تهیه مشتقات فنیل کاربامات با آمینو‎اسیدها و بررسی اثر آن‎ها بر ریخت سلول‌های فئوکروماسیتوما (PC12)

محورهای موضوعی : شیمی تجزیه

مهشید نیکپورنزهتی ¹ , غلامحسین ریاضی ² , صفیه ‎سادات گلستانه‎ فر ³ , فاطمه‎ سادات حسینی‎ رستمی ⁴ , حمید محمدحسینی ⁵ , ثمانه گلستانی ⁶

1 - استادیار شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2 - استاد بیوشیمی، مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک، دانشگاه تهران، تهران، ایران
3 - کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4 - کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
5 - کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
6 - کارشناسی ارشد شیمی آلی، دانشکده علوم پایه، واحد تهران مرکزی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1399/12/02 تاریخ پذیرش : 1399/12/02 تاریخ انتشار : 1399/12/01

کلید واژه: ایزولوسین, تریپتوفان, فنیل کاربامات, سیتئین, آسپارتیک اسید,

چکیده مقاله :

در این پژوهش، مشتقات جدیدی از ((2-کلرو-5-(تری‎فلوئورو‎متیل)‎فنیل)‎کاربامیک اسید) فنیل استر با آمینواسیدهای سیستئین، تریپتوفان، آسپارتیک اسید، ایزولوسین که منتخب چهار گروه اصلی آمینواسیدهای آلیفاتیک غیرقطبی، آروماتیک غیرقطبی، قطبی بدون بار و قطبی با بار منفی هستند و متیل استر به دست آمده از آن‎ها تهیه و با روش های طیف‌سنجی فروسرخ تبدیل فوریه (FTIR) و طیف سنجی رزونانس مغناطیس هسته ای (1H NMR) شناسایی و مورد تأیید قرار گرفتند. تاثیر ترکیب‎های خالص ((2-کلرو-3-(تری‎فلوئورومتیل)‎فنیل)‎کاربامیک اسید فنیل استر، ((2-کلرو-5-(تری‎فلوئورومتیل)فنیل)کارباموئیل)-D-تریپتوفان و 1-(2-کلرو-5-(تری‎فلوئورومتیل)فنیل)-2و6-دی‎اکسوهگزاهیدروپیریمیدین‎-4-کربوکسیلیک اسید بر ریخت سلول‎های فئوکروموسیتوما (PC12) به کمک عکس‎برداری میکروسکوپی موردبررسی قرارگرفت. غلظت کشنده محاسبه‎شده برابر 10 میکرومولار و زمان موردسنجش 48 ساعت تعیین شد. بررسی تصاویر میکروسکوپ معکوس حاکی از اثر کشندگی قابل‎قبول فراورده های تهیه‎شده بود.

چکیده انگلیسی:

In this study, new derivatives of ((2-chloro-5-(trifluoromethyl) phenyl) carbamic acid) phenyl ester, were synthesized using cysteine, tryptophan, aspartic acid and isoleucine amino acids as well as their methyl esters. These compounds were selected from the four main classes of amino acids: (polar without charg), (nonpolar and aromatic), (polar with negative charge) and (nonpolar and aliphatic) respectively. The molecular structures of all products were identified and confirmed using 1HNMR and FT-IR spectroscopic methods. Finally, pure compounds ((2-chloro-5-(triflouromethyl) phenyl) carbamoyle)-D-tryptophan and 1-(2-chloro-5-(triflouromethyl) phenyl) - 2,6-dioxohexahydropyrimidine-4-carboxylic acid, were tested for their effects on the pheochromocytoma cells’ morphology using microscopic imaging. The calculated lethal dose was 10 mM and the assay time was 48 h. Visual inspection of invert microscope images revealed acceptable lethal effect of synthetic products.

منابع و مأخذ:

 [1] Kocovsky, P.; Tetrahedron Letters 27, 5521-5524, 1986.

[2] Curini, M.; Epifano, F.; Maltese, F.; Rosati, O.; Tetrahedron Letters 43, 4895-4897, 2002.

[3] Della Ca, N.; Gabriele, B.; Ruffolo, G.; Veltri, L.; Adv.Synth. Catal. 353, 133-146, 2011.

[4] METCALF, R.L.; Wld. Hit. Org. 44, 43-78, 1971.

[5] Gotor, M.P.; Tetrahedron 49, 10725-10732, 1993.

[6] Galgani, F.; Bocquene, G.; Ices Technique In Marine Enviromental Sciences 12, 0903-2606, 1998.

[7] Sunil P.; Gupte, Anand, B.; Raghunath, V.; Chem. Commun. 24, 2620-2621, 2001.

