بررسی اثر داروی ضد التهابی غیراستروئیدی M2000 بر بیان ژن‌های التهابی در سلول‌های سرطان پروستات

محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوری

فاطمه مقبلی ¹ , محمد مراد فرج اللهی ² , عباس میرشفیع ³ , منیره محسن زادگان ⁴

1 - گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران
2 - گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران
3 - گروه ایمونولوژی، دانشکده بهداشت عمومی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
4 - گروه علوم آزمایشگاهی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران

تاریخ دریافت : 1399/10/04 تاریخ پذیرش : 1399/12/28 تاریخ انتشار : 1400/09/01

کلید واژه: سرطان پروستات, التهاب, داروی NSAID, التهاب در سرطان,

چکیده مقاله :

التهاب یک روند فیزیولوژیکال است که با آسیب بافتی و با وجود عوامل عفونت‌زای مختلف شروع می‌شود و مردانی که در بافت پروستات غیرسرطانی آن‌ها علائم التهاب مزمن مشاهده می‌شود حدود دو برابر بیشتر از دیگر مردان به سرطان پروستات پیشرفته مبتلا می‌شوند. با توجه به اهمیت فاکتورهای التهابی در تهاجم و متاستاز سلول‌های سرطان پروستات بر آن شدیم اثر داروی ضد التهابی M2000 را روی دو‌ ژن التهابی دخیل در تهاجم سلول‌های سرطانی مورد ارزیابی قرار دهیم. برای بررسی داروی M2000، ابتدا سلول‌های PC3 با استفاده از محیط RPMI به همراه ۱۰درصد FBS و ۱درصد PenStrep کشت داده شد سپس سلول‌ها با داروی M2000 با غلظت‌‌های ۲۵ و ۵۰ میکروگرم در میلی لیتر تیمار شدند و پس از ۲۴ ساعت بیان ژن‌های التهابی il8 و NF-κB با استفاد از RT-PCR Real time بررسی شد. در این مطالعه بیان ژن‌ NF-κB در تمامی تیمارها در RT-PCR با کاهش همراه بود. در حالی که ژن IL-8 در غلظت µg/ml ۵۰ کاهش بیان نشان داد. نتایج مطالعه حاضر نشان داد که داروی M2000 قابلیت کاهش بیان ژن‌های il8 و NF-κB دخیل در تومورزائی و تهاجم سلول‌های سرطان پروستات را دارا می‌باشد که می‌تواند زمینه ساز مطالعات آینده برای کنترل هر چه بهتر بیماران مبتلا به سرطان پروستات باشد.

چکیده انگلیسی:

Inflammation is a physiological process begining with tissue damage in the presence of various infectious agents, and men with symptoms of chronic inflammation in their noncancerous prostate tissue are about twice as likely as other men to develop advanced prostate cancer. Considering the importance of inflammatory factors in the invasion and metastasis of prostate cancer cells, we decided to evaluate the effect of the anti-inflammatory drug M2000 on two inflammatory genes involved in the invasion of cancer cells. PC3 cells were first cultured using RPMI medium with 10% FBS and 1% PenStrep. The cells were then treated with M2000 at concentrations of 25 and 50 μg/ml and after 24 hours the expression of il-8 and NF-κB were examined using real-time RT-PCR. NF-κB was assessed using real-time RT-PCR. In this study, NF-κB gene expression decreased in all treatments in RT-PCR. While the il-8 decreases in expression at a concentration of 50 μg/ml. The results of the present study showed that M2000 can reduce the expression of il-8 and NF-κB genes involved in tumorigenesis and invasion of prostate cancer cells, which could pave the way for future studies to better control prostate cancer.

منابع و مأخذ:

1. Albini A., Sporn MB. 2007. The tumour microenvironment as a target for chemoprevention. Nature Reviews Cancer, 7(2): 139-147.


2. Atretkhany K.-S., Drutskaya M., Nedospasov S., Grivennikov S., Kuprash D., 2016. Chemokines, cytokines and exosomes help tumors to shape inflammatory microenvironment. Pharmacology and Therapeutics, 168: 98-112.


3. Ben-Neriah Y., Karin M., 2011. Inflammation meets cancer, with NF-κB as the matchmaker. Nature Immunology, 12(8): 715.


