آزمون تی تست مستقل انجام گرفت. سطح نسبی بیان ژن های FOXO1 و P27 kip در نمونه بافت هایپرپلازی در مقایسه با گروه کنترل اختلاف معناداری نداشت (05/0 p >). اگر چه نتایج برخی مطالعات حاکی از آن است که سطح بیان ژن های FOXO1 و P27KIP در در سرطان آندومتر می تواند دچار تغییر گردد، اما نتایج مطالعه حاضر نشان دادند که بر خلاف انتظار سطح نسبی بیان ژن های FOXO1 و P27 kip در بافت هایپرپلازی در مقایسه با بافت نرمال دچار تغییر معناداری نمی‌گردد.

چکیده انگلیسی:

Endometrial hyperplasia is the irregular proliferation of endometrial glands and an increase in the ratio of gland to stroma compared to normal proliferative endometrium. Endometrial hyperplasia is one of the precursors of endometrial cancer, which is one of the most common cancers among women. The present study was conducted with the aim of investigating changes in the expression level of FOXO1 and P27 kip genes in endometrial hyperplasia tissue samples compared to normal tissue sample. In this case-control study, samples of hyperplasia with normal marginal tissue were taken from the uterine endometrium of women who referred to the women's clinic of Arash Hospital with abnormal uterine bleeding or increased endometrial thickness. Marginal normal tissue sample and hyperplasia sample were considered as control and case, respectively. The relative expression level of FOXO1 and P27 kip genes was measured by real time PCR method after total RNA extraction and cDNA synthesis, and then the data obtained from the reaction was analyzed by RQ=2-ΔΔCT method. Data were analyzed using independent t-test. The relative expression level of FOXO1 and P27 kip genes in the hyperplasia tissue sample was not significantly different compared to the control group (P>0.05.( Although the results of some studies indicate that the expression level of FOXO1 and P27KIP genes can be changed in endometrial cancer, the results of the present study showed that, contrary to expectations, there is no significant change in relative expression level of FOXO1 and P27KIP genes in hyperplasia tissue compared to normal tissue.

منابع و مأخذ:

1.Burke W.M., Orr J., Leitao M., Salom E., Gehrig P., Olawaiye A.B., Brewer M., Boruta D., Herzog T.J., Shahin F.A., 2014. SGO Clinical Practice Endometrial Cancer Working Group. Endometrial cancer: a review and current management strategies: part II. Gynecologic Oncology, 134(2):393-402.

2. Fader A.N., Arriba L.N., Frasure H.E., von Gruenigen V.E.J.G. 2009. Endometrial cancer and obesity: epidemiology, biomarkers, prevention and survivorship. Gynecologic Oncology, 114(1):121-127.


3. Fang Q., Sang L., Du S. 2018. Long noncoding RNA LINC00261 regulates endometrial carcinoma progression by modulating miRNA/FOXO1 expression. Cell Biochemistry and Function, 36(6):323-30.


4. Goto T., Takano M., Albergaria A., Briese J., Pomeranz K.M., Cloke B., Fusi L., Feroze-Zaidi F., Maywald N., Sajin M., Dina R.E. 2008. Mechanism and functional consequences of loss of FOXO1 expression in endometrioid endometrial cancer cells. Oncogene, 27(1):9-19.


5. Khan M.A., Massey S., Ahmad I., Akhter N., Habib M., Mustafa S., Deo S.V., Husain S.A. 2022. FOXO1 gene downregulation and promoter methylation exhibits significant correlation with clinical parameters in Indian breast cancer patients. Frontiers in Genetics, 13:842943.


6. Korani M., Fallah S., Tehranian A., Nourbakhsh M., Samadikuchaksaraei A., Pour M.S., Maleki J. 2013. The evaluation of the FOXO1, KLF9 and YT521 genes expression in human endometrial cancer. Clinical Lab, 59(5-6):483-489.


