بررسی اثر ترکیبی اندواستاتین همراه با سلول های بنیادی آندومتر بیان کننده ژن ضد رگزایی TSP-1 بر فاکتورهای القاء کننده رگزایی در درمان سرطان پروستات موش صحرایی
محورهای موضوعی : فصلنامه زیست شناسی جانوریحسین عطار شاکری 1 , اسماعیل فتاحی 2 * , محمدرضا نوروزی 3 , سیدعلی مومنی 4 , عباس پیریایی 5
1 - گروه زیست‌شناسی، واحد آیت ا...آملی، دانشگاه آزاد اسلامی، آمل، ایران
2 - گروه زیست‌شناسی، واحد آیت ا...آملی، دانشگاه آزاد اسلامی، آمل، ایران
3 - مرکز تحقیقات اورو انکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
4 - مرکز تحقیقات اورو انکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
5 - گروه زیست شناسی و علوم تشریح، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
کلید واژه: موش صحرایی, سرطان پروستات, اندوستاتین, سلولهای بنیادی آندومتر, ضد رگ زایی,
چکیده مقاله :
سرطان پروستات دومین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان است. محرومیت از آندروژن باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در سرطان پروستات می شود. این امر منجر به فعال سازی مجدد سیگنالینگ گیرنده آندروژن ( AR ) می شود. بنابراین، درمان با آنتی اکسیدان ها به عنوان یک روش کمکی در درمان این سرطان مورد توجه قرار گرفته است. در این پژوهش، برای اولین بار، نشان دادیم که اندوستاتین همراه با سلولهای بنیادی آندومتر بیان کننده ژن ضد رگ زایی TSP-1 باعث بهبود فنوتیپ و ژنوتیپ آندروژن در سلولهای سرطانی پروستات موش صحرایی می شود. چهل موش صحرایی نر با وزن تقریبی 95-100 گرم از انیستیتو پاستور تهران خریداری شدند. حیوانات با تزریق رده ی سلولی LNCaP به مدت 12 هفته به سرطان پروستات مبتلا شدند. حیوانات مبتلا به سرطان پروستات بلافاصله به مدت 28 روز اندوستاتین دریافت کردند. سپس حیوانات مبتلا به سرطان پروستات، سلولهای بنیادی حاوی ژن ضد رگ زایی Tsp-1 را دریافت کردند. در مرحله ی بعد آزمایش ها و معاینات بافت شناسی انجام شد و سطح سرمی IL8 و VEGF اندازه گیری شد. در گروه دریافت کننده سلولها و داروها، مقدار و ارتفاع چین خوردگی دیواره آسینوس در مقایسه با گروه بیمار کاهش یافته بود. هم چنین شکل وزیکول ها مشخص و پوشش اپیتلیال منسجم و منظم بود. سطح سرمی IL8 و VEGF به طور قابل توجهی در گروه ترکیبی نسبت به گروه سرطان پروستات کاهش یافت 0.01 P≤ .
Prostate cancer is the second leading cause of cancer deaths in men. Androgen deprivation therapy has been identified to induce oxidative stress in prostate cancer, leading to reactivation of androgen receptor (AR) signaling. Thus, antioxidant therapies have gained attention as adjuvants for this cancer. Here, we report for the first time that endostatin along with endometrial stem cells expressing TSP-1 anti-angiogenic gene improved androgen- phenotype and genotype in rats prostate cancer cells. Forty male rats (n=8) weighing approximately 95-100 g were purchased from Pasteur Inistitute of Tehran . Animals were suffered to prostate cancer by injecting LNCaP cell line for 12 weeks. Prostate cancer animals were immediately received endostatin for 28 days. Prostate cancer animals were received stem cell containing the Tsp-1 anti-angiogenesis gene. Histological examinations were measured. The levels of IL8 and VEGF serum were assayed. In group receiving cells and drug, amount and height of acinus wall folds decreased compared to the patient group and the shape of the vesicles was clear and the epithelial lining were cohesive and regular. The levels of IL8 and VEGF serum were significantly decreased in combination group than to prostate cancer group (P≤0.01).
_||_