4. Davis J.W., Mmeje C., 2016. Advances in Prostate Cancer Diagnosis: Triggers for Prostate Biopsy. Prostate Cancer: Leading-edge Diagnostic Procedures and Treatments, DOI: 10.5772/64402.


5. Fattahi M.J., Jamshidi A.R., Mahmoudi M., Vojdanian M., Yekaninejad M.S., Jafarnezhad-Ansariha F., Ahmadi H., Rehm B.H., Matsuo H., Cuzzocrea S. 2018. Evaluation of the efficacy and safety of β-d-mannuronic acid in patients with ankylosing spondylitis: A 12-week randomized, placebo-controlled, phase I/II clinical trial. International immunopharmacology, 54: 112-117.


6. Gambara G., De Cesaris P., De Nunzio C., Ziparo E., Tubaro A., Filippini A., Riccioli A., 2013. Toll‐like receptors in prostate infection and cancer between bench and bedside. Journal of cellular and molecular medicine, 17(6): 713-722.


7. Hosseini S., Abdollahi M., Azizi G., Fattahi M. J., Rastkari N., Zavareh F. T., Aghazadeh Z., Mirshafiey A., 2017. Anti-aging effects of M2000 (β-D-mannuronic acid) as a novel immunosuppressive drug on the enzymatic and non-enzymatic oxidative stress parameters in an experimental model. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 28(3): 249-255.


8. Jelińska M., Skrajnowska D., Wrzosek M., Domanska K., Bielecki W., Zawistowska M., Korczak B. B., 2020. Inflammation factors and element supplementation in cancer. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 59: 126450.


9. Karin M., Ben-Neriah Y., 2000. Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-κB activity. Annual review of immunology, 18(1): 621-663.


10. Masferrer J.L., Leahy K.M., Koki A.T., Zweifel B.S., Settle S. L., Woerner B.M., Edwards D.A., Flickinger A.G., Moore R.J., Seibert K., 2000. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Research, 60(5): 1306-1311.


11. Mirshafiey A., 2017. Pharmaceutical use of beta-D-mannuronic acid. EP067919.


12. Mirshafiey A., Cuzzocrea S., Rehm B., Matsuo H., 2005. M2000: a revolution in pharmacology. Medical science monitor, 11(8): PI53-PI63.


13. Moossavi M., Parsamanesh N., Bahrami A., Atkin S. L., Sahebkar A., 2018. Role of the NLRP3 inflammasome in cancer. Molecular cancer, 17(1): 158.


14. Pihan G.A., Wallace J., Zhou Y., Doxsey S.J. 2003. Centrosome abnormalities and chromosome instability occur together in pre-invasive carcinomas. Cancer Reserch, 63(6): 1398-1404.


15. Roozbehkia M., Mahmoudi M., Aletaha S., Rezaei N., Fattahi M. J., Jafarnezhad-Ansariha F., Barati A., Mirshafiey A., 2017. The potent suppressive effect of β-d-mannuronic acid (M2000) on molecular expression of the TLR/NF-kB signaling pathway in ankylosing spondylitis patients. International immunopharmacology, 52: 191-196.


16. Schatten H. 2018. Brief overview of prostate cancer statistics, grading, diagnosis and treatment strategies Cell & Molecular Biology of Prostate Cancer, pp. 1-14.


17. Sfanos K.S., Isaacs W.B., De Marzo A.M., 2013. Infections and inflammation in prostate cancer. Americn Journal of Clinical and Experimental Urology, 1(1): 3-11.


18. Turner M.D., Nedjai B., Hurst T., Pennington D.J. 2014. Cytokines and chemokines: at the crossroads of cell signalling and inflammatory disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 1843(11): 2563-2582.


19. Vandercappellen J., Van Damme J., Struyf , 2008. The role of CXC chemokines and their receptors in cancer. Cancer Letters, 267(2): 226-244.


20. Wang N., Zhou R., Wang C., Guo X., Chen Z., Yang S., Li Y., 2012. T/A polymorphism of the interleukin-8 gene and cancer risk: a HuGE review and meta-analysis based on 42 case–control studies. Molecular Biology Reports, 39(3): 2831-2841.