اثر تجویز طولانی مدت کتوکونازول بر هیستومورفومتری بافت بیضه در موش سوری
محورهای موضوعی : پژوهش های بالینی دام های بزرگ
کلید واژه: هیستومورفومتری, کتوکونازول, موش سوری, بافت بیضه,
چکیده مقاله :
کتوکنازول داروی ضد قارچ وسیع الطیف با کاربرد وسیع در درمان بیماری‌های قارچی می‌باشد. علاوه بر اثر ضد قارچی، مطالعات نشان داده‌اند که این دارو روی تولید هورمون های استروئیدی از جمله گلوکوکورتیکوئیدها و هورمونهای جنسی اثر مهاری دارد. همچنین مصرف کتوکنازول باعث کاهش غلظت تستوسترون در خون و تغییرات بافتی مختلف در بافت بیضه حیوانات آزمایشگاهی می‌شود. هدف از این مطالعه تعیین اثر تجویز طولانی مدت کتوکنازول بر روی هیستومورفومتری بافت بیضه موش سوری می باشد. در این مطالعه تجربی، از تعداد 50 سر موش سوری نر استفاده شد که در 5 گروه 10تایی تقسیم شدند. موشهای سوری دوز 50 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن از کتوکنازول را روزانه به مدت 15 روز، 1، 2 و3 ماه از راه خوراکی دریافت کردند. یک گروه به عنوان شاهد (نرمال سالین) و 4 گروه دریافت کننده کتوکنازول بودند. بعد از گذشت زمانهای ذکر شده نمونه بافت بیضه اخذ گردید و پس از تهیه مقاطع بافتی و رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین، از لحاظ پارامترهای هیستومورفومتری شامل: قطر لوله های منی ساز، ضخامت بافت پوششی لوله منی ساز، ضخامت بافت بینابینی و ضخامت کپسول همبندی بیضه مطالعه شد. نتایج نشان داد که قطر لوله های منی ساز، ضخامت بافت بینابینی و ضخامت بافت پوششی لوله منی ساز در روز 15 تغییر غیرمعنی دار و در ماه های اول، دوم و سوم بعد از تجویز دارو نسبت به گروه نرمال تغییر معنی‌دار (05/0p<) نشان می دهد. ضخامت کپسول همبندی بافت بیضه در هیچ یک از گروه ها تغییر معنی‌دار نشان نداد. نتایج بیانگر این مطلب است که تجویز طولانی مدت کتوکنازول باعث تغییر قطر لوله های منی ساز، ضخامت بافت پوششی و ضخامت بافت بینابینی در بافت بیضه موش سوری می شود. این تغییرات احتمالا به دلیل کاهش غلظت سرمی تستوسترون می‌باشد.
Ketoconazol is an important antifungal drug. This drug, in addition to being antifungal effect, has an inhibitory effect on steroid hormones such as sexual hormones & glucocorticoids. According to recent studies the usage of ketoconazol causes to reduce the amount of blood testosterone concentration and different changes on testis tissue in laboratory animals. The study aims at investigating ketoconazol chronic administration on histomorphometric change of testicular tissue in mice. In this study, 50 male mice were used (5 groups and 10 mice in each group). Animals were received ketoconazol (50 mg/kg body weight) daily orally administration, during 15 days, 1, 2, 3 months. The control group was taken normal saline and four groups were treated with ketokonazol. The testis tissue samples were collected and tissue processing were done and stained with H&E. Then, the histomorphometric changes of testicular tissue which include, seminiferous tubules diameter, seminiferous epitelial thickness, interstitial tissue and testicular capsule thickness were studied. Results showed that seminiferous tubules diameter, seminiferous epitelial thichness and interstitial tissue thickness had not significantly changed in the 15 day, but the first, second & third months after drug administration, they had significantly changed (p<0.05) compared with control group. Our results showed that seminiferous tubules diameter, seminiferous epitelial thickness and interstitial tissue thickness in mice testis were changed after ketokonazol administration. This results probably obtained by reducing of serum testosterone concentration.
1- خدام، ر. (1384): راهنمای کاربرد داروهای ژنریک ایران، چاپ دوم، انتشارات دیباج، صفحات: 444-443.
2- شادان، ف. و صدیقی ا. (1381): فیزیولوژی پزشکی، (ترجمه)، تالیف: گایتون ا، چاپ اول، جلد دوم، تهران، انتشارات چهر، صفحات: 1506-1488.
3- ملکنیا، ن. و شهبازی، پ. (1381): بیوشیمی عمومی، جلد دوم، انتشارات دانشگاه تهران، فصل سیزدهم، صفحات: 460-433، فصل شانزدهم، صفحات: 540-497، فصل هفدهم، صفحات: 578-541.
4- Adams, M., Meyer, E. and Cicero, T. (1998): Imidazoles suppres rat testosterone secration and testicular interstitial fluid invivo. Biology of reproduction, 59: 248-254.
5- Amin, A. (2008): Ketoconazol-induced testicular damage in rats reduced by gentian extract. Experimental and Toxicologic Pathology, 59: 377-384.
6- Dellman, H.D. and Eurell, J. (1998): Textbook of veterinary histology, Fifth Edition, Williams and Wilkins, pp: 228-233.
7- Donet, A., Graybill, J., Craven, P., Galgiani, J. and Dismukes, W. (1984): High-dose ketoconazole therapy and adrenal and testicular function in humans. Arch intern med, 144(11): 2150-2153.
8- Hafez, B. and Hafez, E.S.E. (2000): Reproduction in farm animals, 7th Edition, Lippincott Williams and Wilkins, pp: 12-20.
9- Papich, M.G., Heit, M.C. and Riviere, J.E. Antifungal and Antiviral drugs. In: Adams, H.R. (2001): Veterinary pharmacology and therapeutics. 8th edition. Iowa State University Rress / Ames. pp: 918-932.
10- Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M. and Moore, P.K. (2003): Pharmacology. Fifth Edition, Churchill Livingstone International Edition. pp: 666-671.
11- Santen, R., Bossche, H. and Symoens, J. (1983): Site of action of low dose ketoconazole on androgen biosynthesis in men. J Clin Endocrinol Metabol, 57: 732-736.
12- Vickery, B.H., Burns, J., Zaneveld, L. and Goodpasture, J. (1985): Orally administered ketoconazole rapidly appears in seminal plasma and suppresses sperm motility. Advaces in Conterception. 1(4): 324-330.
13- Zarn, A., Braschweiler, J. and Schlatter, R. (2003): Azole fungicides affect mammalian steroidogenesis by inhibiting sterol 14-a-demethylase and aromatas. Environmental Health Perspectives, 111: 255-261.
_||_