[8] De Lorenzo, F.; Staiano, N.; Silengo, L.; cancer research 38, 13-15, 1978.

[9] Perveen, Sh.; Fatima, N.; Mohammed Khan, Kh.; Iqbal Choudhary,M.;, J.Chem.Soc.Pak. 32, 338-343, 2010.

[10] Isabelle, V.; Valot, F.; Fache, F.; Lemaire, M.; Tetrahedron Letters 41, 6347-6350, 2000.

[11] Anand, B.; Sunil, P.; Raghunath, V.; Journal of Molecular Catalysis A: Chemical 223, 85-92, 2004.

[12] Faisal, H.; Mustatab, H.; Seonghyeok, W.; Azam, A.; Dongyun, SH.; Arch. Pharm. Res. 23, 33-42, 2015.

[13] Talebi Jahromi, K.; “Pesticides Toxicology”, University of Tehran press, Tehran, 2006.

[14] Wagner, J.A.; Glowacka, D.; Journal of Neuroscience Research 25, 453-462, 1990.

[15] O’Lague, P.H.; Huttner, S.L.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77(3), 1701-1705, 1980.

[16] James, L.; Connolly, L.A.; Richard, R.; J. Cell Biology 82, 820-827, 1979.

[17] Greene, L.A.; Tischler, A.S.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77(7), 2424-2428, 1976.

[18] Shafer, T.J.; Atchion, W.D.; Neurotoxicolog 12(3), 473-492, 1991.

[19] Hiroki, T.; Syo, K.; Takayoshi, S.; Hidehiko, N.; Kohfuku, K.; Naoki, M.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20, 1948-1952, 2010.

[20] Željka, B.; Maja, C.; Ana-Matea, M.; Jan, B.; Mariya, P.; Jos, V.; Molecules 17, 1124-1137, 2012.

[21] David, P.; Joseph, A.; Stephan, K.; Dominique, L.; Peter, H.; Libutti, S.; Journal of Translational Medicine 38, 1-9, 2007.

[22] Mei-Ling, CH.; Bo-Shiun, Y.; Wan-Chih, L.; Mei-Huei, Ch.; Sung-Liang, Y.; Ann-Lii, Ch.; International Journal of Cancer 134, 319-331, 2014.

[23] Bai-Liang, He.; Xiangguo, Shi.; Cheuk, H.M.;, Alvin, C.H.; Stephen, C.;  Howard, C.H.; Chow, Chi; William, W.L.; Choi, W.; Zhang, Y.;  Anskar, Y.H.; Leung, blood  123, 2518-2529, 2014.

[24] Ron, C.; Gaba, F.; Yap, Y.; Elizabeth, M.; Parvinian, A.; Richard, B.; J. Vasc. Interv. Radiol. 24, 744-750, 2013.

[25] Bracarda, S.; Caserta, C.L.; Sordini, M.; Rossi, A.; Annals of Oncology 18 (Supplement 6), 22–25, 2007.

[26] Olwen, M.; Hahn, Ch.; Medved, M.; Karczmar, G.; Manchen, E.; Mitchell,  M.;  Walter,  M.; Journal of clinical Oncology 26, 4572-4578, 2008.

[27] Kohn, E.; CCR connections 2, 28-32, 2008.

[28] Lijuan, Zh.; Wenpin, X.; Wang, B.; Luo, Y.; Lu, W.; Synthetic Communications 41, 3140-3146, 2011.

[29] Kaberi, P.; Theresa, M.; Freudenrich, W.; Neurotoxicology and Teratology 26, 397-406, 2004.

[30] Jaeger, C.B.; Annals of the New York Academy of Sciences 495, 331-354, 1987.

[31] Madhav, M.; Balaskar, R.; Gavade, S.; Arabian Journal of Chemistry 6, 423-427, 2013.

[32] Lu, C.S.; Tang, K.; Li, Y.; Jin, B.; Yin, D.L; Ma, C.; Chen, X.G.; Huang, H.H.; Acta Pharmaceutica Sinica, 48(5), 709-717, 2013.

[33] Robert, C.; Kane, A.; Haleh, S.; Shenghui, T.; Gene, W.; Josephine, M.; Chengyi, L.; Nallaperumal, Ch.; Rajeshwari, S.; Patricia, G.; Pazdur, R.; Clin Cancer Res. 12, 7271-7278, 2006.

[34] Jianwen, Y.; Jing, C.; Zuopeng, H.;.; Wei, S.; Hao, F.; Wenfang, X.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 22(21), 6549-6553, 2012.

[35] Reich, H.; Aldrich NMR Library, University of Wisconsin, 2018.

[36] Gray, D.E.; American Institute of Physics Handbook, Third Edition, McGraw Hill, USA, 1972.