7. Kousteni S. 2012. FoxO1, the transcriptional chief of staff of energy metabolism. Bone, 50(2):437-443


8. Kurman R.J., Ellenson L.H., Ronnett B.M. 2011. Blaustein's pathology of the female genital tract. New York: Springer.


9. Lees S.J., Childs T.E., Booth F.W. 2008. Age-dependent FOXO regulation of p27Kip1 expression via a conserved binding motif in rat muscle precursor cells. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 295(5):C1238-46.


10. Li X., Song C., Wang K., Li N., Sun S., Li N., Zhao Z., Li M. 2019. Prognostic significance of LAPTM4B and p27kip1 expression in triple-negative breast cancer. Cancer Biomarkers, 25(1):19-27.

11.Myatt S.S., Wang J., Monteiro L.J., Christian M., Ho K.K., Fusi .L, Dina R.E., Brosens J.J., Ghaem-Maghami S., Lam E.W. 2010. Repression of FOXO1 expression by microRNAs in endometrial cancer. Cancer Research, 70(1):367.

12. Matsuzaki H., Daitoku H., Hatta M., Tanaka K., Fukamizu A. 2003. Insulin-induced phosphorylation of FKHR (Foxo1) targets to proteasomal degradation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 100(20):11285.


13. Ozdegirmenci O., Kayikcioglu F., Bozkurt U., Akgul M.A., Haberal A.J.G., 2011. Comparison of the efficacy of three progestins in the treatment of simple endometrial hyperplasia without atypia. Gynecologic and Obstetric Investigation, 72(1):10-14.


14. Reinbolt R.E., Hays J.F. 2013. The role of PARP inhibitors in the treatment of gynecologic malignancies. Frontiers in Oncology, 3:237.


15. Sanderson P.A., Critchley H.O., Williams A.R., Arends M.J., Saunders P.T. 2017. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Human Reproduction Update, 23(2):232-243.


16. Sanaei M., Kavoosi F. 2019. Effect of 5-aza-2'-deoxycytidine in comparison to valproic acid and trichostatin A on histone deacetylase 1, DNA methyltransferase 1, and CIP/KIP family (p21, p27, and p57) genes expression, cell growth inhibition, and apoptosis induction in colon cancer SW480 cell line. Advanced Biomedical Research. 2019:8.


17. Xing Y.Q., Li A., Yang Y., Li X.X., Zhang L.N., Guo H. 2018. The regulation of FOXO1 and its role in disease progression. Life Sciences, 193:124-131.


18. Yan Y., Liu C., Zhang J., Li W., Yin X., Dong L., Pang S., Li X. 2021. SMC4 knockdown inhibits malignant biological behaviors of endometrial cancer cells by regulation of FoxO1 activity. Archives of Biochemistry and Biophysics, 712:109026.


19. Yun H., Park S., Kim M.J., Yang W.K., Im D.U., Yang K.R., Hong J., Choe W., Kang I., Kim S.S., Ha J. 2014. AMP‐activated protein kinase mediates the antioxidant effects of resveratrol through regulation of the transcription factor FoxO1. The FEBS Journal, 281(19):4421-4438.


20. 20. Zhang B., Gui L.S., Zhao X.L., Zhu L.L., Li Q.W. 2015. FOXO1 is a tumor suppressor in cervical cancer. Genetics and Molecular Research, 14(2):6605-6016.


21. Zhang S., Gong T.T., Liu F.H., Jiang Y.T., Sun H., Ma X.X., Zhao Y.H., Wu Q.J. 2019. Global, regional, and national burden of endometrial cancer, 1990–-2017: results from the global burden of disease study, 2017. Frontiers in Oncology, 9:1440.


22. Zhang W., Duan N., Song T., Li Z., Zhang C., Chen X. 2017. The emerging roles of forkhead box (FOX) proteins in osteosarcoma. Journal of Cancer, 8(9):1619.


23. Zou J., Hong L., Luo C., Li Z., Zhu Y., Huang T., Zhang Y., Yuan H., Hu Y., Wen T., Zhuang W. 2016. Metformin inhibits estrogen‐dependent endometrial cancer cell growth by activating the AMPK–FOXO 1 signal pathway. Cancer Science, 107(12):1806-1817.